骨髄異形成症候群の血球機能不全に対する治療標的機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23591400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 色摩 弥生 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (40291562)
• 研究分担者: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (10192105) ; 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / FOS / 好中球 / RNA安定生 / 翻訳停止 / RNA 安定性 / mRNA安定性 / immediate early gene / HuR

研究概要

FOSは、細胞ストレスに伴う翻訳停止時に速やかに発現増加する早期反応遺伝子である。骨髄異形成症候群(MDS)患者の好中球における翻訳停止時のFOS mRNA増加率は、健常好中球の約半分にとどまり、FOS誘導過程の異常が示唆された。このFOS mRNA誘導不全は、FOS mRNAの合成能低下ではなく、FOS mRNAの不十分な安定化（＝分解の抑制）によるものだった。一部の患者ではFOS mRNAを安定化するHuR蛋白が減少し、2/3の症例でFOS mRNAに結合する二つのmicroRNAの増加が検出された。HuR 及びmicroRNAの異常発現がFOS mRNA安定化不全の一因と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Biomark Res 巻: 2 ページ: 2-2
• [雑誌論文] 好中球の遺伝子発現調節異常から探る病態～骨髄異形成症候群～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 色摩(亀岡)弥生
  • 雑誌名: 福島医学会誌 巻: 64 ページ: 1-10
• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: Biomark Res. 巻: 2 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4)
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of nadolol with itraconazole, rifampicin and grapefruit juice in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Misaka S, Miyazaki N, Yatabe MS, Ono T, Shikama Y, Fukushima T, Kimura J
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 巻: 53 ページ: 738-745
• [雑誌論文] Effect of oral L-arginine administration on exhaled nitric oxide (NO) concentration in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yatabe M, Misaka S, Shikama Y, Sato S, Munakata M, Kimura J
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci 巻: 59 ページ: 43-48
  • NAID: 130003376086
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA Stabilization Following Translation Arrest in Granulocytes from Myelodysplastic Syndrome Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 4 ページ: e61107-e61107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分化制御因子in vivo expression profile 解析のための好中球前駆細胞の分化段階別分画採取法 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 141 ページ: 90-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors : a new method to examine in vivo expression profiles of differentiation-regulating genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40 ページ: 675-681
• [雑誌論文] 分化制御因子のin vivo expression profile解析のための好中球前駆細胞の分化段階別分画採取法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 色摩弥生
  • 雑誌名: 日本薬理学会誌 巻: 141 ページ: 90-94
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA induction by a translation inhibitor puromycin in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Feng X, Shichishima T, Ono T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 154(4) ページ: 525-527
• [学会発表] Involvement of microRNAs and an RNA-binding protein in impaired stabilization of FOS mRNA under translation arrest in myelodysplastic syndrome-derived neutrophils (2014)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Anzai M, Feng X, Noji H, Kimura H, Ogawa K, Ikeda K, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Involvement of microRNAs and an RNA-binding protein in impaired stabilization of FOS mRNA in myelodysplastic syndromes (MDS) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Shikama, Meiwan Cao, Michiko Anzai, Xiaomin Feng Hideyoshi Noji, Hideo Kimura, Kazuei Ogawa, Kazuhiko Ikeda, Yasuchika Takeishi, and Junko Kimura
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Feng X, Kimura H, Noji H, Ogawa K, Ikeda K, Shichishima T, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 骨髄異形成症候群患者好中球におけるFOS mRNA安定化不全へのmiRNAの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 色摩弥生、曹美婉、馮暁敏、安斎美智子、野地秀義、小川一英、木村秀夫、竹石恭知、木村純子
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Impaired stabilization of FOS mRNA in myelodysplastic syndrome-derived neutrophils (2013)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Shikama, Xiaomin Feng, Meiwan Cao, Hideo Kimura, Hideyoshi Noji, Kazuei Ogawa, Kazuhiko Ikeda, Tsutomu Shichishima, Yasuchika Takeishi, and Junko Kimura
  • 学会等名: 第54回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplastic syndrome pations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Schichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 学会等名: 第85回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Impairment of HuR-mediated FOS mRNA stabilization via AU-rich element-binding protein HuR in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 福島医学会第436回学術研究集会
  • 発表場所: 福島市
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Mechanisms of impaired FOS mRNA induction by emetine in granulocytes from myelodysplastic syndrome petinets (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Impairment of emetne-induced FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] FOS induction by emetine via p38 MAPK and RNA-binding protein HuR in human granulocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Kimura J
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Impairment of HuR-Mediated FOS mRNA Stabilization in Granulocytes from Myelodysplastic Syndrome Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J.
  • 学会等名: The 55th American Society of Hematology Annual Meeting 2012
  • 発表場所: 米国アトランタ市
• [学会発表] Impaired FOS mRNA stabilization via AU-rich element-binding protein HuR in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 学会等名: 福島医学会第436回学術研究集会
  • 発表場所: 福島市
• [学会発表] Mechanism of impaired FOS mRNA induction by emetine in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Impairment of emetine-induced FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J.
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] p38 MAPK-mediated transcription and HuR-associated mRNA stabilization in FOS induction by emetine in human granulocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Kimura J
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Mechanisms of immediate early gene FOS induction by emetine in human granulocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Kimura J
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplasrtic syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Shichishima T, Yakeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Impairment of HuR-mediated FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura
  • 学会等名: The 55^<th> American Spciety of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] p38 MAPK-mediated transcription and HuR-associated mRNA stabilization in FOS induction by emetine in human neutrophils
  • 著者名/発表者名: Xiaomin Feng, Yayoi Shikama, Junko Kimura
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] FOS induction by emetine via p38 MAPK and RNA-binding protein HuR in human granulocytes
  • 著者名/発表者名: Xiaomin Feng, Yayoi Shikama, Junko Kimura
  • 学会等名: 第８５回日本薬理学会年回
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Mechanisms of immediateearly gene FOS inductionby emetine in human granulocytes
  • 著者名/発表者名: Xiaomin Feng, Yayoi Shikama, Junko Kimura
  • 学会等名: 第６２回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台市