尿路結石の初期形成における病態解明と関連遺伝子探索による予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 23592375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40326153)
• 研究分担者: 浜本 周造 (濱本 周造) 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80551267) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966) ; 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40264733) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30122047)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 尿路結石 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 一塩基多型 / 肥満 / メタボリックシンドローム

研究概要

尿路結石は、形成前の慢性の酸化ストレスが急激に亢進して形成すると推察し、次の3つの観点から尿路結石の形成機序を解明し、予防法を開発した。 (1)尿路結石の初期形成時におけるミトコンドリア膜透過孔を介した酸化ストレス亢進機序を解明した。(2)肥満による慢性的な酸化ストレス発生が炎症関連因子を介して、結石形成に係わる機序を解明した。(3)ヒトゲノム遺伝子を用いて新規の尿路結石関連遺伝子を同定し、この成果を応用し、遺伝子診断法の開発を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: ― 号: 7 ページ: 707-13
  • DOI: 10.1111/iju.12425
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Paracrine Mechanism Involving Renal Tubular Cells, Adipocytes, and Macrophages Promotes Kidney Stone Formation in a Simulated Metabolic Syndrome Environment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Zuo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Zuo Jiangang, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 191 号: 6 ページ: 1906-1912
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.01.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa J, Okada A, Taguchi K, Fujii Y, Zuo L, Niimi K, Hamamoto S, Kubota Y, Umemoto Y, Itoh Y, Yasui T, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Urolithiasis. 巻: 42 号: 1 ページ: 17-28
  • DOI: 10.1007/s00240-013-0612-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication study for three nephrolithiasis loci at 5q35.3, 7p14.3 and 13q14.1 in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Okada A, Urabe Y, Usami M, Mizuno K, Kubota Y, Tozawa K, Sasaki S, Higashi Y, Sato Y, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K, Kohri K
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 号: 9 ページ: 588-93
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.59
  • NAID: 10031195294
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between the incidence of urolithiasis and nutrition based on Japanese National Health and Nutrition Surveys (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Okada A, Hamamoto S, Hirose M, Ando R, Kubota Y, Tozawa K, Hayashi Y, Gao B, Suzuki S, Kohri K
  • 雑誌名: Urolithiasis 巻: 41 号: 3 ページ: 217-24
  • DOI: 10.1007/s00240-013-0567-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Adiponectin on Kidney Crystal Formation in Metabolic Syndrome Model Mice via Inhibition of Inflammation and Apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Okada A, Yasui T, Niimi K,Hamamoto S, Hirose M, Kubota Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e61343-e61343
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney stone formation is positively associated with conventional risk factors for coronary heart disease in Japanese men. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Nagaya T, Suzuki S, Takahashi H, Kawai M, Okada A, Yasui T, Kubota Y, Umemoto Y, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Journal of urology 巻: 189 号: 4 ページ: 1340-1346
  • DOI: 10.1016/j.juro.2012.11.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomolecular mechanism of urinary stone formation involving osteopontin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohri K
  • 雑誌名: Urol Res 巻: 40 号: 6 ページ: 623-637
  • DOI: 10.1007/s00240-012-0514-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone, a peroxisome proliferator activated receptor γ agonist, decreases renal crystal deposition, oxidative stress and inflammation in hyperoxaluric rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K
  • 雑誌名: J Urol 巻: 188 号: 3 ページ: 1002-1011
  • DOI: 10.1016/j.juro.2012.04.103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitocondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 52 号: 7 ページ: 1207-1217
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of osteopontin in early phase of renal crystal formation: immunohistochemical and microstructural comparisons with osteopontin knock-out mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Tozawa K, Okada A, Hamamoto S, Higashibata Y, Gao B, Hayashi Y, Shimizu H, Kubota Y, Yasui T, Kohri K
  • 雑誌名: Urol Res. 巻: 40 号: 2 ページ: 121-9
  • DOI: 10.1007/s00240-011-0400-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路結石症の遺伝子多型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周 他
  • 雑誌名: 臨床医学 巻: 56 ページ: 303-308
• [雑誌論文] Crucial role of the cryptic epitope SLAYGLR within osteopontinin renal crystal formation of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Hirose M, Matsui Y, Kon S, Sakai F, Kojima Y, Hayashi Y, Tozawa K, Uede T, Ko- hri K
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 号: 12 ページ: 2967-77
  • DOI: 10.1002/jbmr.495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony-Stimulating factor-1 signaling suppresses renal crystal formation
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: (PMID:24578130)(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Management of stone disease in the 21st century (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui
  • 学会等名: The 8th American Urological Association and the Japanese Urological Association International Affiliate Society Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] Association of the loci 5q35.3, 7p14.3 and 13q14.1 with urolithiasis in the Japanesse population (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masayuki Usami, Yasuhiko Ito, Kazumi Taguchi, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Ryosuke Ando, Masahito Hitrose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Yoshikazu Higashi, Yoshikazu Sato, Koichi Matsuda, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2nd Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] 尿路結石のゲノムワイド解析による再発リスク診断法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、新美和寛、田口和己、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Association between nephrolithiasis incidence and nutrition, based on data from Japanese national surveys (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Li Zuo, Yasuhiko Hirose, Kazumi Taguchi, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Ryosuke Ando, Shoichi Sasaki, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] Association of the loci 5q35.3, 7q14.3, and 13.q14.1 with urolithiasis : A case-control study in the Japanese population, involving genome-wide association study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Shoichi Sasaki, Keiichi Tozawa, Yoshihito Higashi, Yoshikazu Sato, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] 尿路結石症のリスクファクターと再発予防-薬物療法の未来と再発予防 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、新美和寛、浜本周造、岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析による尿路結石の新規遺伝子領域の同定と発症リスク診断法への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、宇佐美雅之、伊藤恭典、戸澤啓一、東義一、佐藤嘉一、郡健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Association of the loci 5q35.3, 7q14.3, and 13.q14.1 with urolithiasis: A case-control study in the Japanese population, involving genome-wide association study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Shoichi Sasaki, Keiichi Tozawa, Yoshihito Higashi, Yoshikazu Sato, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] Management of stone disease in the 21st century (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui
  • 学会等名: 2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
  • 招待講演
• [学会発表] Elucidation of metabolic syndrome-related paracrine system by co-culturing renal tubular epithelial cells and adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Fujii, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Takahiro Yasui, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] Association between nephrolithiasis incidence and nutrition based on data from a Japanese national survey (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Masanori Iguchi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 32nd Congress of the Societe Internationale d'Urologie
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Bisphosphonate prevents urolithiasis in men with osteoporosis by reducing the urinary ion activity product of calcium stone (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiko Hirose, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Masayuki Usami, Ryosuke Ando, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasue Kubota, Yoshiyuki Kojima, Yasunori Itoh, Shoichi Sasaki, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2012 (107th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, US
• [学会発表] 疫学から見えてくる尿路結石症の本態. (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 診療に活用できる尿路結石症の疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、安藤亮介、岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎
  • 学会等名: 第61回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Bisphosphonate prevents urolithiasis in men with osteoporosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Jun Ichikawa, Kazumi Taguchi, Yasuhiko Hirose, Yasuhiro Fujii, Kauhiro Niimi, Masayuki Usami, Ryosuke Ando, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
  • 発表場所: London, United Kingdom
• [学会発表] Alendronate prevent the recurrence of urolithiasis by reducing urinary ion activity product of calcium stone (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiko Hirose, Yasuhiro Fujii, Kauhiro Niimi, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2011 (106th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Washington, D.C., USA
• [学会発表] Association between urolithiasis and food intake based on data from a Japanese national survey (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiko Hirose, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Masayuki Usami, Ryosuke Ando, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, and Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 2011 (106th) Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Washington, D.C., USA
• [学会発表] Regional variations and characteristics of urolithiasis in Japan determined from a national survey (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiro Fujii, Kauhiro Niimi, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Takahiro Kobayashi, Masahito Hirose, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: 26th Annual EAU (European Association of Urology) Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Association between urolithiasis and food intake based on data from a Japanese national survey (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yasui et al.
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of American Urological Association
  • 発表場所: Washington,D.C.
• [図書] 尿路結石症,ベッドサイド泌尿器科学(改訂第4版) (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周,郡健二郎(監修:吉田修,編集:岡田裕作, et al.)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 尿路結石の疫学・診断・治療,日本泌尿器科学会2012年卒後教育プログラムテキスト (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周(編集:日本泌尿器科学会)
  • 出版者: 日本泌尿器科学会