ＨＴＬＶ－１感染者における免疫抑制機序の解析

• 研究課題/領域番号: 23591414
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長谷川 温彦 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90508334)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: immunosuppression / CTL / ATL / HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / HTLV-1特異的T細胞 / 免疫抑制 / Tax特異的T細胞 / Tax特異的T細胞応答

研究概要

ヒトT細胞白血病ウイルス１型（HTLV-1）感染者におけるHTLV-1特異的CD8+T細胞応答の低下は、成人T細胞白血病（ATL）の発症に関与していると考えられている。本研究では、一部の無症候性感染者やATL患者に認められるHTLV-1特異的CD8+T細胞応答の低下は、抗原提示細胞の機能低下や感染細胞を含む制御性T細胞による能動的免疫抑制が主な理由ではなく、HTLV-1特異的T細胞自身の機能喪失が主要な要因である可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-α(IFN-α) suppresses HTLV-1 gene expression and cell cycling, while IFN-αcombined with zidovudin induces p53 signaling and apoptosis in HTLV-1-infected cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinpara S, Kijiyama M, Takamori A, Hasegawa A, Sasada A, Masuda T, Tanaka Y, Utsunomiya A, Kannagi M
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 号: 1 ページ: 52-52
  • DOI: 10.1186/1742-4690-10-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential contribution of a novel Taxepitope-specific CD4+ T cells tograftversus-Tax effects in adult T-cell leukemia patients after allogeneichematopoietic stem celltransplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamai Y., Hasegawa A., Takamori A., et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: in press 号: 8 ページ: 4382-4392
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202971
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of acquired and innate immunity in human T-cell leukemia virus type 1-mediated diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mari Kannagi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional impairment of Tax-specific but not cytomegalovirus-specific CD8+cytotoxic T lymphocytes in a minor population of asymptomatic human T-cell leukemia virus type 1-carriers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori A., Hasegawa A., Utsunomiya A., et al
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8 号: 1 ページ: 100-100
  • DOI: 10.1186/1742-4690-8-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double control systems for human T-cell leukemia virus type 1 by innate and acquired immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi M, Hasegawa A, Kinpara S, Shimizu Y, Takamori A, Utsunomiya A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 670-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01862.x
  • NAID: 10029291668
  • 査読あり
• [学会発表] ATL発症予防、治療を目的としたペプチドパルス樹状細胞療法に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川温彦、安藤聡美、高森絢子、玉井洋太郎、笹田亜麻子、神奈木真理
  • 学会等名: 第23回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Peptide-pulsed dendritic cell vaccine reinduced functional Tax-specific CD8+ T cells in orally HTLV-1 infected rats with impaired Tax-specific CD8+ T cells responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Hasegawa A, Murakami Y, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Kinetics of Tax-specific CTL in ATL patients following hematopoietic stem cell transplantation from uninfected donors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Hasegawa A, Utsunomiya A, Choi I, Tanosaki R, Eto T, Kato K, Tamai Y, Sasada A, Suehiro Y, Uike N, Kannagi M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The phase-I study of a therapeutic vaccine to ATL patients with autologous dendritic cells pulsed with Tax peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Hasegawa A, Iino T, Sasada A, Watanabe N, Tanosaki R, Utsunomiya A, Matsuoka M, Teshima T, Akashi K, Okamura J, Kannagi M, Uike N
  • 学会等名: 第72回日本癌学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of novel HTLV-1-specific CD4 epitopes in ATL patients after hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Suehiro Y, Maeda Y, Yamano Y, Uike N, Kannagi M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hasegawa A, Suehiro Y, Takamori A, Kinpara S, Ando S, Utsunomiya A, Choi I, Uike N. Immunological control of HTLV-1: Prospective therapy towards prophylaxis of disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kannagi M
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Augmentation of donor-derived Tax-specific CTL responses by a novel Tax epitope-specific CD4+ helper T-cells in ATL patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplanation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Etoh T, Koh KR, Nakamae H, Suehiro Y, Kato K, Takemoto S, Okamura J, Uike N, Kannagi M
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montréal, Canada
• [学会発表] The phase-I study of a therapeutic vaccine to ATL patients with autologous dendritic cells pulsed with peptides corresponding to Tax-specific CTL epitopes (2013)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Hasegawa A, Iino T, Sasada A, Watanabe N, Choi I, Fukuda T, Takaishi S, Tanosaki R, Utsunomiya A, Miura O, Matsuoka M, Teshima T, Akashi K, Okamura J, Kannagi M, Uike N
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montréal, Canada
• [学会発表] Unresponsiveness of Tax-specific CTLs in Rats Orally Infected with HTLV-1 and Reinduction of Functional Tax-specific CTLs by Peptide-pulsed BMDC Vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A
  • 学会等名: 第4回日本血液学会(JSH)国際シンポジウム
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] Impact of innate and acquired immune responses in Adult T-cell Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kannagi M, Kinpara S, Takamori A, Sasada A, Hasegawa A
  • 学会等名: The 9^<th> AACR-Japanese cancer association joint conference
  • 発表場所: Maui, HI
• [学会発表] Identification of a novel HLA-DR1-restricted dominant epitope recognized by HTLV-1 Tax-specific CD4^+ T-cells augmenting HTLV-1-specific CTL expansion in ATL patients after allogeneic HSCT (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Etoh T, Koh KR, Nakamae H, Suehiro Y, Kato K, Takemoto S, Okamura J, Uike N, Kannagi M
  • 学会等名: The 9^<th> AACR-Japanese cancer association joint conference
  • 発表場所: Maui, HI
• [学会発表] ATL発症予防、治療を目的としたペプチドパルス樹状細胞療法に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川温彦、安藤聡美、高森絢子、玉井洋太郎、笹田亜麻子、神奈木真理.
  • 学会等名: 第23回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] Unresponsiveness of Tax-specific CTLs in Rats Orally Infected with HTLV-1 and Reinduction of Functional Tax-specific CTLs by Peptide-pulsed BMDC Vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A
  • 学会等名: The 4th Japanese Society of Hematology, International Symposium
  • 発表場所: 大和屋本店、松山
• [学会発表] Augmentation of donor-derived Tax-specific CTL responses by a novel Tax epitope-specific CD4+ helper T-cells in ATL patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplanation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Etoh T, Koh KR, Nakamae H, Suehiro Y, Kato K, Takemoto S, Okamura J, Uike N, Kannagi M.
  • 学会等名: The 16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Immunological control of HTLV-1: Prospective therapy towards prophylaxis of disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kannagi M. Hasegawa A, Suehiro Y, Takamori A, Kinpara S, Ando S, Utsunomiya A, Choi I, Uike N.
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所、東京
• [学会発表] Identification of novel HTLV-1-specific CD4 epitopes in ATL patients after hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Suehiro Y, Maeda Y, Yamano Y, Uike N, Kannagi M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] Peptide-pulsed dendritic cell vaccine reinduced functional Tax-specific CD8+ T cells in orally HTLV-1 infected rats with impaired Tax-specific CD8+ T cells responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Hasegawa A, Murakami Y, Masuda T, Kannagi M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Identification of a novel HLA-DR1-restricted dominant epitope recognized by HTLV-1 Tax-specific CD4+ T-cells augmenting HTLV-1-specific CTL expansion in ATL patients after allogeneic HSCT (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Hasegawa A, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Etoh T, Koh KR, Nakamae H, Suehiro Y, Kato K, Takemoto S, Okamura J, Uike N, Kannagi M.
  • 学会等名: The 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (Maui, HI)
• [学会発表] Unresponsiveness of dominant Tax-specific CD8+ T cells in rats orally infected with HTLV-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Murakami Y, Hasegawa A, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Functional impairment of CD8+ cytotoxic T lymphocytes selective for HTLV-1-specific responses in early stages of adult T-cell leukemia patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Hasegawa A, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Masuda M, Tamai Y, Sasada A, Choi I, Uike N, Okamura J, Watanabe T, Kannagi M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HTLV-1経口感染ラットを用いたペプチドパルス樹状細胞ワクチン評価系作成のための基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤聡美、村上悠二、長谷川温彦、増田貴夫、神奈木真理
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A novel HLA-DR-restricted epitope recognized by Tax-specific CD4+ T cells in ATL patients after allo-HSCT (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai Y, Hasegawa A, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Etoh T, Koh KR, Suehiro Y, Okamura J, Uike N, Kannagi M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HTLV-1感染者におけるTax特異的T細胞応答およびATL発症予防 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川温彦、高森絢子、宇都宮與、前田裕弘、山野嘉久、増田昌人、清水由紀子、玉井洋太郎、笹田亜麻子、崔日承、鵜池直邦、岡村純、渡邉俊樹、神奈木真理
  • 学会等名: 第1回ATLシンポジウム(第5回HTLV-1研究会/シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HTLV-1感染者におけるTax特異的T細胞応答およびATL発症予防 (2012)
  • 著者名/発表者名: 10. 長谷川 温彦、高森 絢子、宇都宮 與、前田 裕弘、山野 嘉久、増田 昌人、清水 由紀子、玉井 洋太郎、笹田 亜麻子、崔 日承、鵜池 直邦、岡村 純、渡邉 俊樹、神奈木 真理.
  • 学会等名: 第1回 ATLシンポジウム（第5回 HTLV-1研究会/シンポジウム）
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] A novel HLA-DR-restricted epitope recognized by Tax-specific CD4+ T cells in ATL patients after allo-HSCT (2012)
  • 著者名/発表者名: 8. Tamai Y, Hasegawa A, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Etoh T, Koh KR, Suehiro Y, Okamura J, Uike N, Kannagi M.
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌教育文化会館（札幌）
• [学会発表] Functional impairment of Tax-specific but not CMV-specific CTLs in a minor population of asymptomatic carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Hasegawa A, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Shimizu Y, Tamai Y, Sasada A, Zeng N, Choi I, Uike N, Okamura J, Watanabe T, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Evaluation of peptide-pulsed dendritic cell vaccine using HTLV-1-infected rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Zeng N, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Functional impairment of Tax-specific but not CMV-specific CD8+ T cells in a minor population of asymptomatic carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Takamori A, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Shimizu Y, Tamai Y, Sasada A, Zeng N, Choi I, Uike N, Okamura J, Watanabe T, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The evaluation of peptide-pulsed dendritic cell vaccine in HTLV-1-infected rats with weak T cell responses against HTLV-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Zeng N, Hasegawa A, Shimizu Y, Tamai Y, Takamori A, Sasada A, Kannagi M
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Functional impairment of Tax-specific but not CMV-specific CD8+ T cells in a minor population of asymptomatic carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori A, Hasegawa A, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Shimizu Y, Tamai Y, Sasada A, Zeng N, Choi I, Uike N, Okamura J, Watanabe T, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫(ATLL)に対する樹状細胞免疫療法に向けた、基礎解析と第I相臨床試験コールドラン (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹田亜麻子、長谷川温彦、清水由紀子、末廣陽子、鵜池直邦、豊嶋崇徳、谷憲三朗、森尾友宏、福田哲也、三浦修、宇都宮與、神奈木真理
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] The role of innate and acquired immune responses on HTLV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi M, Kinpara S, Hasegawa A, Takamori A, Shimizu Y, Utsunomiya A
  • 学会等名: The 15^<th> International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Leuven, Belgium
• [学会発表] Functional impairment of Tax-specific but not CMV-specific CTLs in a minor population of asymptomatic carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Takamori A, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Shimizu Y, Tamai Y, Sasada A, Zeng N, Choi I, Uike N, Okamura J, Watanabe T, Masuda T, Kannagi M
  • 学会等名: The 15^<th> International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Leuven, Belgium
• [学会発表] Functional impairment of Tax-specific but not cytomegalovirus-specific CD8+ T lymphocytes in a minor population of asymptomatic HTLV-1-carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiko Hasegawa
  • 学会等名: The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 発表場所: 東京大学（東京）
• [学会発表] HTLV-1感染キャリアに観察されたTax特異的CTLの機能不全 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森 絢子
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [産業財産権] HLA-DR1拘束性Tax特異的CD4+T細胞エピトープ (2013)
  • 発明者名: 玉井洋太郎,長谷川温彦,神奈木真理,田野崎隆二
  • 権利者名: 玉井洋太郎,長谷川温彦,神奈木真理,田野崎隆二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-09
  • 外国
• [産業財産権] HLA-DR1拘束性Tax特異的CD4＋T細胞エピトープ (2013)
  • 発明者名: 玉井 洋太郎、長谷川 温彦、神奈木 真理、田野崎 隆二
  • 権利者名: 玉井 洋太郎、長谷川 温彦、神奈木 真理、田野崎 隆二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-09