前立腺肥大症に対する新規分子標的治療法開発のためのＫＩＴ陽性間質細胞の機能解明

• 研究課題/領域番号: 23592376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 佐々木 昌一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50225869)
• 研究分担者: 小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539) ; 窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00381830) ; 高田 麻沙 (早瀬 麻沙) 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60468254) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30122047)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前立腺肥大症 / KIT陽性間質細胞 / SCF / KIT陽性細胞 / KＩＴ陽性細胞 / 前立腺 / JAK-STATシグナル伝達

研究概要

我々は前立腺肥大症（BPH）におけるKIT陽性細胞の役割についてヒト前立腺組織ならびにヒト前立腺間質細胞系（PrSC）を用いて検討した。RT-PCR、ウエスタンブロットで前立腺間質にKITが発現していることを確認した。さらにKITリガンドであるSCFが前立腺の増殖に関与し、KIT阻害剤であるイマチニブがそれを抑制することを確認した。この抑制はJAK2とSTAT1を介する経路を抑制していた。以上の結果から、SCF/KITシグナルを調整することによる、是韻律線肥大症に対する新しい分子標的治療薬の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 尿の悩み男性の尿もれ (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木昌一
  • 雑誌名: きょうの健康 巻: 2014年1月号 ページ: 62-65
• [雑誌論文] Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 号: 6 ページ: 590-601
  • DOI: 10.1002/pros.22773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bladder Neck Sling Suspension During Robot-assisted Radical Prostatectomy to Improve Early Return of Urinary Continence: A Comparative Analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Kubota Yasue, Ogawa Soichiro, Haga Nobuhiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urology 巻: 83 号: 3 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1016/j.urology.2013.09.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of four loci on serum tamsulosin hydrochloride concentration (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata Ryo, Matsuda Koichi, Sugimura Jun, Obara Wataru, Fujioka Tomoaki, Okihara Koji, Takaha Natsuki, Miki Tsuneharu, Ashida Shingo, Inoue Keiji, Tanikawa Chizu, Shuin Taro, Sasaki Shoichi, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro, Kubo Michiaki, Yamaguchi Masao, Ohnishi Yozo, Nakamura Yusuke
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 58 号: 1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.126
  • NAID: 10031145896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamsulosin reduces nighttime urine production in benign prostatic Hyperplasia patients with nocturnal polyuria : A prospective open-label long-term study using frequency-volume chart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 31 号: 1 ページ: 80-85
  • DOI: 10.1002/nau.21224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis ofα_1-AR and its clinical application in male LUTS medical therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Kubota Yasue, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Current Bladder Dysfunction Reports 巻: 7 号: 4 ページ: 256-259
  • DOI: 10.1007/s11884-012-0149-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-Regulation of the Large-Conductance Ca²⁺-Activated K⁺ Channel, K_Ca1.1 in the Prostatic Stromal Cells of Benign Prostate Hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Satomi Niwa
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 5 ページ: 737-744
  • DOI: 10.1248/bpb.35.737
  • NAID: 130001872233
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism in benign (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura M, Kojima Y, Kubota Y, Hamakawa T,Yasui T, Sasaki S, Hayashi Y, Kohri K.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 号: 14 ページ: 1506-1513
  • DOI: 10.1002/pros.22500
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノム薬理学からみた前立腺肥大症薬物療法におけるオーダーメード医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 2012 ページ: 90-101
• [雑誌論文] Correlation between expression ofα1-adrenoceptor subtype mRNA and severity of lower urinary tract symptoms or bladder outlet obstruction in benign prostatic hyperplasia patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: BJU International 巻: 107 号: 3 ページ: 438-442
  • DOI: 10.1111/j.1464-410x.2010.09596.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation ofα_<1a> andα_<1d>-adrenoceptors in the prostate by administration of subtype selectiveα_1-adrenoceptor antagonist tamsulosin in patients with benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Imura Makoto, Oda Nobuyuki, Kiniwa Mamoru, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 186 号: 4 ページ: 1530-1536
  • DOI: 10.1016/j.juro.2011.05.048
  • 査読あり
• [学会発表] Interleukin-18 may lead to storomal hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-18が前立腺肥大の間質過形成を促す (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱川隆、佐々木昌一、柴田泰宏、井村誠、窪田泰江、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第20回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Urinary stem cell factor level could be a novel diagnostic biomarker for benign prostatic hyperplasia patients with OAB (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Imura Makoto, Shibata Yasuhiro, Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 前立腺の間質肥大の原因物質となる炎症性サイトカインIL-18の同定と作用機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱川隆、佐々木昌一、柴田泰宏、井村誠、窪田泰江、林祐太郎、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] KIT陽性間質細胞を介した前立腺の増殖および収縮機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村誠、佐々木昌一、窪田泰江、濱川隆、柴田泰宏、高田麻沙、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 前立腺肥大症の発生誘因物質としてのGDNFの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田泰宏、佐々木昌一、濱川隆、高田麻沙、井村誠、水野健太郎、岡田淳志、梅本幸裕、安井孝周、河合憲康、窪田泰江、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] Urinary stem cell factor level could be a novel diagnostic biomarker for benign prostatic hyperplasia patients with OAB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Imura Makoto, Shibata Yasuhiro, Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] 前立腺の間質肥大の原因物質となる炎症性サイトカインIL-18の同定と作用機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱川 隆、佐々木 昌一、柴田 泰宏、井村 誠、窪田 泰江、林 祐太郎、小島 祥敬、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] KIT陽性間質細胞を介した前立腺の増殖および収縮機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 誠、佐々木 昌一、窪田 泰江、濱川 隆、柴田 泰宏、高田 麻沙、小島 祥敬、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] 前立腺肥大症の発生誘因物質としてのGDNFの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 泰宏、佐々木 昌一、濱川 隆、高田 麻沙、井村 誠、水野 健太郎、岡田 淳志、梅本 幸裕、安井 孝周、河合 憲康、窪田 泰江、林 祐太郎、郡 健二郎：
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] Tamsulosin reduces nighttime urine production in benign prostatic hyperplasia patients with nocturnal polyuria : a prospective open-label long-term study using frequency-volume chart (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Kubota Yasue, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 第32回国際泌尿器科学会(SIU)
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism in benign prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Kubota Yasue, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 第32回国際泌尿器科学会(SIU)
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Subtypes of alpha1-adrenoceptors in BPH-future prospects for personalized medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Shoichi
  • 学会等名: 1st Innovation Symposium for Urological Excellence
  • 発表場所: Jeju (韓国)(Special Lecture)
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism in benign prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Sasaki Shoichi, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Hayase Masa, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: Nagoya Shinshu Forum
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] KIT陽性間質細胞による前立腺の自動収縮作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井村誠、佐々木昌一、窪田泰江、濱川隆、柴田泰宏、早瀬麻沙、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 前立腺肥大症の誘因物質としてのGDNFの可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田泰宏、佐々木昌一、窪田泰江、濱川隆、早瀬麻沙、井村誠、小島祥敬、郡健二郎
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Receptor binding ability ofα1-AR antagonists is responsible for therapeutic efficiency with long-term use in benign prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Gene expression profiling and functional network analysis of benign prostatic hyperplasia model rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Mizuno Kentaro, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] SCF/KITシグナル伝達系を介した前立腺肥大症増殖機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井村誠、小島祥敬、濱川隆、柴田泰宏、早瀬麻沙、窪田泰江、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 前立腺肥大症におけるα_1遮断薬の長期有効性を規定する因子―薬物動態および薬物受容体相互作用に関する考察― (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、佐々木昌一、濱川隆、柴田泰宏、井村誠、窪田泰江、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 間質優位前立腺肥大症モデルにおけるGDNFの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田泰宏、濱川隆、早瀬麻沙、井村誠、窪田泰江、小島祥敬、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] SCF/KITシグナル伝達系を介した前立腺肥大症増殖機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井村 誠、小島 祥敬、濱川 隆、柴田 泰宏、早瀬 麻沙、窪田 泰江、佐々木 昌一、林 祐太郎、郡 健二郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Kojima Yoshiyuki, HamakawaTakashi, Okada Atsushi, Kubota Yasue, UmemotoYukihiro, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: アトランタ (アメリカ)
• [学会発表] 基礎研究からみた治療戦略―ゲノム薬理学に基づくオーダーメード医療と創薬開発に向けた基礎的研究― (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、佐々木昌一、窪田泰江、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学
  • 発表場所: 福井市(シンポジウム)
• [学会発表] タムスロシン塩酸塩は夜間多尿を有する前立腺肥大症患者の尿量日内変動を改善する―Frequency-volume chartを用いた長期前向き研究― (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島祥敬、佐々木昌一、濱川隆、柴田泰宏、井村誠、窪田泰江、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] KIT陽性間質細胞は前立腺の収縮と増殖に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 井村誠、小島祥敬、濱川隆、柴田泰宏、早瀬麻沙、窪田泰江、佐々木昌一、郡健二郎
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] Tamsulosin improves disturbance of circadian regulation of urine production in benign prostatic hyperplasia patients with nocturnal polyuria–a prospective open-label long-term study using frequency-volume chart (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting of International Continence Society
  • 発表場所: Glasgow(UK)
• [学会発表] Up-regulation of alpha 1A-and alpha 1D-Adenoceptors in the prostate by administration of subtype-selective alpha 1-adrenoceptor antagonist tamsulosin for benign prostatic hyperplasia patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Shoichi, Kojima Yoshiyuki, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting of International Continence Society
  • 発表場所: Glasgow(UK)
• [学会発表] Function of kit positive cells in the benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Imura Makaoto, Kojima Yashiyuki, Hamakawa Takashi Shibata Yasuhiro, Hayase Masa, Kubota Yasue, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting of International Continence Society
  • 発表場所: Glasgow(UK)
• [学会発表] KIT陽性間質細胞は前立腺肥大の収縮と増殖に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 井村誠、小島祥敬、柴田泰宏、早瀬麻沙、窪田泰江、佐々木昌一、郡健二郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] KIT陽性間質細胞は前立腺の収縮と増殖に関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木昌一
  • 学会等名: 第18回排尿機能学会
  • 発表場所: ホテルフジタ福井/福井フェニックスプラザ（福井県）
• [図書] 泌尿器科レジデントマニュアル(監修 郡 健二郎、編集 佐々木 昌一、戸澤 啓一、丸山 哲史) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木昌一
  • 総ページ数: 388
  • 出版者: 医学書院