ヒト外尿道括約筋に高発現するサイトカイン・シグナル伝達関連遺伝子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23592372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 三股 浩光 大分大学, 医学部, 教授 (60219714)
• 研究分担者: 佐藤 文憲 大分大学, 医学部, 准教授 (30305049) ; 住野 泰弘 大分大学, 医学部, 講師 (30325716) ; 森 健一 大分大学, 医学部, 助教 (00579013)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 外尿道括約筋 / 尿失禁 / サイトカイン

研究概要

ﾋﾄ外尿道括約筋におけるｻｲﾄｶｲﾝのｼｸﾞﾅﾙ伝達関連遺伝子群を同定しそれらの機能解析を行った。TGF-βはﾋﾄ外尿道括約筋に高発現しておりﾋﾄ外尿道括約筋から分離培養し長寿化した筋衛星細胞においてSmad2/3のリン酸化を介してp21の発現を亢進させ，外尿道括約筋衛星細胞の増殖を抑制した。またﾗｯﾄによる実験では加齢に伴い経産ﾗｯﾄの尿禁制の低下が認められ、一方で尿道の炎症ｻｲﾄｶｲﾝの加齢に伴う発現の亢進は認められなかったが、細胞外ﾏﾄﾘｸｽ関連物質の発現は加齢に伴い低下していた。慢性炎症を基盤とする病態における外尿道括約筋の脆弱化は高齢者の腹圧性尿失禁の一因となっている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic effects of IGF-1 on stress urinary incontinence in rats with simulated childbirth trauma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 雑誌名: J Urol 巻: 191 ページ: 529-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vav3 oncogene enhances the malignant potential of prostate cancer cells under chronic hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai K, Nomura T, Yamasaki M, Inoue T, Narimatsu T, Chisato Nakada PD, Yoshiyuki Tsukamoto PD, Matsuura K, Sato F, Moriyama M, Mimata H
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 32 ページ: 101-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLP1 links tRNA metabolism to progressive motor-neuron loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada T, Weitzer S, Mair B, Bernreuther C, Wainger BJ, Ichida J, Hanada R, Orthofer M, Cronin SJ,Komnenovic V, Minis A, Sato F, Mimata H, Yoshimura A, Tamir I, Rainer J, Kofler R, Yaron A, Eggan KC, Woolf CJ, Glatzel M, Herbst R, Martinez J, Penninger JM
  • 雑誌名: Nature 巻: 495 ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerative medicine as a new therapeutic strategy for lower urinary tract dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Mimata H
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 20 ページ: 670-5
  • NAID: 10031190511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the Vav3 oncogene enhances docetaxel-induced apoptosis through the inhibition of androgen receptor phosphorylation in LNCaP prostate cancer cells under chronic hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamasaki M, Hirai K, Inoue T, Sato R, Matsuura K, Moriyama M, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 8(12) ページ: 27-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myostatin inhibits proliferation of human urethral rhabdosphincter satellite cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akita Y, Sumino Y, Mori KI, Nomura T, Sato F, Mimata H.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 20 ページ: 522529-522529
  • NAID: 10031177689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myostatin inhibits proliferation of human urethral rhabdosphincter satellite cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akita Y, Sumino Y, Mori K, Nomura T, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: Int J Urol ページ: 522-9
  • NAID: 10031177689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of procalcitonin in patients on chronic hemodialysis : procalcitonin is not related with increased serum calcitonin (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Noguchi M, Sumino Y, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: ISRN Urol ページ: 431859-431859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left Transperitoneal Adrenalectomywith a Laparoendoscopic Single-Site SurgeryCombined Technique : InitialCaseReports (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Nakano D, Mori K, Nomura T, Sato F and Mimata H
  • 雑誌名: Case report in Med ページ: 651380-651380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-TermCryopreservationof Pyramidalis Muscle Specimens as a Source of Striated Muscle Stem Cells for Treatment of Post-Prostatectomy Stress Urinary Incontinence (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Hirata Y, Hanada M, Akita Y, Sato F and Mimata H
  • 雑誌名: Prostate ページ: 1225-30
  • 査読あり
• [学会発表] Association of remodelling of extracellular matrix and urethral dysfunction inducing stress urinary incontinence in aged, multiparous rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 学会等名: ICS 2013 (Annual Meeting of the International Continence Society)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Insulin-like growth factor-1 as an important endogenous growth factor for the recovery from stress urinary incontinence in rats with simulated childbirth injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 学会等名: AUA2013
  • 発表場所: San Diego CA, USA
• [学会発表] Therapeutic effects of insulin-like growth factor-1 on stress urinary incontinence in rats with simulated child birth trauma injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 学会等名: American Urology Association 2013
  • 発表場所: Atlanta GA, USA
• [学会発表] 膣拡張による腹圧性尿失禁モデルラットにおけるInsulin-like growth actor-1(IGF-1)の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、吉川悟、三股浩光,吉村直樹
  • 学会等名: 第9回泌尿器科再建再生研究会
  • 発表場所: 湯布院
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] Therapeutic effects of insulin-like growth factor-1 on stress urinary incontinence in rats with simulated child birth trauma injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: Atlanta GA, USA
• [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞におけるTGF-βの増殖抑制作用（第2報） (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 腹圧性尿失禁に対する外尿道括約筋自己再生を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 住野泰弘、三股浩光
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
• [学会発表] プロテオミクスによる外尿道括約筋特異蛋白の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田泰之
  • 学会等名: 第8回泌尿器科再建再生研究会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞におけるTGF-βの増殖抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔
  • 学会等名: 第8回泌尿器科再建再生研究会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ヒト外尿道括約筋に高発現する分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田泰之
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] ヒト外尿道括約筋衛星細胞におけるTGF-βの増殖抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] Distinct Gene and Protein Expression Profile in Human Urethral Rhabdosphincter (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田泰之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) accelerates recovery from stress urinary incontinence in rats with simulated child birth trauma injury through Akt signal transduction pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumino Y, Yoshikawa S, Mimata H, Yoshimura N
  • 学会等名: ICS 2012 (Annual Meeting of the International Continence Society)
  • 発表場所: Peking, China
• [学会発表] 外尿道括約筋衛星細胞におけるTGF-β機能解析
  • 著者名/発表者名: 三木大輔
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] 泌尿器科基礎手術学泌尿器科手術の術前・術後管理.ベッドサイド泌尿器科学(改訂第4版) (2013)
  • 著者名/発表者名: 三股浩光,佐藤文憲
• [図書] 泌尿器科疾患:後腹膜腫瘍,後腹膜線維症.今日の治療指針.2012年版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三股浩光(山口徹、北原光夫、福井次矢)
  • 出版者: 医学書院.東京
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/hinyoki/