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iPS細胞由来の人工型エクソソームによるmiRNAを用いたHCVの治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23590993
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科大学

研究代表者

高梨 正勝  東京医科大学, 医学部, 講師 (80312007)

研究分担者 村上 善基  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556)
梅澤 明弘  独立行政法人国立成育医療研究センター, 部長 (70213486)
連携研究者 須藤 カツ子  東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードエクソソーム / HCV / 分子標的治療 / exosome / microRNA
研究概要

HCVを標的とするmiRNAを用いた治療法を行うにはドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発する必要がある。本研究はDDSにエクソソームを応用し、miRNAによる治療法の開発を試みた。EGFRのリガンドの部分配列を持つGE11を発現させた細胞からエクソソームを精製しエクソソームを標的細胞へ特異性を持たせた。miRANの内包はエクソソーム産生細胞に遺伝子導入し、精製したエクソソームに含まれることを確認した。このエクソソームを動物に投与すると移植したヒト腫瘍細胞特異的にデリバリーされることを確認した。このシステムにHCVを標的とするmiRNAを内包することでHCVの治療に応用する可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] miRNA-18a modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 during gastric adenocarcinogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Wu W., Takanashi M., Borjiigin N., Ohno S., Fujita K., Hoshino S., Osaka Y., Tsuchida A., Kuroda M.
    • 雑誌名

      British J. Cancer

      巻: 108(3) ページ: 653-661

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-18a modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 during gastric adenocarcinogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Wu W, Takanashi M, Borjigin N, Ohno SI, Fujita K, Hoshino S, Osaka Y, Tsuchida A, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 108(3) 号: 3 ページ: 653-661

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.587

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of mRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi G, Takanashi M., Fujita K., Ohira T., Kuroda M., Ikeda N.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420(2) ページ: 411-416

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver antitumor microRNA to breast cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishida A., Matsuyama N., Fujita K., Mizitani T., Ohgi T., Ochiya T., et. al.
    • 雑誌名

      Mol. Ther

      巻: 21(1) ページ: 185-191

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TLS-CHOP represses miR-486 expression, inducing upregulation of a metastasis regulator PAI-1 in human myxoid liposarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Borjigin N., Ohno S., Wu W., Tanaka M., Suzuki R., Fujita K., Takanashi M., Oikawa K., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 427(2) ページ: 355-360

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS- CHOP involving repression of MDA-7/ IL-24 expression2012

    • 著者名/発表者名
      Oikawa K., Tanaka S., Itoh S., Takanashi M., Ozaki T., Muragaki Y., Kuroda M.
    • 雑誌名

      British J. Canc

      巻: 106(12) ページ: 1976-1979

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel role of Septin 10 in paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen2012

    • 著者名/発表者名
      Xu M., Takanashi M., Oikawa K., Nishi H., Isaka K., Yoshimoto T., Ohyashiki J., Kuroda M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(4) ページ: 821-827

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      後藤 典子
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: 21 号: 1 ページ: 185-191

    • DOI

      10.1038/mt.2012.180

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TLS-CHOP represses miR-486 expression, inducing upregulation of a metastasis regulator PAI-1 in human myxoid liposarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      N. Borjigin, S. Ohno, W. Wu, M. Tanaka, R. Suzuki, K. Fujita, M. Takanashi, K. Oikawa, T. Goto, T. Motoi, T. Kosaka, K. Yamamoto, M. Kuroda
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 427 号: 2 ページ: 355-360

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.09.063

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS-CHOP involving repression of MDA-7/IL-24 expression2012

    • 著者名/発表者名
      K. Oikawa, M. Tanaka, S. Itoh, M. Takanashi, T. Ozaki, Y. Muragaki, M. Kuroda
    • 雑誌名

      Br. J. Cancer

      巻: 106 号: 12 ページ: 1976-1979

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.199

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of miRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi G, Takanashi M, Tanaka M, Fujita K, Ohira T, Kuroda M, Ikeda N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420(2) 号: 2 ページ: 411-6

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.008

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel role of Septin 10 in Paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen2012

    • 著者名/発表者名
      Xu M, Takanashi M, Oikawa K, Nishi H, Isaka K, Yoshimoto T, Ohyashiki J, Kuroda M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 号: 4 ページ: 821-827

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02221.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of miRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi G, Takanashi M, Tanaka M, Fujita K, Ohira T, Kuroda M, Ikeda N.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 420 (2) ページ: 411-416

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-92 is a key oncogenic component of the miR-17-92 cluster in colon cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida A., Ohno S., Wu W., Borjigin N., Fujita K., Aoki T., Ueda S., Takanashi M., Kuroda M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102(12) ページ: 2264-2271

    • NAID

      10030246362

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anthocyanidins-enriched bilberry extracts finhibit 3T3-L1 adipocyte differentiation via the insulin pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R., Tanaka M., Takanashi M., Hussain A., Yuan B., Toyoda H., Kuroda M.
    • 雑誌名

      Nutrition & metabolism

      巻: 8 ページ: 14-14

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-92 is a key oncogenic component of the miR-17-92 cluster in colon cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Tsuchida, Shinichiro Ohno, Weihong Wu, Nariso Borjigin, Koji Fujita, Tastuya Aoki, Shinobu Ueda, Masakatsu Takanashi, Masahiko Kuroda
    • 雑誌名

      Cancer science

      巻: 102 (12) ページ: 2264-2271

    • NAID

      10030246362

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anthocyanidins-enriched bilberry extracts inhibit 3T3-L1 adipocyte differentiation via the insulin pathway.2011

    • 著者名/発表者名
      Rieko Suzuki, Masami Tanaka, Masakatsu Takanashi, Aashiq Hussain, Bo Yuan, Hiroo Toyoda, Masahiko Kuroda
    • 雑誌名

      Nutrition & metabolism

      巻: 8 ページ: 14-14

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療薬2013

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子松永芳径石川章夫大木忠明濱崎智洋後藤浩黒田雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Takanashi M, Ohgi T, Mizutani T, Murakami T, Kuroda M.
    • 学会等名
      Keystones Symposia Conference-Noncording RNAs in Development and cancer
    • 発表場所
      Vancouver, CANADA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      髙梨正勝 須藤カツ子 松永芳径 石川章夫 大木忠明 濱崎智洋 後藤浩 黒田雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Ohno, Masakatsu Takanashi, Tadaaki Ohgi, Takayuki Mizutani, Yoshiki Murakami, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference - Noncoding RNAs in Development and Cancer(A7)
    • 発表場所
      Vancouver, British Columbia, CANADA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子松永芳径石川章夫大木忠明濱崎智洋後藤浩黒田雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modification2012

    • 著者名/発表者名
      Oikawa K Takanashi M Niwa M Sun Y Gui T Shimokado A Itoh S Ozaki T Kuroda M Muragaki Y.
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布2012

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 粘膜型脂肪肉腫においてTLS-CHOPは抗がん性サイトカインMDA-7/IL-24の発現を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      及川恒輔高梨正勝黒田雅彦村垣泰光
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表]2012

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子松永芳径大木忠明濱崎智洋谷口維紹臼井嘉彦後藤浩黒田雅彦
    • 学会等名
      第32回日本眼薬理学会総会
    • 発表場所
      滋賀
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] TLS-CHOP癌遺伝子が発現制御するmiRNAの解析2012

    • 著者名/発表者名
      那日蘇大野慎一郎田中正視呉偉紅田中理英子藤田浩司高梨正勝黒田雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃低分化癌におけるin situ hybridization法を用いたmiR-92aおよびmiR-200cの発現低下の意義2012

    • 著者名/発表者名
      倉田厚呉偉紅山田正俊那日蘇藤田浩司大野慎一郎高梨正勝黒田雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modifications.2012

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi, Mayako Niwa, Yujing Sun, Ting Gui, Aiko Shimokado, Shunji Itoh, Takashi Ozaki, Masahiko Kuroda, Yasuteru Muragaki.
    • 学会等名
      第35回分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 粘液型脂肪肉腫においてTLS-CHOPは抗がん性サイトカインMDA-7/IL24の発現を抑制する.2012

    • 著者名/発表者名
      及川 恒輔、髙梨 正勝、黒田 雅彦、村垣 泰光
    • 学会等名
      71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生網膜症に対する分子標的治療法を目指した核酸薬の開発.2012

    • 著者名/発表者名
      髙梨 正勝、須藤 カツ子、松永 芳径、大木 忠明、濱崎 智洋、谷口 維紹、仲矢 丈雄、臼井 嘉彦、後藤 浩、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第32回日本眼薬理学会
    • 発表場所
      滋賀
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃低分化癌におけるin situ hybridization法を用いたmiRNA-92aおよび200cの発現低下の意義2012

    • 著者名/発表者名
      倉田 厚、呉 偉紅、山田 正俊、那 日蘇、藤田 浩司、大野 慎一郎、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] TLS-CHOPがん遺伝子が発現制御するmiRNAの解析2012

    • 著者名/発表者名
      ボルジゲン 那日蘇、大野 慎一郎、田中 正視、呉 偉紅、田中 理英子、藤田 浩司、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRリガンド発現エクソソームを用いた新規ドラッグデリバリーシステムの開発2012

    • 著者名/発表者名
      大野 慎一郎、上田 しのぶ、石川 章夫、松山 永久、藤田 浩司、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel type of small RNA exhibit RNA interference effect without activation of Toll-like receptor 32012

    • 著者名/発表者名
      Masakatsu Takanashi, Shinichiro Ohno, Tadaaki Ohgi, Kazunori Yoshikawa, Hirotake Hayashi , Takayuki Mizutani, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      Keystone symposia Nucleic Acid Therapeutics: From Base Pairs to Bedsides (A2)
    • 発表場所
      Santa Fe, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Selective target delivery of miRNA using EGF expressing exosomes2012

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Ohno, Masakatsu Takanashi, Shinobu Ueda, Tadaaki Ohgi, Takayuki Mizutani, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      Keystone symposia Nucleic Acid Therapeutics: From Base Pairs to Bedsides (A2)
    • 発表場所
      Santa Fe, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工型exosomeの生体分布と安定性についての研究2011

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] CD63-GFPを発現したエクソソームのマウス生体内での安定性と分布について2011

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工型exosomeの生体内分布と安定性についての研究2011

    • 著者名/発表者名
      高梨 正勝、須藤 カツ子、大野 慎一郎、上田 しのぶ、石川 章夫、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] リガンド修飾エクソソームによるEGF receptor発現細胞を標的としたドラッグデリバリーシステムの開発2011

    • 著者名/発表者名
      大野 慎一郎、上田 しのぶ、石川 章夫、松山 永久、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がん幹細胞の維持に関与するmicroRNAの探索2011

    • 著者名/発表者名
      上田 しのぶ、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] "Delivery of antitumor molecules to the EGFR expressing cancer using EGF expressing exosomes2011

    • 著者名/発表者名
      大野 慎一郎、上田 しのぶ、石川 章夫、藤田 浩司、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • 学会等名
      第37回分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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