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副交感神経による膵β細胞機能維持の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23591315
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

伊藤 譲  横浜市立大学, 医学部, 助教 (00512980)

研究分担者 寺内 康夫  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40359609)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード膵β細胞 / アセチルコリン / GLP-1 / GLP-1 / 副交感神経 / インスリン
研究概要

副交感神経の主要な伝達物質であるアセチルコリンが、膵β細胞機能維持にかかわる分子機構を明らかにすることを目的とした。培養膵β細胞とマウスを用い検討したところ、培養膵β細胞、マウスともにアセチルコリン投与により膵β細胞増殖が起きることが明らかとなった。アセチルコリンによる膵β細胞増殖機構として、阻害剤、欠損マウスの解析から今まで重要と考えられている分子(IRS-2、Akt、MAPkinase)とは異なった別の分子の関与が考えらた。マウスにコリン作動薬投与を行うと膵β細胞増加を起こすとされているGLP-1分泌の増加を認め、増殖に関与している可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] 最新肥満症候学V.症候性肥満の成因と病態インスリノーマ2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲,寺内康夫
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 72 ページ: 342-346

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 最新肥満症候学 V.症候性肥満の成因と病態 インスリノーマ2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲、寺内康夫
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 72 ページ: 342-346

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycemic control after addition of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes showing inadequate response to thrice-a-day treatment with α-glucosidase inhibitors.2013

    • 著者名/発表者名
      Masuda K, Aoki K, Kamiko K, Takihata M, Ito Y, Nagakura M, Kawasaki S, Akema N, Hasegawa M, Nakajima S, Shinoda K, Toumura S, Tsunoda S, Enomoto H, Shimotomai H, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Expert Opin Pharmacother.

      巻: 14 号: 9 ページ: 1111-1118

    • DOI

      10.1517/14656566.2013.790365

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Inoue H, Sato K, Orime K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 5 ページ: e64633-e64633

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0064633

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 Mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, ogashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi, Y
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol Endocrinol. Metab

      巻: 305

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trefoil Factor 2 Promotes Cell Proliferation in Pancreaticβ-Cells through CXCR-4-Mediated ERK1/2 Phosphorylation2013

    • 著者名/発表者名
      Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Ito Y, Sato K, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Terauchi, Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154(1) 号: 1 ページ: 54-64

    • DOI

      10.1210/en.2012-1814

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 305

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycemic control after addition of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes showing inadequate response to thrice-a-day treatment with α-glucosidase inhibitors.2013

    • 著者名/発表者名
      Masuda K, Aoki K, Kamiko K, Takihata M, Ito Y, Nagakura M, Kawasaki S, Akema N, Hasegawa M, Nakajima S, Shinoda K, Toumura S, Tsunoda S, Enomoto H, Shimotomai H, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Expert Opin Pharmacother

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KEYWORD SREBP脂肪肝や糖インスリン代謝など生活習慣病に深くかかわる2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲,寺内康夫
    • 雑誌名

      Cardio-Lipidology

      巻: 6 ページ: 80-83

    • NAID

      40019408648

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Impact of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin on glucose tolerance, beta cell function and mass in insulin receptor substrate-2-knockout mice fed a high-fat diet2012

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Nakamura A, Shirakawa J, Muraoka T, Togashi Y, Shinoda K, Orime K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153(3) 号: 3 ページ: 1093-102

    • DOI

      10.1210/en.2011-1712

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of beta cell function and proliferation in mice stimulated by small-molecule glucokinase activator under various conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Togashi Y, Orime K, Sato K, Shirakawa J, Ohsugi M, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: (In press) 号: 6 ページ: 1745-1754

    • DOI

      10.1007/s00125-012-2521-5

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 is associated with renal dysfunction independent of BMI and serum lipid levels in patients with type 2 diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Orime K, Kikuchi K, Miyazaki T, Sato K, Kimura M, Goshima Y, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clin Pract

      巻: (In press) 号: 1 ページ: e9-e12

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2012.03.017

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of liraglutide on β cell-specific glucokinase-deficient neonatal mice2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Tanami R, Togashi Y, Tajima K, Orime K, Kubota N, Kadowaki T, Goshima Y, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: (In press) 号: 7 ページ: 3066-75

    • DOI

      10.1210/en.2012-1165

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protection from nonalcoholic steatohepatitis and liver tumorigenesis in high fat-fed insulin receptor substrate-1-knockout mice despite insulin resistance.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Tajima K, Zolzaya K, Sato K, Inoue R, Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, Kubota KC, Haga H, Kubota N, Nagashima Y, Nakajima A, Maeda S, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 55(12) 号: 12 ページ: 3382-3391

    • DOI

      10.1007/s00125-012-2703-1

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trefoil factor 2 promotes cell proliferation in pancreatic β cells through CXCR-4-mediated ERK1/2 phosphorylation.2012

    • 著者名/発表者名
      Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Ito Y, Sato K, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 ページ: 54-64

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KEYWORD SREBP 脂肪肝や糖インスリン代謝など生活習慣病に深くかかわる2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲、寺内康夫
    • 雑誌名

      Cardio-Lipidology

      巻: 6 ページ: 80-83

    • NAID

      40019408648

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Kubota N, Kumagai H, Yamaguchi S, Kozono H, Takahashi T, Inoue M, Itoh S, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kawai T, Hashimoto S, Kobayashi T, Sato M, Tokuyama K, Nishimura S, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Yamazaki T, EzakiO, Kawamura K, Masuda H, Moroi M, Sugi K, Oike Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R, Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K, Kadowaki T
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 294-307

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2011.01.018

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diet-induced adipose tissue inflammation and liver steatosis are prevented by DPP-4 inhibition in diabetic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 60(4) 号: 4 ページ: 246-1257

    • DOI

      10.2337/db10-1338

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effects of a DPP-4 inhibitor against increased beta cell apoptosis induced by dietary sucrose and linoleic acid in mice with diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Amo K, Ohminami H, Orime K, Togashi Y, Ito Y, Tajima K, Koganei M, Sasaki H, Takeda E, Terauchi Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286(29) 号: 29 ページ: 25467-76

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.217216

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ezetimibe decreases SREBP-1c expression in liver and reverses hepatic insulin resistance in mice fed a high-fat diet2011

    • 著者名/発表者名
      Muraoka T, Aoki K, Iwasaki T, Shinoda K, Nakamura A, Aburatani H, Mori S, Tokuyama K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Metabolism

      巻: 60 号: 5 ページ: 617-28

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2010.06.008

    • NAID

      40018948824

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diet-induced adipose tissue inflammation and liver steatosis are prevented by DPP-4 inhibition in diabetic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E and Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 60 ページ: 1246-1257

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effect of a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor against increased β cell apoptosis induced by dietary sucrose and linoleic acid in mice with diabetes.2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Amo K, Ohminami H, Orime K, Togashi Y, Ito Y, Tajima K, Koganei M, Sasaki H, Takeda E, Terauchi Y
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 286 ページ: 25467-25476

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Subclinical Cushing症候群を呈し、家族内発症が疑われたACTH非依存性大結節性副腎皮質過形成(AIMAH)の1例2014

    • 著者名/発表者名
      井 正法, 田島 一樹, 吉井 大司, 奥山 朋子, 伊藤 譲, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第603回日本内科学会関東地方会
    • 発表場所
      日内会館4階(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 高インスリン血性低血糖を伴う糖尿病に対しジアゾキサイドとエキセナチドの併用で血糖コントロールを行った1例2014

    • 著者名/発表者名
      田村 哲哉, 白川 純, 室橋 祐子, 山崎 俊介, 富樫 優, 伊藤 譲, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第603回日本内科学会関東地方会
    • 発表場所
      日内会館4階(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GLP-1受容体作動薬治療中止後も頻回の低血糖を起こした糖尿病患者の一例2014

    • 著者名/発表者名
      山口 博行、伊藤 譲、力武 麻美、室橋 祐子、奥山 朋子、山崎 俊介、吉井 大司、白川 純、富樫 優、寺内 康夫
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠糖尿病にてインスリン治療が必要となった症例の臨床背景に関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲,澁谷誠,吉村公一郎,細川紗帆,山本葉子,永田亮,杉浦賢,寺内康夫
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2013-05-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 当院におけるDPP-4阻害薬の使用成績2013

    • 著者名/発表者名
      永倉 穣, 中村 昭伸, 青木 一孝, 伊藤 譲, 神子 一成, 野口 芳彦, 山川 正, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第28回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠糖尿病にてインスリン治療が必要となった症例の臨床背景に関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤 譲, 澁谷 誠, 吉村 公一郎, 細川 紗帆, 山本 葉子, 永田 亮, 杉浦 賢, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者のロスバスタチンを投与し、厳格な脂質管理を行った際の糖脂質代謝への影響の検討2013

    • 著者名/発表者名
      亀田 晶子, 木村 真理, 井上 英昭, 野口 芳彦, 神子 一成, 瀧端 正博, 永倉 穣, 小野 香菜子, 折目 和基, 神山 博史, 宮崎 岳史, 川口 順子, 富樫 優, 白川 純, 中村 昭伸, 伊藤 譲, 青木 一孝, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 来院後心室頻拍を発症し多臓器不全に至った甲状腺クリーゼの1 例2013

    • 著者名/発表者名
      奥山 朋子、伊藤 譲、力武  麻美、田岡 梨奈、小林 毅大、吉井 大司、室橋 裕子、山崎 俊介、富樫 優、井上 英昭、寺内 康夫
    • 学会等名
      14回内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ステロイド・GLP-1 受容体作動薬にて治療中の糖尿病患者に認められた、インスリノーマとの鑑別が困難であった低血糖症2013

    • 著者名/発表者名
      海老澤 有紀、富樫 優、室橋 裕子、山崎 俊介、白川 純、伊藤 譲、寺内 康夫
    • 学会等名
      14回内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠糖尿病にてインスリン治療が必要となった症例の臨床背景に関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤 譲, 澁谷誠、細川紗帆、吉村公一郎, 山本葉子、永田亮、杉浦賢、寺内 康夫
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本市民会館(熊本)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] インスリン治療内容が血糖コントロールおよび糖尿病合併症に及ぼす影響の比較検討 多施設後ろ向き研究2012

    • 著者名/発表者名
      宮崎 岳之, 中村 昭伸, 澁谷 誠, 青木 一孝, 伊藤 譲, 中島 茂, 木村 真理, 寺内 康夫
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 副交感神経伝達物質による膵β細胞機能制御の解析2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲,白川純,田波律子,折目和基,瀧端正博,田島一樹,宮崎岳之,佐藤光一郎,菊地香織,増田清美,村岡知則,富樫優,中村昭伸,土屋博久,澁谷誠,木村真理,寺内康夫
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 副交感神経伝達物質による膵β細胞機能制御の解析

    • 著者名/発表者名
      伊藤譲, 白川純, 田波律子, 折目和基, 瀧端正博, 田島一樹, 宮崎岳之, 佐藤光一郎, 菊地香織, 増田清美, 村岡知則, 富樫優, 中村昭伸, 土屋博久, 澁谷誠, 木村真理, 寺内康夫
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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