ナチュラルキラーＴ細胞による動脈硬化における慢性炎症遷延化の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23591096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石森 直樹 北海道大学, 大学病院, 准教授 (70399848)
• 研究分担者: 筒井 裕之 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (70264017) ; 絹川 真太郎 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (60399871)
• 研究協力者: 徳原 教 北見赤十字病院, 循環器内科, 副部長 ; 齋藤 晶理 北海道大学, 大学病院, 医員 (40735502) ; 西川 幹人 帯広協会病院, 循環器内科, 医長
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 慢性炎症 / 動脈硬化 / マクロファージ / リンパ球 / 免疫調節 / ナチュラルキラーＴ細胞 / 免疫応答 / 脂質異常症 / ナチュラルキラーT細胞

研究成果の概要

動脈硬化の基盤となる脂質代謝異常で惹起される慢性炎症でNKT細胞が果たす役割を検討した。ApoE欠損マウスより単核球を分離培養し、NKT細胞を特異的に刺激するα-GalCerを添加し、培養上清を用いてサイトカイン産生能を確認した。ApoE欠損マウスでは正常対照マウスにくらべα-GalCerに対する反応性が有意に低下しNKT細胞はアナジーに陥っていた。続いて、慢性炎症を模しTh1あるいはTh2サイトカイン存在下で培養した単核球にα-GalCerを添加したが、ApoE欠損マウス、正常対照マウスとも同様の炎症プロファイルを呈し、NKT細胞アナジーが慢性炎症に与える明らかな影響は確認できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] AST-120 ameliorates lowered exercise capacity and mitochondrial biogenesis in the skeletal muscle from mice with chronic kidney disease via reducing oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Ishimori N, Takada S, Saito A, Kadoguchi T, Furihata T, Fukushima A, Matsushima S, Yokota T, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: in press 号: 6 ページ: 182-188
  • DOI: 10.1093/ndt/gfv103
  • NAID: 120005743055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S. C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K. Iwabuchi, K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030568
  • NAID: 120004043739
  • 査読あり
• [学会発表] Circulating invariant natural killer T cells are decreased in patients with chronic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ishimori N, Nishikawa M, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: McCormick Place （シカゴ・アメリカ）
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] AST-120 ameliorates lowered exercise capacity and mitochondrial dysfunction of the skeletal muscle in mice with chronic kidney disease via reducing oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Ishimori N, Takada S, Saito A, Kadoguchi T, Furihata T, Fukushima A, Matsushima S, Yokota T, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: McCormick Place （シカゴ・アメリカ）
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] Activation of invariant natural killer T cells ameliorates the development of angiotensin II-mediated abdominal aortic aneurysm formation in obese ob/ob mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ishimori N, Tokuhara S, Nishikawa M, Tsutsui H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Fira Gran Via （バルセロナ・スペイン）
  • 年月日: 2014-09-01
• [学会発表] Activation of invariant natural killer T Cells ameliorates the development of angiotensin II-mediated abdominal aortic aneurysm formation in ob/ob mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ishimori N, Tokuhara S, Nishikawa M, Tsutsui H
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都市勧業館みやこめっせ（京都市）
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] Natural killer T (NKT) cells are involved in the development of metabolic disorders and atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimori N, Tokuhara S, Nozawa A, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: The 43rd Annual Scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] Natural killer T cells are involved in aortic valvular calcification in uremic apolipoprotein-E deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozawa A, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Horii S, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Natural killer T cells are differentially involved in the development of experimental aortic aneurysm in mice according to their subtypes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara S, Ishimori N, Nozawa A, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Natural killer T cells are involved in atherosclerotic plaque instability in apolipoprotein-E knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimori N, Ohmura Y, Horii S, Tokuhara S, Nozawa A, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Parc des Expositions de Paris Nord Villepinte(France)
• [学会発表] Natural killer T Cells are involved in aortic valvular calcification in uremic apolipoprotein-E deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozawa A, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Parc des Expositions de Paris Nord Villepinte(France)
• [学会発表] Natural killer T cells are involved in aortic valvular calcification via inhibiting osteoclastic differentiation in uremic apolipoprotein-E deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimori N, Nozawa A, Tokuhara S, Saito A, Iwabuchi K, Tsutsui H
  • 学会等名: The 6th International Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: University of Chicago Gleacher Center(America)
• [学会発表] Type II NKT cells operate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Andoh Y, Clingan CS, Ogura H, Fujii S, Nakayama T, Taniguchi M, Ishimori N, Tsutsui H, Kaer LV, Onoé K, Iwabuchi K
  • 学会等名: The 6th International Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: University of Chicago Gleacher Center(America)
• [学会発表] Natural killer T cells are involved in the development of experimental aortic aneurysm and dissection in apolipoprotein-E deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara S, Ishimori N, Nozawa A, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orange County Convention Centre(America)
• [学会発表] Natural killer T cells are involved in aortic valvular calcification via inhibiting osteoclastic differentiation in uremic apolipoprotein-E deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozawa A, Ishimori N, Tokuhara S, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orange County Convention Centre(America)
• [学会発表] Type II NKT cells operate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation and steatohepatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Eshima K, Nakayama T, Taniguchi M, Ishimori N, Iwabuchi K
  • 学会等名: The 40th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] Natural killer T (NKT) cells are involved in the development of metabolic disorders and atherosclerotic diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimori N, Tokuhara S, Nozawa A, Saito A, Tsutsui H
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)
• [産業財産権] 樹状細胞を含有する医薬およびその製造方法 (2015)
  • 発明者名: 筒井裕之・石森直樹・絹川真太郎・斎藤晶理
  • 権利者名: 筒井裕之・石森直樹・絹川真太郎・斎藤晶理
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-02-26
  • 外国