ポドサイト傷害によるボウマン嚢上皮細胞の変調作用の機構解明

• 研究課題/領域番号: 23591176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐々木 聡 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70312345)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糸球体硬化症 / 慢性腎疾患 / 糸球体上皮細胞 / 腎臓学 / ネフローゼ症候群 / 巣状分節性糸球体硬化症

研究概要

巣状糸球体硬化は、多くの慢性腎疾患の進行に共通な病態である。糸球体硬化の発症には、腎糸球体の毛細血管を尿腔側から覆う足細胞と糸球体を包み込むボウマン嚢内側を覆う壁細胞との間の相互作用が鍵と考えられている。最近、糸球体腎炎における壁細胞の活性化といった概念が提唱されている事から、本研究においては足細胞傷害に伴う活性化壁細胞の出現の詳細と細胞学的特徴について明らかにする事を試みた。確立された動物モデルを用いる事によって、壁細胞の活性化は硬化過程における足細胞傷害の発症と重症度を鋭敏に反映し得る事が判明した。さらに活性化の指標となる新たな蛋白発現を検討し、活性化の機構や病態への関与を探求し得た。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence of CD44-Positive Glomerular Parietal Epithelial Cells Reflects Podocyte Injury in Adriamycin Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, Satoshi Sasaki, Takeshi Yamazaki, Yasuyuki Sato, Hironobu Ito, Tadashi Ariga
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 124 号: 3-4 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1159/000357356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-year outcome of the ISKDC regimen and frequent-relapsing risk in children with idiopathic nephrotic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Nakanishi、Kazumoto Iijima、Kenji Ishikura、Satoshi Sasak、Masataka Honda、Norio Yosikawa
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: Vol.8 号: 5 ページ: 756-762
  • DOI: 10.2215/cjn.09010912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective 5-year follow-up of cyclosporine treatment in children with steroid-resistant nephrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Hamasaki、Norio Yoshikawa、Satoshi Sasaki、Kazumoto Iijima、Koichi Nakanishi、Shuichi Ito、Masataka Honda
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: Vol.28 ページ: 765-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 28 号: 12 ページ: 2993-3003
  • DOI: 10.1093/ndt/gft350
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the Japanese Study Group of Renal Disease in Children. Two-Year Follow-Up of a Prospective Clinical Trial of Cyclosporine for Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome in Children. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Ito S, Yata N, Ando T, Honda M
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 7 号: 10 ページ: 1576-1583
  • DOI: 10.2215/cjn.00110112
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with Dent disease and features of Bartter syndrome caused by a novel mutation of CLCN5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto、Toshihiro Tajima、Hirayama T、Satoshi Sasaki
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: Vol.171 号: 2 ページ: 401-404
  • DOI: 10.1007/s00431-011-1578-3
  • 査読あり
• [学会発表] Serial assessment of activated parietal epithelial cells in the LPS-induced proteinuria and adriamycin nephrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamazaki、Satoshi Sasaki、Asako Hayashi、Yasuyuki Sato、Takayuki Okamoto、Tadashi Ariga
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Hong Kong、China
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] アドリアマイシン腎症におけるポドサイト喪失に伴う活性化壁側上皮細胞の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎健史、佐々木聡、林麻子、佐藤泰征、岡本孝之、有賀正
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] アドリアマイシン腎症におけるポドサイト喪失に伴う活性化壁側上皮細胞の動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎健史, 佐々木聡, 林麻子, 佐藤泰征, 岡本孝 之, 有賀正
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
• [学会発表] Serial assessment of activated parietal epithelial cells in the mouse model of LPS-induced proteinuria and adriamycin nephrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamazaki, Satoshi Sasaki, Asako Hayashi, Yasuyuki Sato, Takayuki Okamoto, Tadashi Ariga
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong convention center (Hong Kong, China)
• [学会発表] アドリアマイシン腎症におけるポドサイト喪失に伴う活性化壁側上皮細胞の動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎健史、佐々木聡、林麻子、佐藤泰征、岡本孝之、有賀正
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京)
• [学会発表] Immunosuppressive therapy in childhood nephrotic syndrome-A look into the future- (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology 2011
  • 発表場所: 福岡市, Fukuoka International Congress Center