紫外線による皮膚発癌、皮膚炎症、白内障及び乾癬におけるホスホリパーゼＣεの役割

• 研究課題/領域番号: 23591645
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡 昌宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30252761)
• 研究分担者: 枝松 裕紀 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (70335438)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ホスホリパーゼＣ / 紫外線 / 皮膚 / 乾癬 / 発癌 / 白内障 / マウス / 角膜 / ホスホリパーゼC イプシロン / 創傷治癒 / 好中球 / ホスホリパーゼCε / 皮膚発癌 / 皮膚炎症 / ホスホリパーゼCイプシロン / 炎症

研究概要

ホスホリパーゼＣε(PLCε) を皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCε-TGマウス）を作成したところ、同マウスの皮膚には鱗屑、表皮肥厚、不全角化、好中球の表皮内浸潤など尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じ、皮膚浸潤細胞におけるサイトカイン発現などの免疫学的側面もほぼヒトの尋常性乾癬に合致することを見いだした。K5-PLCε-TGマウス皮膚に紫外線Bを照射すると野生型マウスに比べ、びらんや潰瘍形成が起こりにくかった。また、K5-PLCε-TGマウス皮膚では創傷治癒能が亢進していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated methotrexate-induced accelerated rheumatoid nodulosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoura, N., Fukunaga, A., Nagai, H., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: - ページ: 100-101
  • DOI: 10.2340/00015555-1866
  • NAID: 120005723183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse plane normolipemic xanthoma associated with chronic myelomonocytic leukemia-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Okamura, A., Kawano, S., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 号: 1 ページ: 112-113
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral eruptive seborrheic keratoses associated with hepatic hemangiomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikkaku, N., Oka, M., Yamada, Y., Uda, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 号: 1 ページ: 109-110
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bito, T., Nishikawa, R., Hatakeyama, M., Kikusawa, A., Kanki, H., Nagai, H., Sarayama, Y., Ikeda, T., Yoshizaki, H., Seto, H., Adachi, A., Horikawa, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 170 号: 4 ページ: 922-929
  • DOI: 10.1111/bjd.12791
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple apocrine poromas: A new case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, M., Kunisada, M., Fujiwara, N., Oka, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Cutan. Pathol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous plasmacytosis in an 88-year-old woman successfully treated with low-dose oral corticosteroid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Int. J. Dermatol. 巻: 52 号: 11 ページ: 1412-1414
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05221.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onychomycosis as a warning sign for peripheral arterial disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga, A., Washio, K., Ogura, K., Taguchi, K., Chiyomaru, K., Ohno, Y., Masaki, T., Nagai, H., Nagano, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: 93 号: 6 ページ: 747-748
  • DOI: 10.2340/00015555-1576
  • NAID: 120005723197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe xanthomatosis with prominent tuberous xanthomas on the cheeks and the nasal dorsum in a patient with type IIa hyperlipoproteinemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Oka, M., Kunisada, M., Honjo, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 23 号: 4 ページ: 517-518
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete clinical remission of tumor-stage granulomatous mycosis fungoides after treatment with PUVA, skin electron irradiation, oral retinoid, and systemic interferon-γ. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Oka, M., Fujiwara, S., Nishioka, E., Okamoto, Y., Hayashibe, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Int. J. Dermatol. 巻: 52 号: 7 ページ: 893-895
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05032.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related skin manifestations in patients with IgG4-related disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Oka, M., Shimizu, H., Hatakeyama, M., Kanki, H., Kunisada, M., Tsuji, G., Morinobu, A., Kumagai, S., Azumi, A., Negi, A., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 241-245
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of multiple facial clear cell acanthoma.successfully treated with cryotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, A., Oka, M., Fukunaga, A., Kunisada, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Indian J. Dermatol. 巻: 58 号: 2 ページ: 162-162
  • DOI: 10.4103/0019-5154.108122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized annular elastolytic giant cell granuloma with sparing of striae distensae. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 40 号: 3 ページ: 220-222
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral lower leg purpura (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Dermatol. Online J. 巻: 19(1) ページ: 16-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related skin manifestations in patients with IgG4-related disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Oka, M., Shimizu, H., Hatakeyama, M., Kanki, H., Kunisada, M., Tsuji, G., Morinobu, A., Kumagai, S., Azumi, A., Negi, A., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 23 ページ: 241-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral lower leg purpura. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Dermatol. Online J. 巻: 19 ページ: 16-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role and Regulation of STAT3Phosphorylation at Ser727in Melanocytes and Melanoma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, M., Oka, M., Iwasaki, T., Fukami, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (掲載確定) 号: 7 ページ: 1877-1885
  • DOI: 10.1038/jid.2012.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized cutaneous fusariosis after long-term topical application of corticosteroids in a healthy elderly woman. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Nishioka, G., Makimura, K., Oka, M
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 4 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged varicella-zoster virus reinfection in an adult after unrelated cord blood transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Kunisada, M., Oba, Y., Okamura, A., Nishigori., C.
  • 雑誌名: Indian J. Dermatol. 巻: 57 号: 5 ページ: 399-400
  • DOI: 10.4103/0019-5154.100500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral aquagenic wrinkling of the palms with a peculiar clinical course. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki, C., Oka, M., Fukunaga, A., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 5 ページ: 679-680
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of recurrent Sweet’s syndrome in a patient with relapsing polychondritis and myelodysplastic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Washio, K., Oka, M., Ohno, K., Shimizu, H., Kawano, S., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 39 号: 8 ページ: 731-733
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01403.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciliated cyst of the vulva in an elderly woman. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyo, S., Oka, M., Bito T., Hatakeyama M., Kunisada M., Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 4 ページ: 559-560
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peristomal skin ulcer with intestinal metaplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono, R., Oka, M., Sakaguchi, M.,Nishioka, E., Kawakami, F., Nagano, T., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 167 号: 1 ページ: 204-206
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10819.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intradermal nodular fasciitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai, M., Oka, M., Kunisada, M., Kawakami, F., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 2 ページ: 285-286
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recalcitrant pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy with a prolonged course after delivery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai, M., Oka, M., Tsujimoto, M., Kunisada, M., Tada, S., Bito, T., Nishigori. C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 1 ページ: 136-137
  • DOI: 10.1684/ejd.2011.1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous lobular capillary hemangioma with sonography and computed tomography findings. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikusawa, A., Oka, M., Shimizu, H., Tsujimoto, M., Marui, Y., Yokogawa, S., Kita, Y., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 22 号: 2 ページ: 276-277
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous lobular capillary hemangioma with sonography and computed tomography findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Kikusawa, Masahiro Oka, Hideki Shimizu,1 Mariko Tsujimoto, Yumiko Marui, Shusaku Yokogawa, Yasufumi Kita, Makoto Kunisada, and Chikako Nishigori
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 22 ページ: 276-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intradermal nodular fasciitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai, M., Oka, M., Kunisada, M., Kawakami, F., Nishigori, C.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 22 ページ: 285-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recalcitrant pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy with a prolonged course after delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai, M., Oka, M., Tsujimoto, M., Kunisada, M., Tada, S., Bito, T., Nishigori. C.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 22 ページ: 136-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peristomal skin ulcer with intestinal metaplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono, R., Oka, M., Sakaguchi, M., Nishioka, E., Kawakami, F., Nagano, T., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug fever due to S-carboxymethyl-L-cysteine : The demonstrati on of a causative agent with patch tests (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama M, Fukunaga A, Shimizu H, Oka M, Horikawa T, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (Epub ahead of print) 号: 6 ページ: 555-556
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01325.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase Cε has a crucial role in ultraviolet B-induced neutrophil-associated skin inflammation by regulating the expression of CXCL1/KC (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Edamatsu, H., et al
  • 雑誌名: Lab.Invest. 巻: 91 号: 5 ページ: 711-718
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of phospholipase Cεin keratinocytes upregulates cytokine expression and causes dermatitis with acanthosis and T-cell infiltration (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenaka, N., Edamatsu, H., Suzuki, N., Saito, H., Inoue, Y., Oka, M., Hu, L., Kataoka T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1002/eji.201040675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary cutaneous small cell carcinoma of the vulva arising from squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Bito T, Washio K, Ikeda T, Oka M, Manabe T, Nishigori C
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 165 号: 5 ページ: 1147-1148
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10451.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eccrine angiomatous hamartoma with sudden enlargement and pain in an adolescent girl after menarche (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikusawa, A., Oka, M., Taguchi, K., Shimizu, H., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Dermatoendocrinol 巻: 3(4) 号: 4 ページ: 266-268
  • DOI: 10.4161/derm.3.4.15365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipomatous vatiant of eccrine angiomatous hamartoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo, A., Oka, M., Hiromoto, A., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 803-804
  • DOI: 10.1684/ejd.2011.1463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urticariform striae distensae with severe pruritus and pain in an obese woman (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanata, M., Oka, M., Nagai, H., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 799-800
  • DOI: 10.1684/ejd.2011.1456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Desensitization with Autologous Sweat in Cholinergic Urticaria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozaru, T., Fukunaga, A., Taguchi, K., Ogura, K., Nagano, T., Oka, M., Horikawa, T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 60 号: 3 ページ: 277-281
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0269
  • NAID: 130004723038
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urticariform striae distensae with severe pruritus and pain in an obese woman (2011)
  • 著者名/発表者名: Mami Kanata, Masahiro Oka, Hiroshi Nagai, Makoto Kunisada, and Chikako Nishigori
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 21 ページ: 799-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipomatous vatiant of eccrine angiomatous hamartoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo, A., Oka, M., Hiromoto, A., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 21 ページ: 803-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple apocrine poromas : A new case report
  • 著者名/発表者名: Nishioka, M., Kunisada, M., Fujiwara, N., Oka, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Cutan. Pathol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and histopathological features of IgG4-related skin manifestations in patients with IgG4-related disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oka, Tetsuya Ikeda, Hideki Shimizu, Mayumi Hatakeyama,Haruhisa Kanki, Makoto Kunisada, Goh Tsuji, Akio Morinobu, Shunichi Kumagai,Atsushi Azumi, Akira Negi, Chikako Nishigori
  • 学会等名: International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: エジンバラ(スコットランド)
• [学会発表] Role and regulation of STAT3 phosphorylation at Ser727 in in melanocytes and melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Sakaguchi, Masahiro Oka, Tetsushi Iwasaki,Yasuo Fukami, Chikako Nishigori
  • 学会等名: 2012 SID Annual Meeting & 75th Anniversary Celebration
  • 発表場所: Raleigh(アメリカ)
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] 乾癬患者におけるアダリムマブまたはインフリキシマブの中和抗体と治療効果に対する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川里香、尾藤利憲、畠山真弓、菊澤亜夕子、神吉晴久、永井宏、岡昌宏、錦織千佳子、池田哲哉、堀川達弥、足立厚子、皿山泰子、吉崎仁胤、瀬戸英伸
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Ser727 phosphorylation in STAT3 plays a crucial role in nuclear translocation of STAT3 and growth in human melanoma cells and melanocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Sakaguchi, Masahiro Oka, Tetsushi Iwasaki,Yasuo Fukami, Chikako Nishigori
  • 学会等名: 21st International Pigment Cell Conference1
  • 発表場所: ボルドー(フランス)
• [学会発表] 尋常性乾癬患者におけるアダリブマブ中和抗体の出現と治療効果に対する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊澤亜夕子、尾藤利憲、永井宏、岡昌宏、錦織千佳子、大野健太郎、長野徹、堀川達弥、吉崎仁胤、神吉晴久
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 日津市
• [学会発表] Erythem elevatum diutinum on the legs associated with intractable skin ulcer on the back due to Koebner phenomenon (2011)
  • 著者名/発表者名: Akane Furumatsu, Toshinori Bito, Masahiro Oka, Chikako Nishigori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Ser727 phosphorylation in STAT3 plays a crucial role in nuclear translocation of STAT3 and growth in human melanoma cells and melanocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M., Oka M, Iwasaki T, Fukami Y, Nishigori C
  • 学会等名: XXIst International Pigment Cell Conference
  • 発表場所: ボルドー（フランス）
• [学会発表] Erythema elevatum diutinum on the legs associated with intractable skin ulcer on the back due to Koebner phenomenon (2011)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu A, Bito T, Oka M, Nishigori C
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role and regulation of STAT3 phosphorylation at Tyr705 and Ser727 in melanocytes and melanoma cells.
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oka
  • 学会等名: The Wistar Institute Special Seminar
  • 発表場所: The Wistar Institute （USA）
  • 招待講演
• [学会発表] Tyr705 phosphorylation and Ser727 phosphorylation in STAT3 have their own roles and regulation mechanisms in melanocytes and melanoma cells.
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oka, Masanobu Sakaguchi, Takeshi Fukumoto, Tetsishi Iwasaki, Yasuo Fukami, Chikako Nishigori
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会：ワークショップ
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（滋賀県）
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬の病態と抗TNF-α 製剤による治療経験
  • 著者名/発表者名: 岡 昌宏
  • 学会等名: 明石・西神戸乾癬治療病診連携の会
  • 発表場所: グリーンヒルホテル明石（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 病診連携と乾癬研究
  • 著者名/発表者名: 岡 昌宏
  • 学会等名: 神戸乾癬治療病診連携の会
  • 発表場所: 神戸メリケンパークオリエンタルホテル（兵庫県）
  • 招待講演