腎機能障害に伴うリン過剰に応答するリン感受性機構とリンセンサーの探索

• 研究課題/領域番号: 23591222
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 重松 隆 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (30187348)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: リン / FGF-23 / 骨 / リン吸着剤 / 血管石灰化 / リン感受性 / ビタミンD / 慢性腎臓病 / 高リン血症 / FGF-3

研究概要

リンは必須であるが過剰では毒性を発揮する。腎機能障害ではリン毒性として血管障害が起きる。本研究はリン毒性克服を目指す基礎研究である。
高リン条件10日間の血管組織培養にてex vivoによる血管中膜石灰化を伴う障害の再現に成功した。次に血管のリン感受性機構もしくはリン感受性分子の探索を試みた。そのうちの一つにリン輸送体であるPit-1があり、リン感受性機構を有すると思われる部位を明らかにした。リン毒性誘発性の血管障害性には骨に由来する線維芽細胞増殖因子23（FGF23）が強く関連することが明らかになり、 FGF23 産生を指標としてリン感受性機構を有すると思われる部位を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Alendronate as an effective treatment for bone loss and vascular calcification in kidney transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Yamanaka S, Yoshimoto W, Shigematsu T.
  • 雑誌名: J Transplant. 巻: 00 ページ: 269613-269613
  • DOI: 10.1155/2014/269613
  • 査読あり
• [雑誌論文] A higher serum alkaline phosphatase is associated with the incidence of hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Taniguchi M, Kazama JJ, Yokoyama K, Hosoya T, Yokoo T, Shigematsu T, Iseki K, Tsubakihara Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A higher serum alkaline phosphatase is associated with the incidence of hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Taniguchi M, Kazama JJ, Yokoyama K, Hosoya T, Yokoo T,Shigematsu T, Iseki K, Tsubakihara Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 00
  • 査読あり
• [雑誌論文] Committee of Renal Data Registry of the Japanese Society for Dialysis Therapy.:Serum phosphate and calcium should be primarily and consistently controlled in prevalent hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fukagawa M, Fujii N, Hamano T, Shoji T, Yokoyama K, Nakai S, Shigematsu T, Iseki K, Tsubakihara Y
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 17 ページ: 221-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum phosphate and calcium should be primarily and consistently controlled in prevalent hemodialysis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fukagawa M, Fujii N, Hamano T, Shoji T, Yokoyama K, Nakai S,Shigematsu T, Iseki K, Tsubakihara Y
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 17 号: 2 ページ: 221-8
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical practice guideline for the management of chronic kidney disease-mineral and bone disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukagawa M, Yokoyama K, Koiwa F, Taniguchi M, Shoji T, Kazama JJ, Komaba H, Ando R, Kakuta T, Fujii H, Nakayama M, Shibagaki Y, Fukumoto S, Fujii N, Hattori M, Ashida A, Iseki K, Shigematsu T, Tsukamoto Y, Tsubakihara Y, Tomo T, Hirakata H, Akizawa T
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 17 号: 3 ページ: 247-88
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12058
  • 査読あり
• [雑誌論文] The management of hyperphosphatemia by lanthanum carbonate in chronic kidney disease patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Nakashima Y, Ohya M, Tatsuta K, Koreeda D, Yoshimoto W, Yamanaka S, Sakaguchi T, Hanba Y, Mima T, Negi S
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 5 ページ: 81-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of renin-angiotensin system on serum parathyroid hormone levels in uremic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Koiwa F, Komukai D, Hirose M, Yoshimura A, Ando R, Sakaguchi T, Komatsu Y, Shinoda T, Inaguma D, Joki N, Nishida H, Ikeda M, Shigematsu T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 130-1355
  • NAID: 10030343171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH (COLC Study) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Negi S; COLC Research Group
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 1050-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH(COLC Study). (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T,Negi S,and the COLC Research Group
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 1050-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH (COLC Study). (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Negi S; COLC Research Group.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 27 ページ: 1050-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular calcification estimated by aortic calcification area index is a significant predictive parameter of cardiovascular mortality in hemodialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohya M, Otani H, Kimura K, Saika Y, Fujii R, Yukawa S, Shigematsu T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 877-83
  • NAID: 10030341794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between whole and intact parathyroid hormone assays (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Tanaka M, Hamano T, Nakanishi S, Fujii H, Kato H, Koiwa F, Ando R, Kimata N, Akiba T, Kono T, Yokoyama K, Shigematsu T, Kakuta T, Kazama JJ, Tominaga Y, Fukagawa M
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 15 Suppl 1 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lanthanum carbonate treatment on bone in Japanese dialysis patients with hyperphosphatemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Tokumoto A, Nakaoka A, Arisaka H
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 15 ページ: 176-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular calcification estimated by aortic calcification area index is a significant predictive parameter of cardiovascular mortality in hemodialysis patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohya M, Otani H, Kimura K, Saika Y, Fujii R, Yukawa S, Shigematsu T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 15 ページ: 877-883
  • NAID: 10030341794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lanthanum carbonate treatment on bone in Japanese dialysis patients with hyperphosphatemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Tokumoto A, Nakaoka A, Arisaka H.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 11 ページ: 176-184
  • 査読あり
• [学会発表] CKD-MBDとマグネシウム (2014)
  • 著者名/発表者名: 大矢昌樹、重松 隆
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 今後のCKD-MBD療法を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 重松 隆
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 高リン血症を呈する保存期慢性腎不全患者に対する炭酸ランタンの二重盲検プラセボ対象のリン低下効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松隆・根木茂雄
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CKD患者におけるCKD-MBD管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松隆
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性血液透析患者における血中ALP値と生命予後の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山之雄・横山啓太郎・重松隆・谷口正智・風間順一郎・細谷龍男
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 透析患者のCKD-MBD管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松隆
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会・総会ランチョンセミナー41
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] CKDにおけるCKD-MBD治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松 隆
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] The CKD-MBD (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松 隆
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] 高リン血症治療の過去・現在・未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松 隆
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 血管石灰化の進行を抑制するための望ましい透析液ca濃度に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊達敏行・山本忠司、前田兼徳・重松隆
  • 学会等名: 第57回(社)日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 透析導入時の活性型ビタミンD、炭酸Caがミネラル代謝に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小岩文彦・高安真美子・吉村吾志夫・坂口俊文・安藤亮一・山家敏彦・篠田俊雄・常喜信彦・渡邊尚・稲熊大城・重松隆
  • 学会等名: 第57回(社)日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH (2011)
  • 著者名/発表者名: Negi S, Shigematsu T, the Japan COLC Study Group
  • 学会等名: 7th International Congress on Uremia Research and Toxicity
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] The evaluation of affecting factors for phosphate removal during hemodialysis session using direct measurement of dialysate phosphate (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu T, Ueki H, Arima M, Kodama N, Goto T, Kodama T, Maeda A, Negi S, Mima T, Sakaguchi T
  • 学会等名: 7th International Congress on Uremia Research and Toxicity
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] The evaluation of affecting factors for phosphate removal during hemodialysis session using direct measurement of dialysate phosphate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Shigematsu,Hayato Ueki,Miki Arima,Naoya Kodama,Tetsuya Goto,Toshihiro Kodama,Akifumi Maeda,Shigeo Negi,Tooru Mima,Toshifumi Sakaguchi
  • 学会等名: 7th International Congress on Uremia Research and Toxicity.
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Negi,Takashi Shigematsu,the Japan COLC Study Group
  • 学会等名: 7th International Congress on Uremia Research and Toxicity.
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] CKD-MBD as the risk factors of incident cardiovascular disease (CVD) and fatality after CVD in a nationwide registry of Japanese hemodialysis patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Shoji, Seiji Marubayashi, Takashi Shigematsu, Kunitoshi Iseki, Yoshiharu Tsubakihara
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] シンポジウム12「CKD-MBD発症機序から考える治療戦略総論 - 二次性副甲状腺機能亢進症を中心に」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松隆・佐治文恵・根木茂雄
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] シンポジウム「CKDにおけるミネラル代謝異常 最新情報」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松隆
  • 学会等名: 第56回（社）日本透析医学会学術集会・総会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 「CKD患者における副甲状腺コントロール」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松隆
  • 学会等名: 第56回（社）日本透析医学会学術集会・総会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] シンポジウム2「血管石灰化の成因に対する基礎的、臨床的検討」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢昌樹・根木茂雄・重松隆
  • 学会等名: 第17回日本腹膜透析医学会学術集会・総会(招待講演)
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] 「慢性腎臓病患者における副甲状腺機能異常の成り立ちから考える治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松隆
  • 学会等名: 第13回日本骨粗鬆症学会 骨ドック・健診分科会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸市
• [図書] 血液透析患者における大動脈瘤石灰化と骨密度の関連厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業Calciphylaxisの診断・治療に関わる調査・研究平成22年度−23年度総合研究報告書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松隆・大矢昌樹
• [図書] 血液透析患者における大動脈瘤石灰化と骨密度の関連厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業カルシフィラキシスの診断・治療に関わる調査・研究平成23年度総括・分担研究報告書 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松隆・大矢昌樹
• [備考] 和歌山県立以下大学附属病院腎臓内科
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/hospital/shinryo/blood-cleansing/index.html
• [備考] 和歌山県立医科大学腎臓内科学講座
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/nephrology/contents/Professor.html
• [備考] 日本腎循環器病研究会
  • URL: http://jjbkk.kenkyuukai.jp/special/?id=11024
• [備考] 和歌山透析研究会
  • URL: http://wakayama-rrt.kenkyuukai.jp/event/event_detail.asp?id=9953
• [備考] 和歌山県立医科大学 医学部各教室一覧 腎臓内科学講座
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160601/index.html
• [備考] 和歌山県立医科大学 腎臓内科学
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/nephrology/index.html