ｍｔＲＯＳとｍｔＤＮＡ修復酵素ＰＯＬＧの糖尿病合併症への関与とその制御による治療

• 研究課題/領域番号: 23591312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 西川 武志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (70336212)
• 研究分担者: 近藤 龍也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (70398204) ; 久木留 大介 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10555759)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病合併症 / 活性酸素 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 組織低酸素 / DNA傷害

研究概要

申請者らは糖尿病血管合併症発症機序として「高血糖によるミトコンドリア由来活性酸素(ROS)過剰産生」の意義を提唱している。今回の研究では低酸素誘導因子-1α (HIF-1α)の糖尿病合併症への関与を検討し、高血糖によるミトコンドリア由来ROSと高血糖による細胞内低酸素誘導が相互作用の上で、糖尿病合併症を進展させるという新たな可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 個別化医療をめざした血糖コントロール目標―「熊本宣言」の実践をめざし― (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 荒木栄一
  • 雑誌名: プラクティス 巻: 31 ページ: 43-50
• [雑誌論文] 抗酸化療法による糖尿病合併症治療の現在と未来 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 雑誌名: 日本体質医学会 巻: 76 ページ: 16-21
  • NAID: 40020028708
• [雑誌論文] 合併症はなぜ起こる (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 荒木栄一
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 巻: 12 ページ: 236-239
• [雑誌論文] Mechanism-based antioxidant therapies promise to prevent diabetic complications? (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 105-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between lifestyle and lifestyle-related factors in a rural–urban population of Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang SC, Wei CN, Harada K, Ueda K, Fukumoto K, Matsuo H, Minamoto K, Nishikawa T, Araki E, Ueda A, Fang J
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 ページ: 267-274
  • NAID: 10031189203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TNFαconverting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S,Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Kawashima J, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1189-1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Yamada S, Kukidome D, Kondo T, Hisada A, Katoh T, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 177-177
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病大血管障害の治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎, 庄司哲雄, 西川武志, 南野徹
  • 雑誌名: Diabetes Update 巻: 2 ページ: 142-153
• [雑誌論文] 糖尿病合併症の環境因子と体質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 荒木栄一
  • 雑誌名: 日本体質医学会 巻: 75 ページ: 146-151
• [雑誌論文] 糖尿病における酸化ストレス制御異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久木留大介, 西川武志, 荒木栄一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 247 ページ: 915-920
• [雑誌論文] 酸化ストレス． (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 佐田公範, 荒木栄一
  • 雑誌名: 糖尿病性神経障害 基礎から臨床のすべて 巻: - ページ: 72-77
• [雑誌論文] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 430 号: 4 ページ: 1189-1194
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下博之
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 431 号: 2 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between lifestyle and lifestyle-related factors in a rural-urban population of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang SC, Wei CN, Harada K, Ueda K, Fukumoto K, Matsuo H, Minamoto K, Nishikawa T, Araki E, Ueda A, Fang J
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 号: 4 ページ: 267-274
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0315-5
  • NAID: 10031189203
  • 査読あり
• [雑誌論文] レニン・アンギオテンシン系(RAS)を使った網膜症抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 雑誌名: medicina 巻: 49 ページ: 876-879
• [雑誌論文] 糖尿病網膜症に対する新規治療法の開発動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 後藤秀生, 佐田公範, 久木留大介, 荒木栄一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70(Suppl 5) ページ: 369-373
• [雑誌論文] HbA1cの目標値はどのように設定すべきか (2012)
  • 著者名/発表者名: 植木浩二郎, 傍島裕司, 西川武志, 西村理明, 久木留大介, 柴田大河, 辻野大助
  • 雑誌名: Diabetes Strategy 巻: 2 ページ: 169-185
• [雑誌論文] 酸化ストレス (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志、久木留大介、佐田公範、荒木栄一
  • 雑誌名: 糖尿病網膜症のすべて 巻: - ページ: 72-77
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T, Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S, Igata M, Ishii N, Kinoshita H, Kawashima J, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intervention study to promote self-improvement of lifestyle in a Japanese community : a new health support program (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Wei CN, Matsuo H, Harada K, Zhang SC, Kalay L, Yamashiro T, Nishikawa T, Araki E, Ueda A
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 16 ページ: 253-263
  • NAID: 10029520598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Exerts Antiatherosclerotic Effects by Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γin Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Taketa K, Kawasaki S, Nishimaki-Mogami T, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1268-1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T, Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S, Igata M, Ishii N, Kinoshita H, Kawashima J, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 号: 1 ページ: 339-344
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.11.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intervention study to promote self-improvement of lifestyle in a Japanese community: a new health support program. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Wei CN, Matsuo H, Harada K, Zhang SC, Kalay L, Yamashiro T, Nishikawa T, Araki E, Ueda A
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 16 号: 4 ページ: 253-263
  • DOI: 10.1007/s12199-010-0194-6
  • NAID: 10029520598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Exerts Antiatherosclerotic Effects by Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-{gamma} in Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Taketa K, Kawasaki S, Nishimaki-Mogami T, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 号: 6 ページ: 1268-1275
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.222067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species in the pathogenesis of early diabetic nephropathy
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Brownlee M, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Yamada S, Kukidome D, Kondo T, Hisada A, Katoh T, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 各甲状腺ホルモン測定試薬の反応性の相違からFT3偽高値を呈した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久木留大介,河島淳司,井形元維,近藤龍也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館
• [学会発表] 高血糖によるミトコンドリア由来活性酸素種(mtROS)と組織内低酸素との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐田公範,西川武志,久木留大介,梶原伸宏,本島寛之,松村剛,荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] 糖尿病合併症進展度と小径線維神経における痛覚閾値との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤美希,久木留大介,泉香織,狩場宏美,古庄正嗣,守田雄太郎,河島淳司,下田誠也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] Pain threshold values of small fibers are associated with the severity of diabetic complications (2013)
  • 著者名/発表者名: Kukidome D, Sato M, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Barceló Congresos, Spain
• [学会発表] 小径線維神経における痛覚閾値と糖尿病合併症進展度との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久木留大介,佐藤美希,下田誠也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル(ワークショップ)
• [学会発表] 酸化ストレスからみた合併症治療の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,佐田公範,久木留大介,荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: くまもと県民交流会館パレア(シンポジウム)
• [学会発表] 酸化ストレスからみた合併症治療の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 佐田公範, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本県民交流館パレア
  • 招待講演
• [学会発表] 高血糖によるﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ由来活性酸素種（mtROS）と組織内低酸素との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐田公範, 西川武志, 久木留大介, 梶原伸宏, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] 糖尿病合併症の体質と環境 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第62回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(シンポジウム)
• [学会発表] Lifestyle interventions reduce risk factors for metabolic syndrome and improve early insulin responses in subjects with an impaired early insulin response : The impact of early insulin response in Tabaruzaka Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sada K, Nishikawa T, Yamashiro T, Kukidome D, Isami S, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, USA
• [学会発表] Lifestyle interventions reduce risk factors for metabolic syndrome and improve early insulin responses in subjects with an impaired early insulin response: The impact of early insulin response in Tabaruzaka Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sada K, Nishikawa T, Yamashiro T, Kukidome D, Isami S, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, アメリカ
• [学会発表] 糖尿病合併症の体質と環境 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第62回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性大血管障害と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,久木留大介,佐田公範,本島寛之,松村剛,荒木栄一
  • 学会等名: 第49回糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: アクロス福岡(シンポジウム)
• [学会発表] 糖尿病網膜症に対する集約的治療の重要性と合併症発症機序に基づく新規治療開発の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,久木留大介,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(シンポジウム)
• [学会発表] 糖尿病網膜症に対する集約的治療の重要性と合併症発症機序に基づく新規治療開発の可能性, (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌（札幌プリンスホテル）
• [学会発表] 糖尿病性大血管障害と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志, 久木留大介, 佐田公範, 本島寛之, 松村剛, 荒木栄一
  • 学会等名: 第49回糖尿病学会九州地方会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡（アクロス福岡）