肺癌におけるマイクロＲＮＡ発現異常の同定と新規診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23592061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三好 新一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00190827)
• 研究分担者: 豊岡 伸一 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880) ; 宗 淳一 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (90559890) ; 佃 和憲 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (20346430) ; 浅野 博昭 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (70534775)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 原発性肺癌 / マイクロRNA

研究概要

肺癌において発現が低下しているマイクロRNAとして、miR-34b/cおよびmiR-200cを同定した。miR-34b/cは、小細胞癌においてメチル化による発現の低下がより高頻度に認められた。悪性胸膜中皮腫細胞株を用いたマウスモデルにおいて、miR-34b/cの導入により抗腫瘍効果を認めた。miR-200cは、EGFR遺伝子変異を有する肺癌細胞株では発現が保たれていたが、それらの細胞株からEGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性株を作成した際にその発現低下が確認され、またその耐性株では上皮間葉移行を認めた。この耐性株にmiR-200cを導入することで上皮間葉移行が解除されることも確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical evaluation of microRNA-34b/c deliverly for malignant pleural mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Toyooka S, Fukazawa T, Kubo T, Soh J, Asano H, Muraoka T, Tanaka N, Maki Y, Shien K, Furukawa M, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tsukuda K, Miyoshi S
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 68(1) ページ: 23-26
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24553485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of microRNA-34b/c delivery for malignant pleural mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Toyooka S, Fukazawa T, Kubo T, Soh J, Asano H, Muraoka T, Tanaka N, Maki Y, Shien K, Furukawa M, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tsukuda K, Miyoshi S.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 68 ページ: 23-26
  • NAID: 120005372648
  • 査読あり
• [雑誌論文] The degree of microRNA-34b/c methylation in serum-circulating DNA is associated with malignant pleural mesothelioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Soh J, Toyooka S, Aoe K, Fujimoto N, Hashida S, Maki Y, Tanaka N, Shien K, Furukawa M, Yamamoto H, Asano H, Tsukuda K, Kishimoto T, Otsuki T, Miyoshi S.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 82 号: 3 ページ: 485-490
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.09.017
  • NAID: 120005367626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to EGFR inhibitors is associated with a manifestation of stem cell-like properties in cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shien K, Toyooka S, Yamamoto H, Soh J, Jida M, Thu KL, Hashida S, Maki Y, Ichihara E, Asano H, Tsukuda K, Takigawa N, Kiura K, Gazdar AF, Lam WL, Miyoshi S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(10) ページ: 3051-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of microRNA-34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Maki Y, Ueno T, Yamamoto H, Asano H, Otsuki T, Miyoshi S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(6) 号: 6 ページ: 2169-74
  • DOI: 10.3892/or.2013.2351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to EGFR inhibitors is associated with a manifestation of stem cell-like properties in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shien K, Toyooka S, Yamamoto H, Soh J, Jida M, Thu KL, Hashida S, Maki Y, Ichihara E, Asano H, Tsukuda K, Takigawa N, Kiura K, Gazdar AF, Lam WL, Miyoshi S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73 号: 10 ページ: 3051-3061
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-4136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent methylation and oncogenic role of microRNA-34b/c in small-cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Kubo T, Yamamoto H, Maki Y, Muraoka T, Shien K, Furukawa M, Ueno T, Asano H, Tsukuda K, Aoe K, Miyoshi S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 76(1) 号: 1 ページ: 32-8
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.10.002
  • NAID: 120005311982
  • 査読あり
• [学会発表] Acquisition of stem cell-like properties during acquired resistance to epidermal growth factor receptor inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Shien K, Toyooka S, Yamamoto H, Soh J, Thu KL, Hashida S, Maki Y, Ichihara E, Asano H, Tsukuda K, Takigawa N, Kiura K, Gazdar AF, Lam WL, Miyoshi S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Down-regulation of microRNA-34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Maki Y, Ueno T, Asano H, Otsuki T, Miyoshi S
  • 学会等名: 103rd AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるmicroRNA-34b/cのメチル化とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中則光、豊岡伸一、宗淳一、浅野博昭、佃和憲、三好新一郎
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるmicroRNA-34b/cのメチル化とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中則光、豊岡伸一、宗淳一、浅野博昭、佃和憲、三好新一郎
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Down-regulation of microRNA-34 induces cell proliferation and invasion of human mesothelial cells.
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Maki Y, Ueno T, Asano H, Otsuki T, Miyoshi S.
  • 学会等名: 103rd AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [備考]
  • URL: http://www.nigeka-okayama-u.jp