小児期発症の難治てんかんにおけるてんかん原性形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23591521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 林 雅晴 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 参事研究員 (00280777)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 医療・福祉 / 臨床 / 脳・神経 / 病理学 / 生体試料 / 発達障害 / 難治てんかん / 脳症

研究概要

小児期に発症する難治てんかん患者において、てんかん原性の形成機序を解明するため、剖検脳での免疫組織化学的解析と患者髄液での代謝物解析を並行して行い、West症候群の大脳皮質での電位依存性ナトリウムチャンネル発現とオートファジーの異常、ならびに乳児けいれんでの神経アミノ酸やモノアミンの代謝異常を明らかにした。
さらに日本での発生頻度が増加している亜急性のてんかん性脳症に関して、患者血清を用いた対照脳での免疫組織化学染色により新規の抗神経抗体のスクリーニングを進め、難治けいれん発症との関連を追究した。
これらの研究成果は難治てんかんに対する新規治療法開発に有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Dopa-responsive dystonia is caused by particular impairment of nigrostriatal dopamine neurons different from those involved in Parkinson disease : evidence observed in studies on Segawa disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, Nomura Y, Hayashi M.
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 44 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Hachiya Y, (10 authors), Hayashi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 ページ: 670-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗てんかん薬治療における処方箋記載法改定の問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 雑誌名: Epilepsy 巻: 7 ページ: 50-52
• [雑誌論文] Acute limbic encephalitis with focal hyperperfusion on single photon emission computed tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A, (6 authors), Hayashi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 ページ: 181-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗大脳基底核抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 65 ページ: 377-384
• [雑誌論文] Dopa-responsive dystonia is caused by particular impairment of nigrostriatal dopamine neurons different from those involved in Parkinson disease: evidence observed in studies on Segawa disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, Nomura Y, Hayashi M
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 44 号: 02 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1055/s-0033-1337337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute limbic encephalitis with focal hyperperfusion on single photon emission computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 35 号: 2 ページ: 181-184
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lesions of acetylcholine neurons in refractory epilepsy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M et al.
  • 雑誌名: ISRN Neurol. 巻: Epub 2012 Aug 9 ページ: 1-6
  • DOI: 10.5402/2012/404263
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of polymicrogyria and intracerebral calcification dying the intracerebral hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Hayashi M, Tanuma N, Morio T.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 107-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata R, Hayashi M, et al
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 124-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hachiya Y et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 670-674
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in patients with clinically mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS). (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata R et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 34 号: 2 ページ: 124-127
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of polymicrogyria and intracerebral calcification with death by intracerebral hemorrage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 号: 2 ページ: 207-210
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01231.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in acetylcholinergic neurons in the pedunculopontine tegmental nucleus in a patient with Prader-Willi syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Miyata R, Tanuma N.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 280-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in acetylcholinergic neurons in the pedunculopontine tegmental nucleus in a patient with Prader-Willi syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Miyata R, Tanuma N.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 号: 3 ページ: 280-285
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2010.01157.x
  • 査読あり
• [学会発表] 特別講演脳炎・脳症の病態解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第60回静岡小児神経研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 形成異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会・第9回コアカリセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-24
• [学会発表] 特別講演小児の急性脳炎・脳症の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第24回城北機能神経疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-14
• [学会発表] 小児の急性脳炎・脳症の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第24回城北機能神経疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 小児科医も知っておきたい脳病理～病理を知ると小児神経学がわかりやすくなる～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第6回東海地区小児神経セミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 脳炎・脳症の病理所見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第43回日本小児感染症学会総会・学術集会シンポジウム「急性脳炎・脳症」
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 難治てんかんの治療:てんかん原性の機序から考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第48回神奈川小児神経懇話会「特別講演」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 脳炎・脳症の病理所見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第43回日本小児感染症学会総会・学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 難治てんかんの治療：てんかん原性の機序から考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第48回神奈川小児神経懇話会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 特別講演 脳炎・脳症の病態解明を目指して
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第60回静岡小児神経研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 招待講演
• [図書] 進行性ミオクローヌスてんかん.一般社団法人日本てんかん学会編集,てんかん専門医ガイドブック-てんかんにかかわる医師のための基本知識- (2014)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Glial fibrillary acidic protein and S100 calcium-binding protein B in the cerebrospinal fluid of children with acute neurological disorders. In : Kahr C, Ling EA, eds. Glial cells : embryonic development types/ functions and role in disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Hayashi M, et al
  • 出版者: Nova Science Publishers(New York)
• [図書] 結節性硬化症.大槻泰介、須貝研司、小国弘量、井上有史、永井利三郎編集,希少難治てんかん診療マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Glial cells: embryonic development types/ functions and role in disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Hayashi M, Miyata R, Tanuma N, Mizutani S
  • 総ページ数: 211
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] てんかん専門医ガイドブック－てんかんにかかわる医師のための基本知識－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 希少難治てんかん診療マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Pathological examination of influenza virus-associated and autoimmune encephalitis/encephalopathy in children. Vultagione JM, Forester KN, eds. Pathology : new research (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Hachiya Y, Okumura A.
  • 出版者: Nova Science Publishers(New York)
• [図書] Oxidative stress in developmental brain disorders. In : Ahmad S, eds. Neurodegenerative diseases. Austin : Landes Bioscience(ISBN : 978-1-4614-0652-5/) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Tanuma N, Miyata R.
  • 出版者: Adv Exp Med Biol
• [図書] Neurodegenerative diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Tanuma N, Miyata R.
  • 総ページ数: 393
  • 出版者: Landes Bioscience.