中枢神経系悪性リンパ腫の遺伝子異常解析による病態と治療向上因子の解明

• 研究課題/領域番号: 23592140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 塩川 芳昭 杏林大学, 医学部, 教授 (20245450)
• 連携研究者: 永根 基雄 杏林大学, 医学部, 教授 (60327468)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 脳腫瘍 / 遺伝子解析 / 予後因子 / 治療感受性 / Germinal center / MGMT / Mismatch repair / ゲノム解析

研究概要

中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）の予後因子を免疫組織化学染色法により抽出した。年齢、KPSは過去の報告同様有意に予後と相関した。Methotrexate (MTX)基盤療法により高い完全奏効割合（83%）を認め、予後改善に強い影響を認めた。MTXの排出・分布にかかわるLRPの発現は予後と負の相関を示した。Germinal center B細胞分化に関与するBcl6の低発現例、及びがん遺伝子c-myc高発現例では予後が不良であった。Mismatch repair機構のMLH、MSH2、MSH6の発現低下は増殖能の高いPCNSLにおいて有意な予後不良因子であった。

研究成果

• [雑誌論文] C viral inclusions in progressive multifocal leukoencephalopathy: Scaffolding promyelocytic leukemia nuclear bodies grow with cell cycle transition through an S-to-G2-like state in enlarging oligodendrocyte nuclei (2014)
  • 著者名/発表者名: Shishido-Hara Y, Yazawa T, Nagane M, Higuchi K, Abe-Suzuki S, Kurata M, Kitagawa M, Kamma H, Uchihara T
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 73 号: 5 ページ: 442-453
  • DOI: 10.1097/nen.0000000000000066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate基盤初期治療の成績と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄,塩川芳昭
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 26 ページ: 63-70
• [雑誌論文] 脳神経外科医が解説する血液腫瘍:悪性リンパ腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: (in press)
• [雑誌論文] 高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate規模案初期治療の成績と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一，永根基雄，河合拓也，野口明男，塩川芳昭
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 26 ページ: 63-70
• [雑誌論文] 脳神経外科医が解説する血液腫瘍：悪性リンパ腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: in press
• [雑誌論文] Predictive value of mean apparent diffusion coefficient value for responsiveness of temozolomide-refractory malignant glioma to bevacizumab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 号: 1 ページ: 16-23
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0517-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug immunochemotherapy (R-MPV-A) for newly diagnosed and recurrent primary central nervous system lymphomas (abstr NO-097) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Shiokawa S
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 ページ: 122-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] evacizumab for glioblastoma – a promising drug or not? (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Nishikawa R
  • 雑誌名: Cancers 巻: 5 号: 4 ページ: 1456-1468
  • DOI: 10.3390/cancers5041456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of distinct subgroup of glioma and novel genes related to malignant progression by genome-wide methylation analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Mukasa A, Nagae G, Nagane M, Aihara K, Takayanagi S, Tanaka S, Aburatani H, Saito N
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 Supplement 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination treatment with the anti-EGFR monoclonal antibody, nimotuzumab, and temozolomide causes synergistic growth suppression of mutant EGFR expressing glioma xenografts (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Nitta Y, Shimizu S, Shishido-Hara Y, Shiokawa Y
  • 雑誌名: Proceedings of 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 巻: 54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug immunochemotherapy (R-MPV-A) for newly diagnosed and recurrent primary central nervous system lymphomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Kobayashi K, Takayama N, Shiokawa S
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 Supplement 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth suppression of mutant epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing glioma xenograft by combination of temozolomide and anti-EGFR monoclonal antibody nimotuzumab (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitta Y, Shimizu S, Shishido-Hara Y, Shiokawa Y, Nagane M
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 14 Supplement 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Estimated Glomerular Filtration Rate is Associated with Stroke Outcome after Intravenous rt-PA:The Stroke Acute Management with Urgent Rsk-Factor Assessment and Improvement (SAMURAI) rt-PA Registry (2011)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M, Koga M, Shiokawa Y, Nakagawa J, Furui E, Kimura K, Yamagami H, Okada Y, Hasegawa Y, Kario K, Okuda S, Nishiyama K, Minematsu K, Toyoda K
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 31 ページ: 12-129
• [雑誌論文] Early Ischemic Change on CT Versus Diffusion-Weighted Imaging for Patients With Stroke Receiving Intravenous Recombinant Tissue-Type Plasminogen Activator Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nezu T, Koga M, Nakagawara J, Shiokawa Y, Yamagami H, Furui E, Kimura K, Hasegawa Y, Okada Y, Okuda S, Kario K, Naganuma M, Maeda K, Minematsu K, Toyoda K
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 ページ: 2196-2200
  • 査読あり
• [雑誌論文] 齢者初発膠芽腫に対する放射線化学療法の治療成績と因子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永根 基雄，小林 啓一，林 基高，清水 早紀，塩川 芳昭
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 23 ページ: 3-11
• [雑誌論文] Predictive value of mean apparent diffusion co-efficient value for responsiveness of temozolomide-refractory malignant glioma to bevacizumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Kobayashi K, Tanaka M, Tsuchiya K, Shiokawa Y
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29: suppl
  • 査読あり
• [学会発表] 原発性中枢神経系悪性リンパ腫の予後規定因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李政勲、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Multidrug immunochemotherapy (R-MPV-A) for newly diagnosed and recurrent primary central nervous system lymphomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: The 4^<th> Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology /The18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 悪性脳腫瘍治療の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: 第8回岐阜脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 岐阜市,岐阜県
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する多剤併用免疫化学療法(R-MPV-A)の治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄,塩川芳昭
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 原発性中枢神経系悪性リンパ腫の予後規定因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李政勲、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の化学療法up-to-date (2013)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: 第3回長崎脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 長崎市,長崎県
  • 年月日: 2013-04-22
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate基盤初期治療の成績と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄,小林啓一,塩川芳昭
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量AraC単独療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄,塩川芳昭
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 下呂
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] CT及びMR perfusion imagesを用いた中枢神経系悪性リンパ腫と悪性神経膠腫の術前鑑別 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄,塩川芳昭
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量AraC療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，田中雅樹，畑中良，島田大輔，吉田裕毅，塩川芳昭
  • 学会等名: 第15回 多摩脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量AraC単独療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，田中雅樹，塩川芳昭
  • 学会等名: 第29回 日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 下呂、岐阜
• [学会発表] Multidrug immunochemotherapy (R-MPV-A) for newly diagnosed and recurrent primary central nervous system lymphomas
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Nobuyuki Takayama, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: 2013 The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology /The18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A.
• [学会発表] 悪性脳腫瘍治療の現状と展望
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: 第8回岐阜脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 招待講演
• [学会発表] 初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する多剤併用免疫化学療法（R-MPV-A）の治療効果
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，高山信之，塩川芳昭
  • 学会等名: 第51回 日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の化学療法up-to-date
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: 第3回長崎脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 長崎市
  • 招待講演
• [学会発表] Combination treatment with the anti-EGFR monoclonal antibody, nimotuzumab, and temozolomide causes synergistic growth suppression of mutant EGFR expressing glioma xenografts
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Nitta Y, Shimizu S, Shishido-Hara Y, Shiokawa Y
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association for Cancer Research 2013
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
• [学会発表] 原発性中枢神経系悪性リンパ腫の予後規定因子の検討
  • 著者名/発表者名: 李政勲、原由紀子、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第72 回 日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 原発性中枢神経系悪性リンパ腫の予後規定因子の検討
  • 著者名/発表者名: 李政勲、原由紀子、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第31 回 日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎市
• [学会発表] CT及びMR perfusion imagesを用いた中枢神経系悪性リンパ腫と悪性神経膠腫の術前鑑別
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，田中雅樹，小林啓一，土屋一洋，塩川芳昭
  • 学会等名: 第17回 多摩脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 三鷹市，東京都
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate基盤初期治療の成績と展望
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，塩川芳昭
  • 学会等名: 第71回 日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate基盤初期治療の成績と展望
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，塩川芳昭
  • 学会等名: 第30回 日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 広島
• [図書] ニムスチン.Inプロフェッショナルがんナーシング2013別冊.これだけは押さえておきたいがん化学療法の薬.古瀬純司(編) (2013)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] プロフェッショナルがんナーシング2013別冊．これだけは押さえておきたいがん化学療法の薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: メディカ出版
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kyorin-n/