去勢抵抗性前立腺癌におけるＤｋｋ－１の機能解析及びその治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23592339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 河野 吉昭 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (30593793)
• 研究分担者: 江藤 正俊 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (90315078)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 前立腺癌

研究概要

前立腺癌細胞株を用いてDkk1発現をウェスタンブロット法にて確認したところ、去勢抵抗性前立腺癌細胞株であるPC-3の細胞上清中にDkk1発現を認めた。去勢感受性前立腺癌細胞株であるLNCaPを用いてテトラサイクリン依存性Dkk1誘導発現株を樹立した。同細胞を用いて生化学的去勢条件下での培養を行ったところ、Dkk1誘導発現による去勢抵抗性獲得は認められなかった。一方、PC-3細胞でsiRNAによるDkk1ノックダウンを行ったところ、boyden chamberでの浸潤能低下を認めた。以上から、Dkk1発現は去勢抵抗性前立腺癌の浸潤能に寄与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of Dickkopf-3 disrupts prostate acinar morphogenesis through TGF-β/Smad signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Diana Romero, Yoshiaki Kawano, Nora Bengoa, Marjorie M. Walker, Nicole Maltry, Christof Niehrs, Jonathan Waxman and Robert Kypta
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126(8) ページ: 1858-1867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Nitta, Yoshihiro Wada, Yoshiaki Kawano, Yoji Murakami, Atsushi Irie, Keisuke Taniguchi, Ken Kikuchi, Gen Yamada, Kentaro Suzuki, Jiro Honda, Masayo Wilson-Morifuji, Norie Araki, Masatoshi Eto, Hideo Baba and Takahisa Imamura
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19(8) ページ: 2004-2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of Dickkopf-3 disrupts prostate acinar morphogenesis through TGF-β/Smad signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Diana Romero*, Yoshiaki Kawano*, Nora Bengoa, Marjorie M. Walker, Nicole Maltry, Christof Niehrs, Jonathan Waxman and Robert Kypta
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 126 ページ: 1858-1867
  • DOI: 10.1242/jcs.119388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88). (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H. et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Reseach 巻: 19 号: 8 ページ: 2004-2013
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression and activity of GSK-3αand GSK-3βin prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Siobhan Darrington R, Campa VM, Walker MM, Bengoa-Vergniory N, Gorrono-Etxebarria I, Uysal- Onganer P, Kawano Y, Waxman J, Kypta RM
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe bleeding tendency caused by a rare complication of excessive fibrinolysis with disseminated intravascular coagulation in a 51-year-old Japanese man with prostate cancer : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Uchiba M, Kawano Y, Kai N, Takahashi W, Honda J, Tanoue K, Maeda Y, Murakami Y, Eto M, Imamura T
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 19(4) ページ: 284-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression and activity of GSK-3α and GSK-3β in prostate cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Darrington RS, Campa VM, Walker MM, Bengoa-Vergniory N, Gorrono-Etxebarria I, Uysal-Onganer P, Kawano Y, Waxman J, Kypta RM.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 号: 6 ページ: 872-883
  • DOI: 10.1002/ijc.27620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of pharmacotherapy against metastatic renal cell carcinoma in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Takahashi W, Kawano Y, Eto M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19 号: 4 ページ: 284-295
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2012.02962.x
  • NAID: 10030720351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe bleeding tendency caused by a rare complication of excessive fibrinolysis with disseminated intravascular coagulation in a 51-year-old Japanese man with prostate cancer:a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Uchiba M, Kawano Y, Kai N, Takahashi W, Honda J, Tanoue K, Maeda Y, Murakami Y, Eto M, Imamura T.
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 378-378
  • DOI: 10.1186/1752-1947-6-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression and activity of GSK-3α and GSK-3β in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Siobhan Darrington, Victor M. Campa, Marjorie M. Walker, Irantzu Gorrono- Etxebarria, Nora Bengoa-V ergniory, YoshiakiKawano, Pinar Uysal-Onganer,Jonathan Waxman and Robert M. Kypta
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるWntシグナルの生物学的意義及びその治療応用の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭、前田喜寛、元島崇信、高橋 渡、和田孝浩、江藤正俊
  • 学会等名: 第23回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 霞城セントラル、山形
• [学会発表] Wnt/β-catenin signalling is a potential therapeutic target for castrate-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Yoshihiro Maeda, Takanobu Motoshima, Takahisa Imamura, Wataru Takahashi, Yoshihiro Wada, Robert Kypta and Masatoshi Eto
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Association of Urology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Wnt/β-catenin signalling pathway is a potential target for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
• [学会発表] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate acinar morphogenesis via aberrant TGF-β/SMAD signalling activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: American Urological Association 2013 Anual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるβ-cateninの生物学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, 江藤正俊
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
• [学会発表] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate acinar morphogenesis via aberrant TGF-β/Smad signalling activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: 28th European Association of Urology Annual Congress
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate acinar morphogenesis via aberrant TGF-β/Smad signalling activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawano, D. Romero, N. Bengoa, N. Maltry, M. Walker, M. Eto, J. Waxman, C. Niehrs, R. Kypta
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるβ-cateninの生物学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭、前田喜寛、元島崇信、高橋 渡、和田孝浩、江藤正俊
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるβ-cateninの生物学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭、前田喜寛、元島崇信、高橋 渡、和田孝浩、江藤正俊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate morphogenesis via TGF-β/Smad signalling activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Robert Kypta, Masatoshi Eto
  • 学会等名: 30th Korea-Japan Urological Congress
  • 発表場所: Seoul, South Korea
• [学会発表] Loss of Dickkopf-3 expression impairs prostate acinar morphogenesis via aberrant TGF- β/Smad signalling activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Diana Romero, Nora Bengoa, Nicole Maltry, Marjorie Walker, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman, Christof Niehrs and Robert Kypta
  • 学会等名: 28th Annual Congress of European Association of Urology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: American Urology Association 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 正常前立腺上皮細胞の増殖抑制及び腺房構造維持におけるDkk-3の生物学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, 江藤正俊, Robert Kypta
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: 27th European Association of Urology Annual Congress
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 前立腺上皮細胞の増殖及び腺構造形成におけるDickkopf-3の生物学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, 江藤正俊, Robert Kypta
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子·細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部, 札幌
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Diana Romero, Nora Bengoa, Nicole Maltry, Marjorie Walker, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman, Christof Niehrs and Robert Kypta
  • 学会等名: the Annual Meeting of American Urology Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 正常前立腺上皮細胞の増殖抑制及び腺房構造維持におけるDkk-3の生物学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, Nicole Maltry, Marjorie M Walker, 和田孝浩, 高橋渡, 江藤正俊, Jonnathan Waxman, Christof Niehrs, Robert Kypta
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Diana Romero, Nora Bengoa, Nicole Maltry, Marjorie Walker, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman, Christof Niehrs and Robert Kypta
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Diana Romero, Nora Bengoa, Nicole Maltry, Marjorie Walker, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman, Christof Niehrs and Robert Kypta
  • 学会等名: The 32nd Congress of the Société Internationale d’Urologie
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Diana Romero, Nora Bengoa, Nicole Maltry, Marjorie Walker, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman, Christof Niehrs and Robert Kypta
  • 学会等名: 27th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris. Paris. France
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate cell proliferation and morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, 江藤正俊, Robert Kypta
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋
• [学会発表] Secreted Frizzled-related Protein-1 is a negative regulator of Androgen Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Masatoshi Eto, Robert Kypta
  • 学会等名: American Urological Association 2011 Anual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 正常前立腺上皮細胞の増殖抑制及び腺房構造維持におけるDickkopf-3の生物学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, 江藤正俊, Robert Kypta
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋
• [学会発表] Secreted frizzled related protein-1 is a negative regulator of androgen receptor activity in prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Soraya Diez, Pinar Uysal-Onganer, R. Siobhan Darrington, Wataru Takahashi, Yoshihiro Wada, Masatoshi Eto, Jonathan Waxman and Robert M Kypta
  • 学会等名: The Annual Meeting of the American Urology Association
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Centre. Washington DC, USA
• [学会発表] Crucial role of Dickkopf-3 in prostate morphogenesis in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kawano, Yoshihiro Wada, Wataru Takahashi, Masatoshi Eto, Jonnathan Waxman and Robert Kypta
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 正常前立腺上皮細胞の増殖抑制及び腺房構造維持におけるDickkopf-3の生物学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭, Nicole Maltry, Marjorie M Walker, 和田孝浩, 高橋渡, 江藤正俊, Jonnathan Waxman, Christof Niehrs, Robert Kypta
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/urology/