進行非小細胞肺癌に対する腫瘍微小循環促進剤併用化学療法の橋渡し研究

• 研究課題/領域番号: 23591133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安田 浩康 東北大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (90396482)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 一酸化窒素供与剤 / 抗癌剤感受性 / 腫瘍直接浸潤 / 低酸素誘導因子 / 腫瘍組織内低酸素状態 / 無作為化比較試験 / ニトログリセリン / 非小細胞肺癌 / 一酸化窒素 / 腫瘍循環 / 化学療法感受性 / アムルビシン / ゲムシタビン / 腫瘍縮小効果 / がん細胞 / ペメトレキセド / RFC-1 / FPGS / 抗癌剤感受性増強効果 / 臨床試験

研究概要

一酸化窒素供与剤（NDA）であるニトログリセリン（NTG）は担癌動物モデル腫瘍組織内の低酸素領域を有意に減少させた。マウス肺腺癌細胞LLC担癌動物モデルを作成してペメトレキセド（PEM）化学療法を行ったところ、NTGをPEM投与前に3日間投与した群の方がNTG非投与群よりも腫瘍縮小効果が有意に高かった。また、京都大学、東北大学、信州大学、順天堂大学などで多施設第II相臨床試験として過去2回の化学療法治療歴のある進行非小細胞肺癌患者59名に対して塩酸アムルビシンとNTGを併用して化学療法を行ったが、現在データ解析中である。データ解析後学会発表予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide enhances pemetrexed cytotoxicity via NO-cGMP signaling in lung adenocarcinoma cells in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Yasuda H, Hatachi Y, Xue D, Sasaki T, Yamaya M, Sakamori Y, Togashi Y, Masago K, Ito I, Kim YH, Mio T, Mishima M.
  • 雑誌名: Int J Oncology 巻: 41 ページ: 3271-3278
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of glucose solution for the alleviation of gemcitabine-induced vascular pain: a double blind randomized crossover study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Kitano T, Nishimura T, Yasuda H, Nakata K, Takashima S, Kanai M, Matsumoto S, Mori Y, Kakudo Y, Sato H, Yamaguchi T, Kameno K, Kim YH, Mishima M, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 21 号: 12 ページ: 3271-3278
  • DOI: 10.1007/s00520-013-1901-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide enhances pemetrexed cytotoxicity via NO-cGMP signaling in lung adenocarcinoma cells in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Yasuda H, Hatachi Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Oncology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-carbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human tracheal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Yoshida M, Hatachi Y, et al.
  • 雑誌名: Respir Physiol Neurobiol 巻: 180 ページ: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safty of erlotinib treatment in outpatients with previously treated non-small-cell lung cancer in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Tanaka S, Niimi M, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 ページ: 560-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new strategy with proton pump inhibitors for the prevention of acute exacerbations in COPD (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, et al.
  • 雑誌名: Ther Adv Respir Dis 巻: 5 ページ: 91-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procaterol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithekial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Hatachi Y, et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650 ページ: 431-444
  • 査読あり
• [学会発表] Nitric oxide may improve pemetrexed cytotoxicity in lung adenocarcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Yasuda, Hiroki Nagai
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology(招待講演)
  • 発表場所: Rhodes island, Greece
• [備考] 非小細胞肺癌に対するニトログリセリン併用アムルビシン化学療法の臨床試験
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&type=summary&repcptno=R000000973&language=J
• [備考] 進行非小細胞肺癌に対するGTN+/-CBDCA・TXL化学療法の無作為化比較試験
  • URL: https://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/record/NCT00616031?spons=%22Kyoto+University%22&spons_ex=Y&rank=5
• [備考] 非小細胞肺癌に対するニトログリセリン併用アムルビシン化学療法の臨床試験
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000000973&language=J
• [備考] 進行非小細胞肺癌に対するGTN＋/－CBDCA・TXL化学療法の無作為化比較試験
  • URL: http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/record/NCT00616031?spons=%22Kyoto+University%22&spons_ex=Y&rank=5
• [備考] 非小細胞肺癌に対するニトログリセリン併用アムルビシン化学療法の臨床試験
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000000973&language=J