非アルコール性脂肪肝炎に対する麻酔薬の肝虚血保護法の検討：糖尿病薬との相互作用

• 研究課題/領域番号: 23592297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 趙 成三 長崎大学, 大学病院, 講師 (90325655)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / 虚血再灌流傷害 / 肝臓 / 揮発性麻酔薬 / チアゾリン薬 / インクレチン

研究概要

正常ラットでは、揮発性麻酔薬セボフルラン、チアゾリン薬ピオグリタゾン、インクレチン薬リラグルチドの虚血前投与によって肝細胞傷害の軽減とアポトーシスの抑制が認められ、生存率も高かった。非アルコール性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis; NASH)ラットでは肝虚血再灌流傷害が正常ラットよりも強く生存率も低下した。また、薬剤単独投与による保護効果も減弱することが明らかとなった。揮発性麻酔薬セボフルラン、チアゾリン薬ピオグリタゾンの併用群では、それぞれの単独投与に比較して、肝細胞傷害の軽減とアポトーシスの抑制が認められ、生存率も高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Milrinone-induced postconditioning reduces hepatic ischemia-reperfusion injury in rats: the roles of phosphatidylinositol 3-kinase and nitric oxide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Tosaka S, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Eguchi S, Nakashima M, Sumikawa K
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 186(1) 号: 1 ページ: 446-451
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.09.007
  • NAID: 120006986798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olprinone, a phosphodiesterase type III inhibitor, has pharmacological postconditioning properties against renal and heart ischemia-reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴長容子、戸坂真也、戸坂玲子、三好宏、前川拓治、趙成三、澄川耕二
  • 雑誌名: Anesth Resus 巻: 49 ページ: 75-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milrinone and levosimendan administered after reperfusion improve myocardial stunning in swine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Itsuko
  • 雑誌名: Scand Cardiovasc J. 巻: 47 号: 1 ページ: 50-57
  • DOI: 10.3109/14017431.2012.732236
  • NAID: 120006985770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olprinone, a phosphodiesterase type III inhibitor, has pharmacological postconditioning properties against renal and heart ischemia-reperfusion injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurunaga Y, Tosaka S, Tosaka R, Miyoshi H, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K.
  • 雑誌名: Anesthesia and Resuscitation 巻: 49 ページ: 75-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil administered during early reperfusion protects against myocardial infarction through activation of PI3K/Akt/NOS pathway in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川拓治、趙成三、一ノ宮大雅、戸坂真也、松本周平、柴田伊津子、原哲也、澄川耕二
  • 雑誌名: Circ Cont 巻: 33 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct protective effects of dexmedetomidine against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized pigs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi Osamu
  • 雑誌名: Shock 巻: 38 号: 1 ページ: 92-97
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e318254d3fb
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-dose fasudil preserves postconditioning against myocardial infarction under hyperglycemia in rats: role of mitochondrial KATP channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Taiga Ichinomiya, Sungsam Cho, Ushio Higashijima, Shuhei Matsumoto, Takuji Maekawa, Koji Sumikawa
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-28
  • NAID: 120006985422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia raises the threshold of levosimendan-but not milrinone-induced postconditioning in rat hearts (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本周平, 趙成三, 戸坂真也, 東島潮, 前川拓治, 原哲也, 澄川耕二
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 11:4 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil administered during early reperfusion protects against myocardial infarction through activation of PI3K/Akt/NOS pathway in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Cho S, Ichinomiya T, Tosaka S, Matsumoto S, Shibata I, Hara T, Sumikawa K.
  • 雑誌名: Circ Cont 巻: 33 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas protects against myocardial stunning and infarction in swine. (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井一介、趙 成三、柴田伊津子、吉富 修、前川拓治、澄川耕二
  • 雑誌名: Scand Cardiovasc J 巻: 46 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia raises the threshold of levosimendan- but not milrinone-induced postconditioning in rat hearts. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本周平、趙 成三、戸坂真也、東島 潮、前川拓治、原 哲也、澄川耕二
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas protects against myocardial stunning and infarction in swine (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kazuyuki
  • 雑誌名: Scand Cardiovasc J 巻: 46 号: 3 ページ: 183-188
  • DOI: 10.3109/14017431.2012.659676
  • 査読あり
• [学会発表] 代謝性アシドーシスがミルリノンとドブタミンの心血行動態に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 趙成三、前川拓治、吉富修、一ノ宮大雅、槇田徹次
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] 代謝性アシドーシスがミルリノンとドブタミンの心血行動態に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 趙 成三、前川拓治、吉富 修、一ノ宮大雅、槇田徹次
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
• [学会発表] Anesthesiological Features of Living Donor Liver Transplantation operations (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙成三
  • 学会等名: Congress of Surgeons of Kazakhstan with International Participation
  • 発表場所: Almaty
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] 麻酔関連薬の肝・腎保護作用に関する現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 趙成三
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第16回学術大会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル(北海道)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 麻酔関連薬の肝・腎保護作用に関する現状
  • 著者名/発表者名: 趙 成三
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第16回学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 旭川グランドホテル（北海道）
• [図書] －For Professional Anesthesiologists－吸入麻酔 第5章．吸入麻酔薬の臓器保護作用と毒性，３．虚血肝・腎保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 趙 成三，前川拓治
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 8.アルプロスタジルアルファデクス-For Professional Anesthesiologists-吸入麻酔薬心血管作動薬山陰道明、平田直之編III.心血管作動薬の使用法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙成三、前川拓治
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 9.ホスホジエステラーゼIII阻害薬-For Professional Anesthesiologists-心血管作動薬土田英昭編III.心血管作動薬の使用法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙成三
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 8.アルプロスタジルアルファデクス-For Professional Anesthesiologists-心血管作動薬土田英昭編III.心血管作動薬の使用法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 趙成三
  • 出版者: 克誠堂出版
• [備考]
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考]
  • URL: http://gyoseki.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考] 長崎大学研究者総覧データベース
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考] 長崎大学教員個人業績
  • URL: http://gyoseki.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考] 長崎大学 研究者総覧データベース
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考]
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST
• [備考] または
  • URL: http://gyoseki.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST