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骨髄微小環境下におけるAML幹細胞のチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591537
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関岡山大学 (2012-2013)
名古屋大学 (2011)

研究代表者

嶋田 明  岡山大学, 大学病院, 講師 (70391836)

研究分担者 林 泰秀  群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードAML / TKI / MSC / drug resistance / 抗メチル化薬 / HDAC阻害剤 / チロシンキナーゼ / 薬剤耐性 / FLT3 / 骨髄微小環境 / JAK阻害剤
研究概要

急性骨髄性白血病(AML)のチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)への耐性機構は不明である。間葉系細胞(MSC)との共培養系でさらにTKI耐性となり、AML細胞が直接接着するほうが、浮遊しているよりもより薬剤耐性であった。その原因として接着因子であるintegrinや種々のサイトカイン、ケモカインが影響し、AKT, MAPK, JAK/STAT系などが活性化されていた。またMSCとの共培養を4週間ほど続行すると、side population分画が増加し、薬剤耐性を示していた。これを乗り越えるのに、TKIにPI3K/mTOR/AKT阻害剤ないしJAK/STAT阻害剤の組み合わせが有望と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 2件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] ABL kinase mutation and relapse in 4 pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cases2014

    • 著者名/発表者名
      Aoe M, Shimada A, Muraoka M, Washio K, Nakamura Y, Takahashi T, Imada M, Watanabe T, Okada K, Nishiuchi R, Ishida T, Miyamura T, Chayama K, Shibakura M, Oda M, Morishima T.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 99 号: 5 ページ: 609-15

    • DOI

      10.1007/s12185-014-1565-3

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RUNX1 mutation associated with clonal evolution in relapsed pediatric acute myeloid leukemia with t(16;21)(p11;q22).2014

    • 著者名/発表者名
      Ismael O, Shimada A, Elmahdi S, Elshazley M, Muramatsu H, Hama A, Takahashi Y, Yamada M, Yamashita Y, Horibe K, Kojima S.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 99 号: 2 ページ: 169-174

    • DOI

      10.1007/s12185-013-1495-5

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of RBM15-MKL1 fusion was useful for diagnosis and monitoring of minimal residual disease in infant acute megakaryobastic leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeda A, Shimada A, et al. Hamamoto K, Yoshino S, Nagai T, Fujii Y, Yamada M, Nakamura Y, Watanabe T, Watanabe Y, Yamamoto Y, Sakakibara K, Oda M, Morishima T.
    • 雑誌名

      Acta Med. Okayama

      巻: 68 ページ: 119-123

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ABL kinase mutation and relapse in 4 pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cases.2014

    • 著者名/発表者名
      Aoe M, Shimada A, Muraoka M, Washio K, Nakamura Y, Takahashi T, Imada M, Watanabe T, Okada K, Nishiuchi R, Ishida T, Miyamura T, Chayama K, Shibakura M, Oda M, Morishima T.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Appropriate dose reduction in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Saito AM, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Kiyokawa N, Isoyama, K, Mizutani S, Hara J, Horibe K, Nakahata T, Adachi S.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 98 号: 5 ページ: 578-588

    • DOI

      10.1007/s12185-013-1429-2

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 mutation in pediatric patients with acute myeloid leukemia: A study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group2013

    • 著者名/発表者名
      Sano H, Shimada A, Tabuchi K, Taki T, Murata C, Park M, Sotomatsu Tawa A, Kobayashi R, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 98 号: 4 ページ: 437-445

    • DOI

      10.1007/s12185-013-1409-6

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excess treatment reduction including anthracyclines results in higher incidence of relapse in core binding factor acute myeloid leukemia in children.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Moriya-Saito A, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, , Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Kigasawa H, Kosaka Y, Miyachi H, Horibe K, Nakahata T, and Adachi S.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 号: 12 ページ: 2413-2416

    • DOI

      10.1038/leu.2013.153

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group Cooperative Study Group2013

    • 著者名/発表者名
      Shiba N, Ichikawa H, Taki T, Park M, Jo A, Mitani S, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tabuchi K, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer

      巻: 52 号: 7 ページ: 683-693

    • DOI

      10.1002/gcc.22064

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group2012

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Taki T, Koga D, Tabuchi K, Tawa A, Hanada R, Tsuchida M, Horibe K, Tsukimoto I, Adachi S, Kojima S, Hayashi Y
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 96 号: 4 ページ: 469-476

    • DOI

      10.1007/s12185-012-1163-1

    • NAID

      10031126738

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003–06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study.2012

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Adachi S, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 159 号: 2 ページ: 204-210

    • DOI

      10.1111/bjh.12030

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and outcome of refractory/relapsed myeloid leukemia in children with Down syndrome.2012

    • 著者名/発表者名
      Taga T, Adachi S, et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 120 号: 9 ページ: 1810-1815

    • DOI

      10.1182/blood-2012-03-414755

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Childhood acute myeloid leukemia with bone marrow eosinophilia caused by t(16;21)(q24;q22)2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashima N, Shimada A, Taketani T, Hayashi Y, Yoshida N, Matsumoto K, Takahashi Y, Kojima S, Kato K
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 95 号: 5 ページ: 577-580

    • DOI

      10.1007/s12185-012-1044-7

    • NAID

      10030633418

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RAS mutations are frequent in FAB type M4 and M5 of acute myeloid leukemia, and related to late relapse : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group2012

    • 著者名/発表者名
      Sano H, Shimada A, Taki T, Murata C, Park MJ, Sotomatsu M, Tabuchi K, Tawa A, Kobayashi R, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 95 号: 5 ページ: 509-515

    • DOI

      10.1007/s12185-012-1033-x

    • NAID

      10030633077

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular lesions in childhood and adult acute megakaryoblastic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Hama A, Muramatsu H, Makishima H, Sugimoto Y, Szpurka H, Jasek M, O'Keefe C, Takahashi Y, Sakaguchi H, Doisaki S, Shimada A, Watanabe N, Kato K, Kojima S, Maciejewski JP.
    • 雑誌名

      Br J. Haematol

      巻: 156 号: 3 ページ: 316-25

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2011.08948.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Somatic mosaicism for oncogenic NRAS mutations in juvenile myelomonocytic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Doisaki S, Muramatsu H, Shimada A, Takahashi Y, Mori-Ezaki M, Sato M, Kawaguchi H, Kinoshita A, Sotomatsu M, Hayashi Y, Furukawa-Hibi Y, Yamada K, Hoshino H, Kiyoi H, Yoshida N, Sakaguchi H, Narita A, Wang X, Ismael O, Xu Y, Nishio N, Tanaka M, Hama A, Koike K, Kojima S
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 120 号: 7 ページ: 1485-1488

    • DOI

      10.1182/blood-2012-02-406090

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Poor prognosis with different induction rate was observed in children with acute myeloid leukemia and FLT3-ITD according to the ITD/WT allelic ratio: a result from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group2014

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Yamashita Y, Tomizawa D, et al
    • 学会等名
      ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      NewOrleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of ABL kinase mutation in 4 pediatric philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia2014

    • 著者名/発表者名
      Aoe M, Shimada A, Muraoka M, et al
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Chemotherapy prior to HSCT is effective for pediatric RAEB/RAEB-T2014

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Kinoshita A, Manabe A, et al
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Persistent Chromosomal Abnormalities in Ph-negative cellsduring Imatinib Therapy-aCML case2014

    • 著者名/発表者名
      Muraoka M, Shimada A, Watanabe T, et al
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Poor prognosis with different induction rate was observed in children with acute myeloid leukemia and FLT3-ITD according to the ITD/WT allelic ratio: a result from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group2013

    • 著者名/発表者名
      Akira Shimada, Yuka Yamashita, Daisuke Tomizawa, et al.
    • 学会等名
      米国血液学会
    • 発表場所
      NewOrleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 小児Ph陽性急性リンパ性白血病4例のABLキナーゼ変異解析2013

    • 著者名/発表者名
      青江伯規、嶋田 明、村岡倫子、鷲尾佳奈、中村佳弥、高橋孝英、今田昌秀、渡部俊幸、岡田 健、西内律雄、宮村能子、茶山公祐、小田 慈、森島恒雄
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Chemotherapy prior to Hematopoietic stem cell transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Akira Shimada, Akitoshi Kinoshita, Atsushi Manabe, Miharu Yabe, Hayato Miyachi, Hiromichi Matsushita, Tomohiko Taki, Masami Inoue, Daisuke Hasegawa, Asahito Hama, Masafumi Ito, Akio Tawa , Seiji Kojima, Souich Adachi
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Persistent Chromosomal Abnormalities in Ph-negative cells during Imatinib Therapy - a CML case2013

    • 著者名/発表者名
      Michiko Muraoka, Akira Shimada, Toshio Watanabe, Sato Imajo, Yui Kanazawa, Kana Washio, Ritsuo Nishiuchi, Takako Miyamura, Kosuke Chayama, Megumu Oda, Tsuneo Morishima
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 小児の骨髄増殖性疾患(MPN)PV/ET/CMML/HES/CELについて2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田 明、小島勢二
    • 学会等名
      日本小児科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pediatric Myeloid Malignancy and Related Diseases-AML/MDS/MPD. Pediatric AML Symposium2012

    • 著者名/発表者名
      Shimada A.
    • 学会等名
      Samusung Medical Center
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] High FLT3 mRNA expression without FLT3-ITD in infants with acute myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Yamada M, Yamashita Y, et al
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pediatric Myeloid Malignancy and Related Diseases-AML/MDS/MPD2012

    • 著者名/発表者名
      Akira SHIMADA
    • 学会等名
      Samuung Medical Center, Pediatric cancer Conference
    • 発表場所
      Seoul/韓国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia: A study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Shimada, Tomohiko Taki, Daisuke Koga, Ken Tabuchi, Akio Tawa, Ryoji Hanada, Masahiro Tsuchida, Keizo Horibe, Ichiro Tsukimoto, Souichi Adachi, Seiji Kojima, Yasuhide Hayashi
    • 学会等名
      WT1 International Symposium
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] De novo childhood Myelodysplastic/myeloproliferative unclassifiable disease with unique molecular characteristics2012

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Ismael O, Hama A, Muramatsu H, Sakaguchi H, Tanaka M, Takahashi Y, Yinyan X, Fukuda M, Miyajima Y, Yamashita Y, Horibe K, Hanada R, Ito M, Kojima S
    • 学会等名
      EWOG-MDS 2012
    • 発表場所
      Pratz/チェコ共和国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] JAK2 V617F mutation in Pediatric Myeloproliferative Neoplasm2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Shimada, Olfat Ismael, Yinyan Xu, et al.
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児造血器疾患の分子病態解明と今後の分子標的療法の展望2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田 明
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 理解して出そう 小児の検査-オーダー・手技・解釈(小児科診療76巻増刊)(血液 骨髄検査)2013

    • 著者名/発表者名
      渡部俊幸,嶋田明
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 【理解して出そう 小児の検査-オーダー・手技・解釈】 血液 骨髄検査2013

    • 著者名/発表者名
      渡部 俊幸, 嶋田 明
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      小児科診療
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 白血病・固形腫瘍における分子標的療法 小児造血器疾患の分子病態解明と今後の分子標的療法の展望2013

    • 著者名/発表者名
      嶋田 明
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本小児血液・がん学会雑誌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 小児急性骨髄性白血病における分子異常と予後(Annual Review血液)2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田 明
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Annual Review血液2012

    • 著者名/発表者名
      嶋田 明
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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