伸展刺激感受性イオンチャネルの機能解析に基づく心筋症・心不全治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岩田 裕子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80171908)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心筋症 / 拡張型心筋症

研究概要

拡張型心筋症・心不全では筋細胞変性により心臓のポンプ機能が著しく低下する。
細胞骨格系蛋白質の異常に基づく筋変性では持続的な細胞内へのCa2+流入が細胞死の共通の危険因子となること、伸展刺激感受性イオンチャネル（TRPV2）が病態と密接に関与することを報告してきた。しかしながら、特異的阻害剤がないのが現状である。拡張型心筋症患者及びモデル動物ではTRPV2が心筋細胞形質膜に濃縮し、活性化していることを明らかにした。また特異的にTRPV2を抑制する方法を見出した。TRPV2を抑制すると心筋症モデル動物における心筋細胞内Ca2+濃度異常が是正され、心機能の悪化が防止され、延命効果が確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of sarcolemmal TRPV2 accumulation inhibits progression of dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Ohtake H, Suzuki O, Matsuda J, Komamura K, Wakabayashi S
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 99 号: 4 ページ: 760-768
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global metabolomic analysis of heart tissue in a hamster model for dilated cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Hirayama A, Iwata Y, Tajima Y, Nishimaki-Mogami T, Sugawara S, Ueno N, Abe H, Ishikawa M, Murayama M, Matsuzawa Y, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Minamino N, Wakabayashi S, Soga T, Saito Y.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 59 ページ: 76-85
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased surface sialic acid content is a sensitive indicator for muscle damage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Suzuki O, Wakabavashi S
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 47(3) 号: 3 ページ: 372-378
  • DOI: 10.1002/mus.23632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of sarcolemmal TRPV2 accumulation inhibits progression of dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Ohtake H, Suzuki O, Matsuda J, Komamura K, Wakabayashi S.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99 ページ: 760-768
  • 査読あり
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2の細胞膜局在の阻害により拡張型心筋症モデル動物の病態進行が抑制された (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、大武仁美、鎌内慎也、若林繁夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] TRPV2 N末ドメインの高発現は、トロポニンT変異を持つ拡張型心筋症モデルマウスの症状を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌内慎也、岩田裕子、Cheng-Kun Du、Dong-Yun Zhan、森本幸生、白井幹康、若林繁夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] Ca2+透過チャネルTRPV2の細胞膜局在の阻害により拡張型心筋症モデル動物の病態進行が抑制された。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、大武仁美、鎌内慎也、若林繁夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Ca^<2+>透過チャネルTRPV2を標的とした拡張型心筋症・心不全新規治療薬を目指してジョイントリサーチプロジェクト (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 第5回ミーティング
  • 発表場所: 国立循環器病研究センター
  • 年月日: 2013-12-20
• [学会発表] 癌悪液質における骨格筋萎縮にCa^<2+>透過チャネルは関与するか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、鈴木伸之、若林繁夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Prostaglandin D2 metabolites are elevated in the urine of animal models of dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamauchi S, Iwata Y, Wakabayashi S
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Lipidomic analysis of heart tissues from a hamster model for dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Iwata Y, Tajima Y, Ueno N, Nishimaki-Mogam T, Ishikawa M, Murayama M, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Minamino N, Wakabayashi S, Saito Y
  • 学会等名: 9^<th> Annual Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: SECC Glasgow/Scotland
• [学会発表] A metabolomic analysis of heart tissue in a hamster model for dilated cardiomyopathy using capillary electrophoresis-mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Sugawara S, Abe H, Iwata Y, Maekawa K, Tomita M, Minamino N, Saito Y, Wakabayashi S, Soga T
  • 学会等名: 9^<th> Annual Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: SECC Glasgow/Scotland
• [学会発表] 筋細胞膜の低下したシアール酸含量は筋変性疾患における傷害の高感度マーカーである (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、若林繁夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 拡張型心筋症モデル動物におけるプロスタグランジンD2尿中代謝物の増加 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鎌内慎也、岩田裕子、若林繁夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Prostaglandin D2 metabolites are elevated in the urine of animal models of dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: 鎌内慎也、岩田裕子、若林繁夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ca2+透過チャネルTRPV2を標的とした拡張型心筋症・心不全新規治療薬を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: ジョイントリサーチプロジェクト第5回ミーティング
  • 発表場所: 国立循環器病研究センター
• [学会発表] 癌悪液質における骨格筋萎縮にCa2+透過チャネルは関与するか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、鈴木伸之、若林繁夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Lipidomic analysis of heart tissues from a hamster model for dilated cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, K., Iwata, Y., Tajima, Y., Ueno, N., Nishimaki-Mogami, T., Ishikawa, M., Murayama, M., Nakanishi, H., Ikeda, K., Arita, M., Taguchi, R., Minamino, N., Wakabayashi, S. Saito, Y.
  • 学会等名: 9th Annual Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: SECC Glasgow/Scotland
• [学会発表] A metabolomic analysis of heart tissue in a hamster model for dilated cardiomyopathy using capillary electrophoresis-mass spectrometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, A., Sugawara, S., Abe, H., Iwata, Y., Maekawa, K., Tomita, M., Minamino, N., Saito, Y., Wakabayashi, S., Soga, T.
  • 学会等名: 9th Annual Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: SECC Glasgow/Scotland
• [学会発表] Is Ca２＋permeable channel involved in the muscle wasting induced by cancer cachexia? (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田 裕子 鈴木 伸之 若林 繁夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Decreased sarcolemmal sialic acid level as a sensitive marker for muscle injury in muscular disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田 裕子 若林 繁夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 拡張型心筋症モデル動物におけるP2X受容体亢進の病態的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子,若林繁夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Inhibition of Ca^<2+>-permeable channel TRPV2 provides the beneficial effects on cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 第9回日仏国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Lipidomic analysis of heart tissues in a hamster model for dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Tajima Y, Ueno N, Ishikawa M, Murayama M, Nishimaki-Mogami T, Nakanishi H, Ikeda K, Arita M, Taguchi R, Iwata Y, Minamino N, Wakabayashi S, Saito Y
  • 学会等名: 53^<rd> International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] Inhibition of Ca2+-permeable channel TRPV2 provides the beneficial effects on cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata
  • 学会等名: 第9回日仏国際シンポジウム
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンスホール
  • 招待講演
• [学会発表] 拡張型心筋症モデル動物におけるP2X 受容体亢進の病態的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子 若林繁夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Ca^<2+>透過性チャネルTRPV2の選択的阻害に基づく筋変性疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: Bio Japan 2011アカデミックシーズ発表会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルハムスターの血漿における脂質メタボローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田島陽子、前川京子、上野紀子、村山真由子、徳江繭子、中西広樹、田口良、岩田裕子、南野直人、若林繁夫、斎藤嘉朗
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルハムスターの心筋における脂質メタボローム解析‐リン脂質バイオマーカーの探索‐ (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川京子、田島陽子、上野紀子、村山真由子、徳江繭子、香取典子、中西広樹、田口良、岩田裕子、南野直人、若林繁夫、斎藤嘉朗
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルハムスターの心筋におけるトリアシルグリセロールのメタボローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤嘉朗、前川京子、田島陽子、上野紀子、徳江繭子、村山真由子、香取典子、中西広樹、岩田裕子、南野直人、若林繁夫、田口良
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Ca^<2+>透過性チャネルTRPV2の選択的阻害に基づく筋変性疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: ChpIJapanバイオビジネスアワードJAPAN受賞者セミナー
  • 発表場所: 大阪インテック大阪
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 心筋症ハムスターにおけるP2X受容体亢進の病態的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子,若林繁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国立京都国際会館
• [学会発表] 心筋症ハムスターにおけるP2X受容体亢進の病態的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田 裕子 若林 繁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [図書] Abnormal Ion Homeostasis and Cell Damage in Muscular Dystrophy Hegde, M., Ankala, A. Muscular Dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Wakabayashi S
  • 出版者: InTech Croatia
• [図書] Animal Models of Muscular Dystrophy Aroad Szallasi, Tamas Biro TRP channel in Deug Discovery Vol. II (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Wakabayashi S
  • 出版者: Humana Press Netherlands
• [図書] TRP Channels in Drug Discovery Vol II Chapter 28 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata, Y., Wakabayashi, S
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Muscular Dystrophy ; Abnormal Ion Homeostasis and Cell Damage in Muscular Dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata, Y., Wakabayashi, S
  • 出版者: InTech
• [図書] Abnormal Ion Homeostasis and Cell Damage in Muscular Dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, Shigeo Wakabayashi
  • 出版者: InTech edited by Madhuri Hegdeand Arunkanth Ankala
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/bunshi/bunshij.html
• [備考] 新聞記事2012年1月9日 日経朝刊 「筋ジスの発症物質発見」
• [備考] 論文 がCardiovascular Research 2013 Vol. 99 (4)のEditor's choiceになり表紙にも図が掲載された。
• [備考] 心筋症・心不全発症の分子機構と病態治療法の研究
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_physiology/mp_002.html
• [産業財産権] 筋傷害の簡便検査方法及び筋傷害検査用キット (2012)
  • 発明者名: 鈴木 治、岩田 裕子
  • 権利者名: 基盤研、国循
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2012-05-25
  • 外国