呼吸器感染症が慢性炎症を増悪させる分子病態の解明：異型肺炎とＣＯＰＤ

• 研究課題/領域番号: 23591481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学 (2014); 杏林大学 (2011-2013)
• 研究代表者: 和田 裕雄 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50407053)
• 連携研究者: 後藤 元 杏林大学, 医学部, 教授 (80134617)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IL-10 / IL-17 / マウスモデル / マイコプラズマ / 感染症 / MMP-9 / マウス / COPD / 環境曝露 / 感染 / 喫煙 / 動物モデル / 気道炎症 / 肺 / 分子病態 / マクロライド

研究成果の概要

本研究は肺炎マイコプラズマ肺炎が慢性閉塞性肺疾患chronic obstructive pulmonary disease (COPD)を増悪させる原因となるという臨床的観察から、両者に共通のメカニズムがあると仮説をたて、両者のマウスモデルを解析することにより検討した。
肺炎マイコプラズマ肺炎マウスモデルでは、好中球性炎症が誘導され、IL-23の発現が増加した。また、喫煙曝露マウスモデルの解析からは、IL-10欠損マウスで好中球性炎症の亢進が認められた。文献的考察も行った結果、両者の共通のメカニズムとしてIL-17の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mycoplasma pneumoniae extract induces an IL-17-associated inflammatory reaction in murine lung: Implication for mycoplasmal pneumonia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurai D, Nakagaki K, Wada H, Saraya T, Kamiya S, Fujioka Y, Nakata K,Takizawa H, Goto H
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 36(2) 号: 2 ページ: 285-293
  • DOI: 10.1007/s10753-012-9545-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adcock IM Goto H Up-regulation of blood arachidonate (20:4) levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Hagiwara S, Saitoh E, Ieki E, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 17 号: 6 ページ: 520-523
  • DOI: 10.3109/1354750x.2012.692393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a mechanism for lung inflammation caused by Mycoplasma pneumoniae using a novel mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saraya T, Nakata K, Nakagaki K, Motoi N, Iihara K, Fujioka Y, Oka T, Kurai D, Wada H, Ishii H, Taguchi H, Kamiya S and Goto H
  • 雑誌名: Results in Immunology誌 巻: 1 ページ: 76-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin prevents the pulmonary inflammation induced by exposure to cigarette smoke (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜垣学、和田裕雄、新倉保、小林富美恵、神谷茂、菅間博、滝澤始、後藤元
  • 雑誌名: Translational Research誌 2011 巻: 158 ページ: 30-37
  • 査読あり
• [学会発表] Interleukin-17A/F regulates MMP-9 expression in the lung of mice after inhalation of cigarette smoke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Wada H, Sata M, Inui T, Honda K, Nakamoto K, Higaki M, Takata S,Yokoyama T, Kudo A, Inoue S, Hanawa T, Kobayashi F, Kamma H, Takizawa H, Goto H
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-08
• [学会発表] IL17A and TNF-alpha synergistically stimulate IL-8 production in human airway epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohjiro Honda, Hiroo Wada et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Pseudomonas aeruginosa-derived flagellin stimulates IL-8 production in human alveolar epithelial cells A549. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Nakamoto, Hiroo Wada et al.
  • 学会等名: Amrican Thoracic Society 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Interleukin-17A/F regulates MMP-9 expression in the lung of mice after inhalation of cigarette smoke (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuo Nakamura, Hiroo Wada et al
  • 学会等名: European Respiratory Society 2014
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] cPLA2alhpa plays a roleinneutrophilic inflammatory response in mice induced by cigarette smoke exposure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Wada, Masuo Nakamura et al.,
  • 学会等名: European Respiratory Society 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] タバコが惹起する肺の炎症へのIL-10の抑制的影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜垣 学、和田 裕雄、新倉 保、安武 哲生、三倉 真一郎、中村 益夫、神谷 茂、菅間 博、小林 冨美惠、滝澤 始、後藤 元
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Pulmonary volumetric analyses based on three-dimensional computed tomography (3D-CT), compared with pulmonary function test. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Hiraoka S, Morita K, Koyanagi M, Yokoyama K, Fukuchi Y, Nitatori N, Goto H.
  • 学会等名: European Respiratory Society 2012
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Enhanced neutrophilic inflammation in IL-10-deficient mice exposed to cigarette smoke via TNF-α regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Higaki M, Wada H, Mikura S, Yasutake T, Nakamura M, Niikura M, Kobabyashi F, Kamma H, Kamiya S, Takizawa H and Goto H.
  • 学会等名: European Respiratory Society 2012
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] A Novel Macrolide/Fluoroketolide, Solithromycin Exerts Superior Anti-inflammatory Effect via NF-κB Inhibition in COPD Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kobayashi Y, Wada H, Barnes PJ and Fernandes P.
  • 学会等名: ID Week 2012
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 喫煙曝露マウスｎおけるInterleukin-10の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜垣学、和田裕雄、新倉保、小林富美恵、神谷茂、菅間博、滝澤始、後藤元
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器病学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-10 resolves the neutrophilic inflammation in mice exposed to cigarette smoke (2012)
  • 著者名/発表者名: Higaki M, Wada H, Yasutake T, Mikura S, Honda K, Nakamura M, Niikura M, Kobayashi F, Kamiya S, Goto H.
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) 2012 in Amsterdam
  • 発表場所: Amsterdam
• [備考] 内科系専攻・内科学分野 「Ⅱ．学びと研究の場」
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/aboutus/outline/model/respir-med/
• [備考] 杏林大学大学院医学系研究、研究室・研究グループ紹介「第1内科学教室（呼吸器内科）」
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/respir-med/
• [備考]
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/respir-med/