子宮内膜症の発症・進展におけるアレルギー性炎症の意義

• 研究課題/領域番号: 23592395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80260496)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: アレルギー / 免疫 / 子宮内膜症 / 炎症 / Th2免疫 / トリプトファン代謝

研究概要

子宮内膜症はTh2型免疫応答が亢進した慢性炎症性疾患である。また、疫学的にアレルギーと関連すること、臨床的にエストロゲン依存性であることが報告されている。本研究では、以下の2点を示した。第一に、Th2型アレルギー性炎症の新しい基幹分子であるTSLPの発現が子宮内膜症の病態に関与していることを示した。第二に、Th2型免疫応答と炎症が、子宮内膜症病巣局所においてHSD3B2を相乗的に誘導することで、病巣局所でのエストロゲン産生を誘導することが示された。本研究の成果は、アレルギー性炎症やHSD3B2の調節が、子宮内膜症の新たな治療法となりうる可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol suppresses inflammatory responses in endometrial stromal cells derived from endometriosis: A possible role of the sirtuin 1 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Wada-Hiraike O, Kawana K, Koga K, Yamashita A, Shirane A, Urata Y, Kozuma S, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 3 ページ: 770-8
  • DOI: 10.1111/jog.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individualized management of umbilical endometriosis: a report of seven cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Koga K, Osuga Y, Harada M, Takemura Y, Yoshimura K, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 1 ページ: 40-5
  • DOI: 10.1111/jog.12118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors that predict poor clinical course among patients hospitalized with pelvic inflammatory disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Koga K, Fujimoto A, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Kozuma S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: (Epub ahead of print) 号: 2 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1111/jog.12189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Burden of menstrual symptoms in Japanese women - an analysis of medical care-seeking behavior from a survey-based study (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Momoeda M, Osuga Y, Rossi B, Nomoto K, Hayakawa M, Kokubo K, Wang EC
  • 雑誌名: Int J Womens Health 巻: 6 ページ: 11-23
  • DOI: 10.2147/ijwh.s52429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress the cystic lesion formation of peritoneal endometriosis in transgenic mouse models. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomio K, Kawana K, Taguchi A, Isobe Y, Iwamoto R, Yamashita A, Kojima S, Mori M, Nagamatsu T, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Taketani Y, Kang JX, Arai H, Arita M, Kozuma S, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: 2013-2013
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically up-regulate 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Akiyama I, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Kozuma S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(4) 号: 4 ページ: 1583-90
  • DOI: 10.1210/jc.2012-3475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin is induced by IL-1βand TNF-αin stromal cells from endometrioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Izumi G, Urata Y, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Ogawa K, Kozuma S
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 20(6) 号: 6 ページ: 675-9
  • DOI: 10.1177/1933719112463253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased risk of placenta previa is associated with endometriosis and tubal factor infertility in assisted reproductive technology (ART) pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemura;Osuga;Fujimoto;Oi;Tsutsumi;Koizumi;Harada;Yano;Taketani .
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 29 号: 2 ページ: 113-115
  • DOI: 10.3109/09513590.2012.706669
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌ホルモンのすべて (2013)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 雑誌名: (第10章)性ホルモン関連エストロゲン・プロゲステロン.内分泌・糖尿病・代謝内科(1884-2917) 巻: 36巻Suppl ページ: 345-351
• [雑誌論文] エキスパートの子宮内膜症・子宮腺筋症治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 雑誌名: 手術療法チョコレート嚢胞産婦人科の実際(0558-4728) 巻: 62巻5号 ページ: 651-657
• [雑誌論文] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 号: 5 ページ: 1218-24
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y (2012)
  • 著者名/発表者名: Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells: possible involvement of TSLP in endometriosis.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 号: 10 ページ: 3028-35
  • DOI: 10.1093/humrep/des291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinase-activated receptors in the endometrium and endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y, Hirota Y, Yoshino O, Hirata T, Koga K, Taketani Y
  • 雑誌名: Front Biosci (Schol Ed) 巻: Review ページ: 1201-12
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22652866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter of dominant leiomyoma is a possible determinant to predict coexistent endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Isono W, Wada-Hiraike O, Osuga Y, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 162(1) 号: 1 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症・子宮腺筋症-最近の話題- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 雑誌名: 子宮内膜症子宮内膜症の病態の新たな側面. HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 19巻4号 ページ: 291-296
• [雑誌論文] 子宮内膜症の病因・病態をめぐって内分泌学的・免疫学的アプローチから (2012)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 巻: 64巻1号 ページ: 105-111
  • NAID: 110008913810
• [雑誌論文] Activin-A is induced by interleukin-1βand tumor necrosis factor-αand enhances the mRNA expression of interleukin-6 and protease-activated receptor-2 and proliferation of stromal cells from endometrioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino O, Izumi G, Shi J, Osuga Y, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Nishii O, Koga K, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 96(1) 号: 1 ページ: 118-21
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17F increases the secretion of interleukin-8 and the expression of cyclooxygenase 2 in endometriosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Osuga Y, Takamura M, Saito A, Hasegawa A, Koga K, Yoshino O, Hirota Y, Harada M, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 96(1) 号: 1 ページ: 113-7
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β1 induces proteinase-activated receptor 2 (PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Osuga Y, Yoshino O, Takamura M, Hirata T, Hirota Y, Koga K, Harada M, Takemura Y, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 26(7) 号: 7 ページ: 1892-8
  • DOI: 10.1093/humrep/der125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest, a new conservative strategy for extragenital endometriosis : a pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Takemura Y, Hirata T, Yoshino O, Koga K, Yano T, Taketani Y
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 717-20
  • DOI: 10.3109/09513590.2010.533800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17F increases the secretion of interleukin-8 and the expression of cyclooxygenase 2 in endometriosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Osuga Y, Takamura M, Saito A, Hasegawa A, Koga K, Yoshino O, Hirota Y, Harada M, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 96 ページ: 113-117
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症の病態解明最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 学会等名: 日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 鹿児島、城山観光ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症間質細胞においてIL-4とPGE2は3beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (HSD3B2)を相乗的に誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦田陽子、大須賀穣、秋山育美、永井美和子、泉玄太郎、高村将司、長谷川亜希子、原田美由紀、平田哲、廣田泰、吉野修、甲賀かをり、藤井知行
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] INTERLEUKIN-1beta INCREASES EXPRESSION OF TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE AND STIMULATES TRYPTOPHAN (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fuji T
  • 学会等名: A conjoint meeting of the International Federation of Fertility Societies and the American Society for Reproductive
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] Interleukin (IL)-4 and prostaglandin (PG) E2 synergistically increase the expression of 3beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (HSD3B2) in endometrioma stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga Y, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Yano T, Kozuma S
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] IL-1βは子宮内膜症細胞のTDO発現増加を介してトリプトファン代謝を亢進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦田陽子、大須賀穣、秋山育美、中澤明里、宮下真理子、原口広史、永井美和子、泉玄太郎、山本直子、原田美由紀、平田哲也、廣田泰、吉野修、甲賀かをり、上妻志郎
  • 学会等名: 第32回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] 子宮内膜症間質細胞においてIL-4とPGE2は3beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2(HSD3B2)を相乗的に誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦田 陽子, 大須賀 穣, 秋山 育美, 永井 美和子, 泉 玄太郎, 高村 将司, 長谷川 亜希子, 原田 美由紀, 平田 哲, 廣田 泰, 吉野 修, 甲賀 かをり, 藤井 知行
  • 学会等名: 日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸、ポートピアホテル
• [学会発表] Y Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically upregulate 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Osuga, Y, Izumi, G, Nagai, M, Takamura, M, Yamamoto, N, Saito, A, Hasegawa, A, Takemura, Y, Harada, M, Hirata, T, Hirota, Y, Yoshino, O, Koga, K, Taketani
  • 学会等名: European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 2012-07-01
• [学会発表] 子宮内膜症におけるthymic stromal lymphopoietinの発現制御とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦田陽子、大須賀穣、永井美和子、泉玄太郎、高村将司、長谷川亜希子、原田美由紀、廣田泰、吉野修、甲賀かをり、矢野哲、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] IL-17Aは子宮内膜症細胞のトリプトファンジオキシゲナーゼ発現を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 浦田陽子、大須賀穣、永井美和子、泉玄太郎、山本直子、高村将司、齊藤亜子、長谷川亜希子、原田美由紀、森本千恵子、平田哲也、吉野修、甲賀かをり、武谷雄二
  • 学会等名: 第31回日本エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-01-21
• [図書] 子宮内膜症と生殖、産婦人科学レビュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 序文:子宮腺筋症・子宮内膜症における最近の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 子宮腺筋症総論、:子宮腺筋症・子宮内膜症における最近の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/tkyobgyn/