ＣＣＮ２のメタボリックサポーターとしての機能解明とその臨床応用研究

• 研究課題/領域番号: 23592216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三宅 由晃 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (70594810)
• 研究分担者: 青山 絵理子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650) ; 古松 毅之 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (20432651) ; 久保田 聡 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 尾崎 敏文 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459) ; 滝川 正春 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: CCN2 / 変形性関節症 / メタボローム解析 / 軟骨再生 / 軟骨細胞

研究概要

CCN2は軟骨細胞の増殖と分化をともに促進するが、この一見矛盾する分子機能を可能とするメカニズムは明らかではなかった。本研究では、CCN2が軟骨細胞における代謝全般、特にエネルギー産生に与える影響、ならびにその背景にある分子基盤を解明することを目的とした。
その結果、CCN2欠損により軟骨細胞内ATP量が低下し、その原因が解糖系の抑制にあることが解明され、CCN2は軟骨細胞のATP産生を支えるメタボリック・サポーターであることが示された。また動物OAモデルにおいて関節軟骨再生効果が確認できたことからOA軟骨治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CCN2 as a novel molecule supporting energy metabolism of chondrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Uematsu, A, Kubota, S., Kawaki, H., Kawata, K., Miyake, Y., Hattori, T., Nishida, T., Moritani, N., Lyons, K.M., Iida, S. and Takigawa. M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115 ページ: 854-865
  • NAID: 120005468290
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN2 as a novel molecule supporting energy metabolism of chondrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Uematsu A, Kubota S, Kawaki H, Kawata K, Miyake Y, Hattori T, Nishida T, Moritani N, Lyons KM, Iida S, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115 号: 5 ページ: 854-865
  • DOI: 10.1002/jcb.24728
  • NAID: 120005468290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、川木晴美、河田かずみ、三宅由晃、服部高子、西田崇、森谷徳文、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、川木晴美、河田かずみ、三宅由晃、服部高子、西田崇、森谷徳文、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第5回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Crucial role of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, A., Kubota, S., Miyake, Y., Kawata, K., Hattori, T., Nishida, T., Moritani, N., Kawaki, H., Lyons, K., Iida, S., Takigawa, M.
  • 学会等名: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] 軟骨細胞のエネルギー代謝を支えるCCN2/CTGF (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、西田崇、服部高子、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Crucial role of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, A., Kubota, S., Miyake, Y., Kawata, K., Hattori, T., Nishida, T.,Moritani, N., Kawaki, H., Lyons, K., Iida, S., Takigawa, M.
  • 学会等名: 2nd joint meeting of IBMS-JSBMR
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田 彩、久保田聡、川木晴美、河田かずみ、三宅由晃、服部高子、西田 崇、森谷徳文、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第5回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 軟骨細胞の代謝システムにおけるCCN2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、服部高子、西田崇、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第33回岡山歯学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] Roles of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, A., Kubota, S., Miyake, Y., Kawata, K., Nishida, T., Hattori, T., Moritani, N., Kawaki, H., Lyons, K.M., Iida, S., Takigawa, M.
  • 学会等名: 2012 The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, California
• [学会発表] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2/CTGFの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、西田崇、服部高子、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] CCN2/CTGF欠損が軟骨細胞のエネルギー代謝に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、服部高子、西田崇、飯田征二、滝川正春
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 軟骨細胞の基本代謝におけるCCN2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、森谷徳文、滝川正春
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Maeda, Satoshi Kubota, Yoshiaki Miyake, Kazumi Kawata, Takashi Nishida, Takako Hattori, Norifumi Moritani, Harumi Kawaki, Karen M. Lyons, Seiji Iida, Masaharu Takigawa．
  • 学会等名: The 2012 American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: USA
• [学会発表] CCN2/CTGF欠損が軟骨細胞のエネルギー代謝に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 前田彩,久保田聡,三宅由晃,河田かずみ,森谷徳文,飯田征二,滝川正春
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] 軟骨細胞の代謝システムにおけるCCN2の役割
  • 著者名/発表者名: 前田彩,久保田聡,三宅由晃,河田かずみ,川木晴美,Karen M.Lyons,森谷徳文,飯田征二,滝川正春
  • 学会等名: 第33回岡山歯学会総会
  • 発表場所: 岡山