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老化に伴う髄液のクリアランス低下により惹起される認知機能障害の病態解明と治療

研究課題

研究課題/領域番号 23592142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

宮嶋 雅一  順天堂大学, 医学部, 准教授 (60200177)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード老化 / 髄液 / 認知機能障害 / 水頭症 / クリアランス / LRG1 / 髄液のクリアランス / グリア細胞 / 神経細胞変性 / トランスジェニックマウス / 水チャンネル / neurodegeneration / transgenic mouse / 特発性正常圧水頭症 / アストロサイト / 神経細胞
研究概要

髄液のクリアランスの低下は、有害物質の脳からの排泄が障害され、認知機能障害の原因として注目されている。老化による髄液のクリアランス低下とleucine-rich alpha-2-glycoprotein (LRG)の発現に着目した。剖検脳では、LRGは大脳皮質のアストロサイトのと小脳のプルキンエ細胞に発現し、加齢によりその発現は増加していた。LRGを脳に過剰発現させたマウスでは、神経細胞変性と神経細胞の減少を認めた。LRGは脳の老化を促進する蛋白である事が明らかになり、LRGの発現を制御することにより、脳の老化を防止できる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Leucine-richα2-glycoprotein is a novel biomarker of neurodegenerative disease in human cerebrospinal fluid and causes neurodegeneration in mouse cerebral cortex2013

    • 著者名/発表者名
      Miyajima M, Nakajima M, Motoi Y, Moriya M, Sugano H, Ogino I, Nakamura E, Tada N, Kunichika M, Arai H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 18,8(9)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Leucine-rich α2-glycoprotein is a novel biomarker of neurodegenerative disease in human cerebrospinal fluid and causes neurodegeneration in mouse cerebral cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyajima M, Nakajima M, Motoi Y, Moriya M, Sugano H, Ogino I, Nakamura E, Tada N, Kunichika M, Arai H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble amyloid precursor protein α in the cerebrospinal fluid as a diagnostic and prognostic biomarker for idiopathic normal pressure hydrocephalus.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyajima M, Nakajima M, Ogino I, Miyata H, Motoi Y, Arai H
    • 雑誌名

      Eur J Neurol

      巻: 20 号: 2 ページ: 236-242

    • DOI

      10.1111/j.1468-1331.2012.03781.x

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain localization of leucine-richα2-glycoprotein and its role2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Watanabe M, Hagiwara Y, Segawa T, Kobayashi K, Arai H
    • 雑誌名

      Acta Neurochir Suppl

      巻: 113 ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Brain localization of leucine-rich α2-glycoprotein and its role.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Miyajima M, et.al
    • 雑誌名

      Acta Neurochir Suppl

      巻: 113 ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leucine-rich α-2-glycoprotein is a marker for idiopathic normal pressure hydrocephalus.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Miyajima M, et.al
    • 雑誌名

      Acta Neurochir (Wien)

      巻: 153(6) ページ: 1339-1346

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Leucine-richα2-glycoprotein (LRG) is a novel biomarker of neurogenerative disease in human cerebrospinal fluid and causes neurodegeneration in mouse cerebral cortex2013

    • 著者名/発表者名
      Miyajima M
    • 学会等名
      Hydrocephalus
    • 発表場所
      Athens
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Leucine-rich α2-glycoprotein (LRG) is a novel biomarker of neurogenerative disease in human cerebrospinal fluid and causes neurodegeneration in mouse cerebral cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyajima M
    • 学会等名
      Hydrocephalus 2013
    • 発表場所
      Athens
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The evaluation of CSF biomarkers for idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH)2011

    • 著者名/発表者名
      宮嶋 雅一
    • 学会等名
      Hydrocephalus 2011
    • 発表場所
      コペンハーゲン
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Leucine-rich alpha-2-glycoprotein conditioning マウスの解析

    • 著者名/発表者名
      宮嶋 雅一
    • 学会等名
      2012年日本水頭症脳脊髄液学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Guideline for management of iNPH and results of Japan shunt registry

    • 著者名/発表者名
      宮嶋 雅一
    • 学会等名
      第19回韓国機能脳神経外科学会
    • 発表場所
      韓国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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