Ｂ型肝炎の肝発癌におけるＨＢｘ遺伝子の役割の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 23590964
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 四柳 宏 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30251234)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 組み込み / X遺伝子 / Ｂ型肝炎ウイルス / Ｘ遺伝子 / 遺伝子組み込み

研究概要

まず肝癌細胞株（PLC/PRF/5）でのHBx遺伝子の組み込みをFISH法で調べたところ、複数の染色体に組み込みがあることが判明した。組み込みの網羅的解析のために次世代シークエンサーを用いて解析を行ったところ、11本の染色体上にHBVの組み込みがあることが判明した。このうち第5染色体上への組み込みはhTERTのプロモーター部位に認められた。さらに組み込み部位近傍でのメチル化の検討を行ったところ全般に低下していた。
次いで肝細胞癌患者の切除検体を用いて同様の検討を行った。SLC6A13, FN1など複数の遺伝子にHBVの組み込みが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] A new detection method for integration of hepatitis B virus DNA in PLC/PRF/5 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi T, Watanabe Y, Oikawa R, Hara M, Kiyokawa H, Yoshida Y, Yamada N, Okuse C, Suzuki M, Yotsuyanagi H, Itoh F
  • 雑誌名: St. Marianna Universirty Journal 巻: 3 ページ: 63-72
• [雑誌論文] Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C: polyunsaturated fatty acids counteract lipid alterations induced by the core protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Moriya K, Tsutsumi T, Shinzawa S, Fujie H, Shintani Y, Fujinaga H, Goto K, Todoroki T, Suzuki T, Miyamura T, Matsuura Y, Yotsuyanagi H, Koike K.
  • 雑誌名: J. Hepatol 巻: 54 号: 3 ページ: 432-438
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.07.039
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamamoto H, Oikawa R, Toyoda M, Arii S, Yotsuyanagi H, Itoh F, Koike K
• [学会発表] B型肝細胞癌における組み込みの意味 (2014)
  • 著者名/発表者名: 四柳宏,渡邊嘉行,山本博幸,及川律子,山田典栄,森屋恭爾,伊東文生,小池和彦
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] B型肝細胞癌における組み込みの意味 (2014)
  • 著者名/発表者名: 四柳宏 渡邉嘉行 山本博幸 平石哲也 及川律子 山田典栄 森屋恭爾 伊東文生 小池和彦
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] PLC/PRF/5細胞株におけるB型肝炎ウイルスDNAの組み込み形態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也,渡邊嘉行,及川律子,重福隆太,大石嘉恭,山田典栄,高橋秀明,奥瀬千晃,四柳宏,伊東文生
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] PLC/PRF/5細胞株におけるB型肝炎ウイルスDNAの組み込み形態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也, 渡邊嘉行, 及川律子, 重福隆太, 大石嘉恭, 山田典栄, 高橋秀明, 奥瀬千晃, 四柳宏, 伊東文生
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] PLC/PRF/5細胞株におけるB型肝炎ウイルスDNAの新しい検出法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也, 渡邊嘉行, 及川律子, 重福隆太, 大石嘉恭, 山田典栄, 高橋秀明, 奥瀬千晃, 四柳宏, 伊東文生
  • 学会等名: 日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（札幌）