グルコース依存性インスリン刺激ポリペプチドの膵発生と膵癌進展における基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 23592006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小泉 将之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (90512351)
• 研究分担者: 増井 俊彦 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452352)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: インクレチン / GIP / 膵癌 / 膵発生 / 発癌 / 糖尿病 / GLP-1

研究概要

臓器発生と発癌は、様々な点で類似点が見られる。本研究は、血糖降下作用をもたらすインクレチンと呼ばれるホルモンのうちGIPに着目し、臓器発生と発癌の類似性の観点から膵β細胞の発生における関与および膵癌の進展における関与を明らかにすることを目的とした。膵発生においてGIPが無くなるとβ細胞がα細胞に変化する現象が認められた。膵癌におけるGIPおよびGIP受容体の発現パターンを解析したところ、GIP受容体にて癌の進展とともに発現減少が見られ、さらに膵癌の悪性度予測因子である膵発生特異的因子Pdx1との発現に相関があり、pdx1を介するインクレチンの膵癌進展への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of SOX9 in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2014)
  • 著者名/発表者名: Meng F, Takaori K, Ito T, Masui T, Kawaguchi M, Kawaguchi Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43(1) 号: 1 ページ: 7-14
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182a70b2f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after resection of pancreatic ductal adenocarcinoma with para-aortic lymph node metastasis : case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Kubota T, Aoki K, Nakanishi Y, Miyamoto T, Nagata J, Morino K, Fukugaki A, Takamura M, Sugimoto S, Onuma H, Tokuka A.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 195-195
  • DOI: 10.1186/1477-7819-11-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed gastric emptying improved by straight stomach reconstruction with twisted anastomosis to the jejunum after pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy (PPPD) in 118 consecutive patients at a single institution (2012)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Kawaguchi Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(5) 号: 5 ページ: 441-6
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0097-1
  • NAID: 10030621609
  • 査読あり
• [雑誌論文] The flow angle beneath the gastrojejunostomy in Roux-en-Y reconstruction after distal gastrectomy predicts delayed gastric emptying (2012)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Kubota T, Nakanishi Y, Aoki K, Sugimoto S, Takamura M, Takeda H, Hashimoto K, Tokuka A
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 15 号: 3 ページ: 281-286
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0107-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and function of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in the embryonic mouse pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Prasadan K, Koizumi M, Tulachan S, Shiota C, Lath N, Paredes J, Guo P, El-Gohary Y, Malek M, Shah S, Gittes GK.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(2) 号: 2 ページ: 548-54
  • DOI: 10.2337/db09-0035
• [雑誌論文] Successful neoadjuvant treatment with radiochemotherapy and systemic chemotherapy for the locally advanced pancreatic head cancer : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Ogawa K, Kami K, Machimoto T, Seo S, Kawaguchi Y, Egawa H, Matsugu Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(110-111) ページ: 1809-13
• [雑誌論文] A case of progressive digital ischemia after early withdrawal of gemcitabine and S-1 in a patient with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Zaima C, Kanai M, Ishikawa S, Kawaguchi Y, Masui T, Mori Y, Nishimura T, Matsumoto S, Yanagihara K, Chiba T, Mimori T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 号: 6 ページ: 803-6
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive intraductal papillary mucinous neoplasm with para-aortic lymph node metastasis : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Doi R, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Yoshizawa A, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 147-52
  • DOI: 10.1007/s00595-009-4210-7
  • NAID: 10027819028
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution of atypical epithelium in main-duct type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Doi R, Yoshizawa A, Sakikubo M, Nagai K, Kida A, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Manabe T, Uemoto S.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 241-6
  • DOI: 10.1007/s00534-010-0337-6
  • NAID: 10029286430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Furuyama, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 43 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1038/ng.722
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Asada M, Imaizumi A, Suzuki C, Matsumoto S, Nishimura T, Mori Y, Masui T, Kawaguchi Y, Yanagihara K, Yazumi S, Chiba T, Guha S, Aggarwal BB.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68(1) 号: 1 ページ: 157-64
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1470-2
  • NAID: 120003238951
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic factors for patients with borderline resectable pancreatic cancer after neoadjuvant chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Masui, R. Doi, Y. Kawaguchi, M.Mizumoto, Y Iwanaga, M.Kawaguchi, K. Takaori, S. Uemoto.
  • 学会等名: 47th Annual Pancreas Club
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 遠隔転移を伴った膵内分泌腫瘍症例に対する外科的介入の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、水本雅己、川口道也、岩永康裕、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第113回外科学会総会
  • 発表場所: 博多市、福岡県
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] Borederline resectable膵癌に対する術前GEM/S1療法の成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、水本雅己、川口道也、岩永康裕、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第25回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 宇都宮市、栃木
• [学会発表] 再発形式から見た膵内分泌腫瘍に対するリンパ節郭清の妥当性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、水本雅己、川口道也、岩永康裕、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第68回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎市、宮崎県
• [学会発表] 再発形式からみた術前化学放射線療法の照射野の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、水本雅己、川口道也、岩永康裕、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第44回膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台市、宮城県
• [学会発表] 非機能性神経内分泌腫瘍に対する再発因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、水本雅己、川口道也、岩永康裕、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第40回日本膵切研究会
  • 発表場所: 高松市、香川県
• [学会発表] 膵癌に対する術後補助化学療法の至適時期の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第67回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] 再発形式から見た膵癌神経廓清の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第24回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 新宿、東京都
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 膵頭部癌におけるバイパス術に対する至適時期の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第112回外科学会総会
  • 発表場所: 幕張、千葉県
• [学会発表] 膵頭部癌におけるバイパス術に対する至適時期の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第１１２回外科学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 再発形式から見た膵癌神経廓清の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第２4回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] 膵癌に対する術後補助化学療法の至適時期の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第６７回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] #16転移のある膵癌術後10年後のSMA周囲再発に対して再切除施行し得た1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第42回膵臓学会大会
  • 発表場所: 弘前市、青森県
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 残胃の形態から見た幽門側胃切除後のRoux stasis syndromeの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第66回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 肝細胞癌派生の肝癌肉腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、渡邉栄一郎、中西保貴、久保田豊成、青木恵子、高村通生、杉本真一、武田啓志、徳家敦夫
  • 学会等名: 第23回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 新宿、東京都
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 郭清度から見た膵頭十二指腸切除後脂肪肝発生因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小泉将之、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第111回外科学会総会
  • 発表場所: 紙上
  • 年月日: 2011-05-25
• [図書] 肝転移した神経内分泌腫瘍の治療戦略-外科切除― (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、高折恭一、上本伸二
  • 出版者: 肝胆膵
• [図書] 術前画像診断のポイントと術中の解剖認識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、高折恭一、上本伸二
  • 総ページ数: 68
  • 出版者: 臨床外科増刊号