自己免疫疾患発症におけるＳｏｘファミリー分子の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23591432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 須藤 明 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (50447306)
• 研究分担者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 連携研究者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Th17 / Sox5 / c-Maf

研究概要

自己免疫疾患の発症を惹起するTh17細胞の分化には、IL-6やIL-21によるStat3の活性化とその下流のTh17細胞系列規定転写因子であるRORγtの発現が必須である。本研究では、Sox5とc-MafがStat3依存的に発現し、両者がRORγtプロモーターに結合することにより協調的にRORγtの発現とTh17細胞分化を誘導する事を明らかにした。さらにT細胞特異的Sox5欠損マウスでは Th17細胞分化が障害され、実験的脳脊髄炎や遅延型過敏反応が抑制される事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: (巻不明) 号: 8 ページ: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり
• [雑誌論文] AT-rich interactive domain-containing protein 5a functions as a negative regulator of RORγt-induced Th17 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kagami SI, Sanayama Y, Ikeda K, Suto A, Kashiwakuma D, Furuta S, Iwamoto I, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1185-94
  • DOI: 10.1002/art.38324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kawashima S, Kobayashi M, Okubo A, Kawashima H, Suto A, Hirose K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 号: 2 ページ: 103-114
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt047
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Taro Iwamoto, Akira Suto, Shigeru Tanaka, Hiroaki Takatori, Kotaro Suzuki, Itsuo Iwamoto, and Hiroshi Nakajima
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of circulating miRNAs in SSc: miR-30b regulates the expression of PDGF receptor β. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Ikeda K, Sanayama Y, Nakagomi D, Iwamoto T, Suzuki K, Kambe N, Matsue H, Matsumura R, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 11 ページ: 1963-1972
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium ionophore A23187-induced activation of IkappaB kinase 2 in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Nakagomi D, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161 号: Suppl. 2 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1159/000350357
  • 査読あり
• [雑誌論文] [18F]FDG uptake in proximal muscles assessed by PET/CT reflects both global and local muscular inflammation and provides useful information in the management of patients with polymyositis/dermatomyositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 7 ページ: 1271-1278
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket112
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits LPS-induced endotoxic shock by suppressing Toll-like receptor 4 signaling in innate immune cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Iwata A, Suzuki K, Suto A, Kawashima S, Saito Y, Owada T, Kobayashi M, Watanabe N, Nakajima H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 26 号: 13 ページ: 5121-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1222093110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 3 ページ: 702-702
  • DOI: 10.1038/jid.2012.396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bucillamine-induced yellow nail in Japanese patients with rheumatoid arthritis : two case reports and a review of 36 reported cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Ikeda K, Kawashima H, Kobayashi Y, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 33 号: 3 ページ: 793-7
  • DOI: 10.1007/s00296-011-2241-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 2 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0662-5
  • NAID: 10031167710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subtilase cytotoxin enhances Escherichia coli survival in macrophages by suppression of nitric oxide production through the inhibition of NF-κB activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsuki H, Yahiro K, Suzuki K, Suto A, Ogura K, Nagasawa S, Ihara H, Shimizu T, Nakajima H, Moss J, Noda M
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 号: 11 ページ: 3939-51
  • DOI: 10.1128/iai.00581-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RORγt under control of the CD2 promoter induces polyclonal plasmacytosis and autoantibody production in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh K, Morito N, Ojima M, Shibuya K, Yamashita Y, Morishima Y, Ishii Y, Kusakabe M, Nishikii H, Fujita A, Matsunaga E, Okamura M, Hamada M, Suto A, Nakajima H, Shibuya A, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 号: 8 ページ: 1999-2009
  • DOI: 10.1002/eji.201142250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Owada T, Oki M, Ikeda K, Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Kishimoto T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 号: 5 ページ: 335-44
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr017
  • 査読あり
• [学会発表] [18F] FDG uptake in proximal muscles assessed by PET/CT reflects both global and local muscular inflammation and provides useful information in the management of patients with polymyositis/dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Tanaka, K Ikeda, K. Uchiyama, T. Iwamoto, Y. Sanayama, A. Okubo, D. Nakagomi, K. Takahashi, M. Yokota, A. Suto, K. Suzuki, H. Nakajima
  • 学会等名: EULAR Congress 2013
  • 発表場所: マドリッドスペイン
• [学会発表] [18F] FDG uptake in proximal muscles assessed by PET/CT reflects both global and local muscular inflammation and provides useful information in the management of patients with polymyositis/dermatomyositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Tanaka, K Ikeda, K. Uchiyama, T. Iwamoto, Y. Sanayama, A. Okubo, D. Nakagomi, K. Takahashi, M. Yokota, A. Suto, K. Suzuki, H. Nakajima
  • 学会等名: EULAR (European League Against Rheumatism) Congress 2013
  • 発表場所: Madrid (スペイン)
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/research/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫 研究業績
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/research/index.html