ヒトｉＰＳ細胞を用いた肺組織幹細胞の探索とII型肺胞上皮細胞誘導への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23591146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊藤 功朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40447975)
• 研究分担者: 長船 健二 京都大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (80502947) ; 新実 彰男 (新實 彰男) 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30252513) ; 三嶋 理晃 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60190625) ; 室 繁郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60344454)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: iPS細胞 / 肺胞上皮細胞 / 組織幹細胞 / サーファクタント / レポーター細胞 / SPC / NKX2.1 / ES細胞 / SP-C / サーファクタントプロテインC / II型肺胞上皮細胞 / 前腸細胞 / FOXA2 / SOX2 / ヒトiPS細胞

研究概要

治療方法がない呼吸器疾患で苦しみ、亡くなる患者さんは多い。ヒトiPS細胞から肺胞上皮細胞を誘導できれば、それを再生医療や病態研究などに用いることができる。本課題では、肺胞上皮細胞の誘導と、その分化過程における肺組織前駆細胞を探索した。腹側前腸細胞とされる（NKX2.1+FOXA2+細胞）を30-60％の効率で誘導することができ、II型肺胞上皮細胞のマーカーであるSFTPC陽性の細胞も観察された。NKX2.1陽性細胞誘導過程で、表面抗原を同定し、抗原陽性細胞は肺の種々の細胞へ分化することがわかった。この抗原は細胞分別に使用できた。本課題の成果から、肺胞上皮細胞の誘導へ飛躍的に進歩したと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Osteopontin and periostin associate with a 20-year decline of pulmonary function in asthmatics (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Y, Ito I, Niimi A, Izuhara K, Ohta S, Ono J, IwataT, Matsumoto H, Mishima M
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: (accepted)
• [雑誌論文] Isolation of drug-resistant pathogens does not always require use of broad-spectrum antibiotics in pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Mishima M
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 189 ページ: 756-7
• [雑誌論文] Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and cough variant asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Niimi A, Matsumoto H, Ito I, Oguma T, Otsuka K, Takeda T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Mishima M
  • 雑誌名: Respiration 巻: 87 ページ: 211-8
• [雑誌論文] Isolation of drug-resistant pathogens does not always require use of broad-spectrum antibiotics in pneumonia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito I, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 189 号: 6 ページ: 756-757
  • DOI: 10.1164/rccm.201312-2162le
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133 号: 5 ページ: 1474-1477
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.12.1084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and cough variant asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Niimi A, Matsumoto H, Ito I, Oguma T, Otsuka K, Takeda T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respiration. 巻: 87 号: 3 ページ: 211-8
  • DOI: 10.1159/000355706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of eosinophilic inflammation with FKBP51 expression in sputum cells in asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Matsumoto H, Niimi A, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Petrova G, Mishima M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120005296109
• [雑誌論文] Anticholinergic agents result in weaker and shorter suppression of uterine contractility compared with intestinal motion : time course observation with cine MRI (2013)
  • 著者名/発表者名: Daido S, Nakai A, Kido A, Okada T, Kamae T, Fujimoto K, Ito I, Togashi K
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 38 ページ: 1196-202
• [雑誌論文] Smoking attenuates the age-related decrease in IgE levels and maintains eosinophilic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Nakaji H, Niimi A, Ito I, Oguma T, Muro S, Inoue H, Iwata T, Tajiri T, Kanemitsu Y, Mishima M
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 43 ページ: 608-15
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 5 polymorphisms in sarcoidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Sato H, Yamada R, Ito I, Kubo T, Ito Y, Watanabe K, Aihara K, Ikezoe K, Mishima M, Izumi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 1158-65
• [雑誌論文] Effects of 24-week add-on treatment with ciclesonide and montelukast on small airways inflammation in asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaji H, Petrova G, Matsumoto H, Iwata T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Niimi A, Mishima M
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 110 ページ: 198-203
  • NAID: 120005244569
• [雑誌論文] Optimizing cine MRI for uterine peristalsis : A comparison of three different single shot fast spin echo techniques (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai A, Reinhold C, Noel P, Kido A, Rafatzand K, Ito I, Togashi K
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 38 ページ: 161-7
• [雑誌論文] ssociation of eosinophilic inflammation with FKBP51 expression in sputum cells in asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Matsumoto H, Niimi A, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Petrova G, Mishima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e65284-e65284
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 24-week add-on treatment with ciclesonide and montelukast on small airways inflammation in asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaji H, Petrova G, Matsumoto H, Iwata T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Niimi A, Mishima M.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 110 号: 3 ページ: 198-203
  • DOI: 10.1016/j.anai.2012.12.016
  • NAID: 120005244569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide enhances pemetrexed cytotoxicity via NO-cGMP signaling in lung adenocarcinoma cells in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Yasuda H, Hatachi Y, Xue D, Sasaki T, Yamaya M, Sakamori Y, Togashi Y, Masago K, Ito I, Kim YH, Mio T, Mishima M.
  • 雑誌名: Int J Oncology 巻: 41 ページ: 3271-3278
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary hemorrhage induced by epileptic seizure (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Ito I, Matsumoto R, Hirai T, Mishima M
  • 雑誌名: Heart Lung 巻: 40 ページ: 290-3
  • NAID: 120004140499
• [雑誌論文] Clinical features and risk factors of tuberculosis in living-donor liver transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Ito Y, Hirai T, Imai H, Ito I, Maekawa K, Chin K, Ichiyama S, Uemoto S, Mishima M
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 14 ページ: 9-16
• [雑誌論文] Sputum YKL-40 Levels and Pathophysiology of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Matsumoto H, Niimi A, Muro S, Ito I, Takeda T, Terada K, Yamaguchi M, Matsuoka H, Jinnai M, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Chin K, Mishima M
  • 雑誌名: Respiration 巻: 83 ページ: 507-19
  • NAID: 120004397864
• [雑誌論文] Smoking attenuates the age-related decrease in IgE levels and maintains eosinophilic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Nakaji H, Niimi A, Ito I
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CD40 single nucleotide polymorphis affects the lymphocyte profiles in the bronchoalveolar lavage of Japanese patients with sarcoidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Ito I, Takeshi K, Ito Y, Watanabe K, Aihara K, Mishima M, Izumi T
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 78 ページ: 442-5
• [雑誌論文] Toyama Asian Desert Dust and Asthma Study Team. Desert-dust exposure is associated with increased risk of asthma hospitalization in children (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatani KT, Ito I, Al-Delaimy WK, Adachi Y, Mathews WC, Ramsdell JW
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 182 ページ: 1475-81
• [雑誌論文] Tazobactam/piperacillin for moderate-to-severe pneumonia in patients with risk for aspiration : comparison with imipenem/cilastatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kadowaki S, Tanabe N, Haruna A, Kase M, Yasutomo Y, Tsukino M, Nakai A, Matsumoto H, Niimi A, Chin K, Ichiyama S, Mishima M
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 23 ページ: 403-10
  • NAID: 120002484950
• [学会発表] Generation of alveolar epithelial cells from human pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Gotoh S, Ito I, et al
  • 学会等名: accepted for presentation in ISSCR 2014 and given a Travel Award
• [学会発表] ヒトiPS細胞から肺胞上皮細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平、伊藤功朗, 他
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] ヒトiPS細胞から肺胞上皮細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 学会等名: 第５３回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [産業財産権] 肺胞上皮前駆細胞の誘導方法 (2013)
  • 発明者名: 長船健二, 後藤慎平, 伊藤功朗, 三嶋理晃
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 2013-084034
  • 出願年月日: 2013-04-12
  • 外国
• [産業財産権] 肺胞上皮前駆細胞の誘導 (2013)
  • 発明者名: 長船健二、後藤慎平、伊藤功朗、三嶋理晃
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-084034
  • 出願年月日: 2013-04-19