タウのリン酸化におけるプレセニリンの役割と脳脊髄液における分子機能の解析

• 研究課題/領域番号: 23591231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 池田 将樹 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (50222899)
• 研究分担者: 岡本 幸市 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00124652) ; 山崎 恒夫 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80200658) ; 藤田 行雄 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70420172) ; 牧岡 幸樹 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10420176) ; 古田 夏海 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80625583) ; 平柳 公利 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20701395)
• 連携研究者: 東海林 幹夫 弘前大学, 大学院医学研究科 (60171021)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: プレセニリン / タウ / 脳脊髄液 / アルツハイマー病 / 遺伝子変異 / アミロイドβ / 髄液 / リン酸化タウ / 神経細胞死

研究概要

常染色体優性遺伝形式の6つの日本人家系から6つのPS1変異(T99A, H131R, H163R, M233L, L219R, V272A)を同定し、CSFのptau（199, 181）の軽度増加、Aβ1-42およびAβ1-40、Aβ1-38低下を見出した（Ikeda M et al. Amyloid 2013）。発症後のCSF Aβ1-42は横ばいを示すのに対し、CSF Aβ1-40とAβ1-38は漸減した。この結果は、γ-セクレターゼ活性の作用部位がPS1ADと孤発性ADで異なること、PS1ADにおけるCSF Aβ蛋白の経時的代謝プロセスが変化を示す重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer’s disease in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Miyashitaa, Yanan Wen 他
  • 雑誌名: J Alzheimer's Dis. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1301-1308
  • DOI: 10.3233/jad-140225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunolicalization of Smurf1 in Hirano bodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 336 ページ: 24-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of Smurf1 in Hirano bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 336 号: 1-2 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.09.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer’s disease in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Wen Y, Kitamura N, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Yamaguchi H, Kanazawa I, Ihara Y, Ikeuchi T, Kuwano R
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: April 24 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF phosphorylated tau and Aβ(1-38/1-40/1-42) in Alzheimer's disease with novel PS1 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Fujita Y, Makioka K, Yamazaki T, Yamaguchi H
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 ページ: 107-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neck weakness is a potent prognostic factor in sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Atsuta N, Watanabe H, Hirakawa A, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Tanaka F, Izumi Y, Morita M, Ogaki K, Taniguchi A, Aiba I, Mizoguchi K, Okamoto K, Hasegawa K, Aoki M, Kawata A, Abe K, Oda M, Konagaya M, Imai T, Nakagawa M, Tsuji S, Kaji R, Nakano I, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 号: 12 ページ: 1365-1371
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced expression of BTBD10 in anterior horn cells with Golgi fragmentation and pTDP-43-positive inclusions in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Takatama M, Matsuoka M, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 号: 4 ページ: 397-404
  • DOI: 10.1111/neup.12010
  • 査読あり
• [雑誌論文] SORL1 Is Genetically Associated with Late-Onset Alzheimer’s Disease in Japanese, Koreans and Caucasians (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Koike A, Jun G, Kawarabayashi T, Shoji M,Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Ikeuchi T, St. George-Hyslop P,
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e58618-e58618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the Clinical Features of Amyotrophic Lateral Sclerosis in Rural Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Ikeda M, Fujita Y, Okamoto K(2
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 15 ページ: 1691-1696
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.0195
  • NAID: 130003365732
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid levels of phosphorylated tau and Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 in Alzheimer's disease with PS1 mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yonemura K, Kakuda S, Tashiro Y, Fujita Y, Takai E, Hashimoto Y, Makioka K, Furuta N, Ishiguro K, Maruki R, Yoshida J, Miyaguchi O, Tsukie T, Kuwano R, Yamazaki T, Yamaguchi H, Amari M, Takatama M, Harigaya Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 号: 2 ページ: 107-712
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.790810
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel GJA1 mutation in oculodentodigital dysplasia with progressive spastic paraplegia and sensory deficits (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Ikeda M, Hirayanagi K, Fujita Y, Amanuma M, Okamoto K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51(1) ページ: 93-8
  • NAID: 130002062415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral encephalopathy with amyloid angiopathy and numerous plaques in low levels of CSF Aβ1-40/Aβ1-42 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Makioka K, Okamoto K
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 ページ: 186-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and alteration of lysosomes in multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Nakazato Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: Vol.23 号: 5 ページ: 270-276
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e3283503e4f
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性マクログロブリン血症に続発し,レナリドマイドで治療したPOEMS症候群の46歳男性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古田夏海,池田将樹,藤田行雄,岡本幸市
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 52 ページ: 186-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIADHで発症し,頸髄に短い非連続性の偏在性病変を認めたNMO spectrum disordersの高齢男性症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古田夏海,池田将樹,岡本幸市
  • 雑誌名: Kitakanto Med J 巻: 62 ページ: 311-4
  • NAID: 130002096486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encephalopathy with amyloid angiopathy and numerous amyloid plaques with low levels of CSF Aβ1-40/Aβ1-42 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ikeda, Kimitoshi Hirayanagi, Motonobu Arai, Satoko Kakuda, Kouki Makioka, Yukio Fujita, Masakuni Amari, Masakitsu Takatama, Yoichi Nakazato, Koichi Okamoto
  • 雑誌名: Amyloid 巻: Early online1-5 号: 4 ページ: 1350-1356
  • DOI: 10.3109/13506129.2012.725113
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel GJA1 mutation in oculodentodigital dysplasia with progressive spastic paraplegia and sensory deficits (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Ikeda M, Fujita Y, Hirayanagi K, Amanuma M, Okamoto K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 ページ: 93-98
  • NAID: 130002062415
  • 査読あり
• [雑誌論文] fox-pigeon imitation test (YFPIT) for dementia in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Takahashi S, Kosaka K, Okamoto K, Yamazaki T, Ikeda M, Osawa M, Amari M, Harigaya Y, Awata S, Maki Y, Yamaguchi
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: Vol.11 号: 4 ページ: 221-226
  • DOI: 10.1111/j.1479-8301.2011.00373.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different clinical and neuropathologic phenotypes of familial ALS with A315E TARDBP mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77 号: 15 ページ: 1427-31
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318232ab87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yamaguchi fox-pigeon imitation test (YFPIT) for dementia in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Takahashi H, Kosaka K, Okamoto K, Yamazaki T, Ikeda M, Osawa M, Amari M, Harigaya Y, Awata S, Maki Y
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 11 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different clinical and neuropathologic phenotypes of familial ALS with A315E TARDBP mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Ikeda M, Yanagisawa T, Senoo Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77 ページ: 1427-1427
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連脳内出血を認めたアルツハイマー病症例におけるC PiB-PETの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一、津田和寿、有坂由紀子、甘利雅邦、高玉真光、岡本幸市、樋口徹也、対馬義人、池田佳生
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] PES症候群を呈したFTDP-17の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦茂久、倉内麗徳、河端聡、黒島研美、吉田一人、大槻美佳、高井恵理子、池田佳生、池田将樹
  • 学会等名: 日本神経学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連脳内出血を認めたアルツハイマー病症例における11C-PiB PETの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一1、津田和寿、小平明果、有坂由紀子、甘利雅邦、高玉真光、岡本幸市、樋口徹也、対馬義人、池田佳生
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会（STROKE2014）
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 群馬県における脳卒中地域連携クリニカルパスの共通化と改良 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、朝倉健、猿木和久、瀧口道生、栗原秀行、須賀一夫
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] PiB-PET所見などによりアルツハイマー病と考えられたposterior cortical atrophyの3症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹,田代裕一,荒木邦彦,黒瀬佐知子,高井恵理子,普神直子,津田和寿,樋口徹也,岡本幸市,池田佳生,対馬義人
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] アミロイドアンギオパチー関連脳内出血を認めたアルツハイマー病症例における^11C-PiB PETの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一、津田和寿、小平明果、有坂由紀子、甘利雅邦、高玉真光、岡本幸市、樋口徹也、池田佳生、対馬義人
  • 学会等名: 日本血管認知症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-10
• [学会発表] Analysis of cognition, CSF and neuroimaging in cases of progressive aphasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tashiro Y, Tsuda K, Takai E, Kurose S, Fugami N, Amari M, Harigaya Y, Yamazaki T, Yamaguchi H, Takatama M, Okamoto K, Higuchi T, Tsushima Y, Ikeda Y
  • 学会等名: AAIC2013
  • 発表場所: 米国、ボストン
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] 進行性失語症を呈する症例の認知機能、脳脊髄液および神経放射線学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一、津田和寿、小平明果、有坂由紀子、山口晴保、水野裕司、山崎恒夫、樋口徹也、対馬義人、岡本幸市
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] 進行性失語症と考えられる症例の認知機能、脳脊髄液および神経放射線学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一、津田和寿、小平明果、有坂由紀子、山口晴保、水野裕司、山崎恒夫、樋口徹也、対馬義人、岡本幸市
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 群馬県における脳卒中地域連携クリニカルパスの作成と共通化に関する活動報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹, 朝倉 健, 猿木和久, 瀧口道生 , 栗原秀行, 須賀一夫
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
• [学会発表] PiB-PET所見などよりアルツハイマー病と考えられたposterior cortical atrophyの3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，田代裕一，荒木邦彦，黒瀬佐知子，高井恵理子1，普神直子，津田和寿，池田佳生，樋口徹也，岡本幸市，対馬義人
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール
• [学会発表] 進行性失語症と考えられる3症例の認知機能、脳脊髄液および神経放射線学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、田代裕一、津田和寿、小平明果、有坂由紀子、水野裕司、山崎恒夫、樋口徹也、対馬義人、岡本幸市
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Cerebral encephalopathy with cerebral amyloid angiopathy and numerous amyloid plaques presenting aberrant low levels of CSF Aβ1-40/1-42 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Hirayanagi K, Arai M, Kakuda S, Makioka K, Furuta N, Kasahara H, Fujita Y, Amari M, Takatama M, Nakazato Y, Okamoto K
  • 学会等名: AAIC2012
  • 発表場所: カナダ、バンクーバー
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] ADとDLBにおける脳脊髄液のAβ(Aβ1-38,Aβ1-40,Aβ1-42)とリン酸化タウの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、米村公江、藤田行雄、田代裕一、橋本由紀子、角田聡子、高井恵理子、山崎恒夫、高玉真光、甘利雅邦、針谷康夫、岡本幸市
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Cerebral encephalopathy with cerebral amyloid angiopathy and numerous amyloid plaques presenting aberrant low levels of CSF Aβ-40/1-42 (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Ikeda, K. Hirayanagi, M Arai, S. Kakuda, K. Makioka, N. Furuta, H. Kasahara, Y. Fujita, M. Amari, M. Takatama, Y. Nakazato, K. Okamoto
  • 学会等名: AICC2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] ADとDLBにおける脳脊髄液Aβ（Aβ1-38，Aβ1-40，Aβ1-42）とリン酸化タウの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，米村公江，藤田行雄，田代裕一，橋本由紀子1，角田聡子，高井恵理子，山崎恒夫，高玉真光，甘利雅邦，針谷康夫，岡本幸市
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] PS1変異AD7症例の脳脊髄液におけるリン酸化タウとAβアミロイド(Aβ1-38,Aβ1-40,Aβ1-42)の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、米村公江、角田聡子、藤田行雄、橋本由紀子、田代裕一、石黒幸一、山崎恒夫、高玉真光、甘利雅邦、針谷康夫、岡本幸市
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Diffuse reduction of cerebral blood flow, cognitive impairment and depressive mood in sporadic SCD cases with APTX and SETX mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Amari M, Watanabe M, Shimazaki H, Takatama M, Takiyama Y, Harigaya Y, Okamoto K
  • 学会等名: 4th International Congress of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] New evidence of temporal kinetics of CSF Aβ1-38/1-40/1-42 and phosphorylated tau in seven FAD cases with novel PSEN1 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yonemura K, Kakuda S, Fujita Y, Hashimoto Y, Tashiro Y, Ishiguro K, Amari M, Takatama M, Harigaya Y, Okamoto K
  • 学会等名: AAIC2011
  • 発表場所: フランス、パリ
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹、角田聡子、藤田行雄、橋本由紀子、米村公江、石黒幸一、山崎恒夫、甘利雅邦、針谷康夫、岡本幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] CSF Phosphorylated Tau and Aβ In Seven FAD Cases With Different PSEN1 Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ikeda, Kimie Yonemura, Satoko Kakuda, Yukio Fujita, Yukiko Hashimoto, Yuichi Tashiro, Koichi Ishiguro, Tsuneo Yamazaki, Masakuni Amari, Yasuo Harigaya, Koichi Okamoto
  • 学会等名: AAIC2011
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] プレセニリン1変異AD症例における脳脊髄液のリン酸化タウとAβアミロイドの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，角田聡子，藤田行雄 ，橋本由紀子，米村公江，石黒幸一，山崎恒夫，甘利雅邦，針谷康夫，岡本幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋、愛知
• [学会発表] 新規変異プレセニリン1AD症例における脳脊髄液のAβ1-38/1-40/1-42とリン酸化タウとの経時的動的変動の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，角田聡子，藤田行雄 ，橋本由紀子，米村公江，石黒幸一，山崎恒夫，甘利雅邦，針谷康夫，岡本幸市
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京