新たな疾患概念「潜在性中枢性甲状腺機能低下症」の確立と病態の解析

• 研究課題/領域番号: 23591345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山田 正信 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90261833)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 中枢性甲状腺機能低下症 / TRH / TSH / NR4A1 / レプチン / 潜在性内分泌代謝病

研究概要

潜在性甲状腺機能低下症は、血清遊離T4値が基準値内であるが、軽度血清TSH値が上昇した病態で心脳血管障害の 発症危険因子として注目されている。これまで潜在性甲状腺機能低下症は、甲状腺自体の障害によるものばかりであったが、私たちは 「潜在性中枢性甲状腺機能低下症」という新たな病態が存在する 可能性を発見し、動物モデルのTRHノックアウトマウスを用いてその病態を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women:one-year follw-up study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Akuzawa M, Ishii S, Masamura Y, Satoh T, Hashimoto K, Negishi M, Shimomura Y, Kobayashi I, Andou Y, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 号: 8 ページ: 3280-3287
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 27 号: 5 ページ: 769-780
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, Okamura T, Ishii S, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Yoshino S, Toki A, Ishida E, Hashimoto K, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 735-741
  • NAID: 10031064823
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863749
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR4A1 (Nur77) mediates thyrotropin-releasing hormone-induced stimulation of transcription of the thyrotropin β gene: analysis of TRH knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 号: 7 ページ: e40437-e40437
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutations of KCNJ5 mRNA in Japanese patients with aldosterone-producing adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 4 ページ: 1311-1319
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficient and Predominant Expression of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1)-Related Genes, MLL, p27^<Kip1>and p18^<Ink4C>in Endocrine Organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Yamada M, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 号: 2 ページ: 378-383
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications of patients with aldosteronism associated with autonomous cortisol secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, Satoh T, Hashimoto K, Ozawa A, Shibusawa N, Okada S, Monden T, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96 号: 8 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.1210/jc.2010-2743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated expression of menin and p27 (Kip1) in an aggressive case of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) associated with an atypical prolactinoma and a malignant pancreatic endocrine tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Yamada M, Horiguchi K, Taguchi R, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Satoh T, Yoshida S, Tanaka Y, Yokota M, Tosaka M, Hirato J, Yamada S, Yoshimoto Y, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58 ページ: 287-296
  • NAID: 130004443685
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21441703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-α/βexpression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Matsumoto S, Ishida E, Miura A, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Yamada M, Yamada S, Mori M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 494 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated expression of menin and p27 (Kip1) in an aggressive case of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) associated with an atypical prolactinoma and a malignant pancreatic endocrine tumor. (2011)
  • 著者名/発表者名: 6.Ishida E, Yamada M, Horiguchi K, Taguchi R, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Satoh T, Yoshida S, Tanaka Y, Yokota M, Tosaka M, Hirato J, Yamada S, Yoshimoto Y, Mori M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 58 ページ: 287-296
  • NAID: 130004443685
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部TRHの下垂体TSH分泌並びに発現制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島康代、岡本孝志、渋沢信行、小澤厚志、堀口和彦、橋本貢士、佐藤哲郎、佐々木努、北村忠弘、山田正信
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 摂食抑制ペプチドNesfatin-1の細胞内シグナル伝達機構の解析とその特異的受容体の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本貢士,石田恵美,武田茂樹,登丸琢也,石井角保,小澤厚志,渋沢信行,佐藤哲郎,岡田秀一,清水弘行,山田正信,森昌朋
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンによる膵島FGF21遺伝子発現調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渋沢信行,田口亮,登丸琢也,石井角保,小澤厚志,橋本貢士,佐藤哲郎,山田正信,森昌朋
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 下垂体NR4A1(Nur77)を介する視床下部-下垂体-甲状腺系のエネルギー代謝調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,渋澤信行,田口亮,中島康代,橋本貢士,佐藤哲郎,森昌朋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 下垂体前葉疾患の研究の進歩潜在性内分泌代謝病をリードする甲状腺機能異常の多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,田口亮,堀口和彦,中島康代,佐藤哲朗,橋本貢士,山崎勇一,柿崎暁,登坂雅彦,好本裕平,山田正三,森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 下垂体の機能調節に関わる新規分子の解明TRHノックアウトマウスを用いた新たな生理活性経路の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,中島康代,田口亮,森昌朋
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 下垂体の機能調節に関わる新規分子の解明TRHノックアウトマウスを用いた新たな生理活性経路の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田正信, 中島康代, 田口亮, 森昌朋
  • 学会等名: 第８９回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 招待講演
• [学会発表] 変異JunDによる膵内分泌腫瘍発症機構:マウスモデルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志,山田正信,田口亮,登丸琢也,渋沢信行,橋本貢士,佐藤哲郎,森昌朋
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] レプチンの視床下部―下垂体―甲状腺系制御機構:TRHノックアウトマウス(TRHKO)の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,田口亮,中島康代,渋沢信行,Garay Guerrero J,小澤厚志,橋本貢士,佐藤哲郎,森昌朋
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] MEN1遺伝子変異陰性例におけるp27ならびにp18遺伝子の意義:悪性度の高いMENI症例における特徴から (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,小澤厚志,田口亮,石田恵美,森昌朋,梶博史,今井常夫,櫻井晃洋
  • 学会等名: 第17回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] レプチンのTRH-TSH-甲状腺系制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,田口亮,Garay Guerrero J,小澤厚志,渋沢信行,橋本貢士,佐藤哲郎,森昌朋
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 本邦の多発性内分泌腺腫症I型におけるMEN1遺伝子変異陰性例の特徴p27並びにp18遺伝子変異の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正信,小澤厚志,田口亮,梶博史,今井常夫,櫻井晃洋
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] TRHノックアウトマウスを用いた新たな生理活性経路の探索
  • 著者名/発表者名: 山田正信、中島康代、田口亮、森昌朋
  • 学会等名: 第８９回日本生理学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 長野県松本文化会館