子宮内膜癌における新規レチノイン酸受容体標的遺伝子の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 23592432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宇都宮 裕貴 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10359507)
• 研究分担者: 鈴木 史彦 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20400343) ; 鍋島 寛志 東北大学, 大学病院, 助教 (90547415)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 子宮内膜癌 / レチノイン酸 / エストロゲン受容体 / レチノイン酸受容体 / SMAD3 / クロマチン免疫沈降クローニング / 培養細胞

研究概要

RARαとERαに直接結合する新規共通転写制御領域に着目し、その同定を行い、新たな分子機構の解明を試みた。
初めに、RARαとERαの互いに相反する作用が明らかにした。次に、クロマチン免疫沈降cloningの手法を用いてAM580添加後にRARαとERαの標的結合領域を同定したところ、SMAD3遺伝子のプロモーター領域が得られた。そして、RARαをノックダウンしAM580を添加したところ、ノックダウンしない状況と比較してSMAD3の発現が有意に低下した。以上より、SMAD3はRARαとの関連によりRA治療に関連すると期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 号: 1 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M,Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Utsunomiya H, et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of steroid and xenobiotic receptor in uterine carcinosarcoma, leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Utsunomiya H, et al.)
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5 ページ: 835-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food Intake and the Risk of Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma in Japanese Women (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama S, Monma Y, Tsubota-Utsugi M, Nagase S, Tsubono Y, Numata T, Toyoshima M, Utsunomiya H, Sugawara J, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Nutr Cancer. 巻: 65 号: 7 ページ: 954-960
  • DOI: 10.1080/01635581.2013.818158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 号: 2 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic strassman metroplasty in a postmenarcheal adolescent girl with herlyn- werner-wunderlich mullerian anomaly variant, obstructed noncommunicating didelphic uterus without gartner duct pseudocyst (2013)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima H, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol 巻: 20 号: 2 ページ: 255-258
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2012.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix : Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Utsunomiya H, et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229 ページ: 75-81
  • NAID: 10031143090
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮体がんと性ステロイド合成阻害剤(特集:ホルモン依存性悪性腫瘍-特徴と対処を考える-) (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 雑誌名: 他産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1201-1206
• [雑誌論文] Expression of steroid and xenobiotic receptor in uterine carcinosarcoma, leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Utsunomiya H, Akahira JI, Suzuki F, Ito K, Nagase S, Sasano H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 5 ページ: 835-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic strassman metroplasty in a postmenarcheal adolescent girl with herlyn-werner-wunderlich müllerian anomaly variant, obstructed noncommunicating didelphic uterus without gartner duct pseudocyst.. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima H, Nishimoto M, Shiga N, Utsunomiya H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol. 巻: 20 ページ: 255-258
• [雑誌論文] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H, Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 229 ページ: 75-81
  • NAID: 10031143090
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮体がんと性ステロイド合成阻害剤（特集：ホルモン依存性悪性腫瘍－特徴と対処を考える－） (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、伊藤潔、志賀尚美、辻圭太、西本光男、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 1201-1206
• [雑誌論文] Expression of steroid and xenobiotic receptor in uterine carcinosarcoma, leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Utsunomiya H, Akahira J, Suzuki F, Ito K, Nagase S, Sasano H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 5 ページ: 835-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic strassman metroplasty in a postmenarcheal adolescent girl with herlyn-werner-wunderlich mullerian anomaly variant, obstructed noncommunicating didelphic uterus without gartner duct pseudocyst. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima H, Nishimoto M, Shiga N, Utsunomiya H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol. 巻: 20 ページ: 255-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of sentinel lymph node biopsy without further pelvic lymphadenectomy in patients with sentinel lymph node-negative cervical cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Okamoto S, Otsuki T, Yoshinaga K, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Ito K, Watanabe M,Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(7) 号: 7 ページ: 1244-1250
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e318263f06a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individualized radical hysterectomy procedure using intraoperative electricalstimulation for patientswith cervical cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Niikura H, Kurosawa H, Tanaka S, Otsuki T, Utunomiya H, Nagase S, Takano T, Ito K, Kaiho Y, Nakagawa H, Arai Y, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(9) ページ: 1591-1596
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31826fd684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to Comments on "Inhibition of estrogen actions in human gynecological malignancies: New aspects of endocrine therapy for endometrial cancer and ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Utsunomiya H, Niikura H, Yaegashi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 363 ページ: 133-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discriminating endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa H, Ito K, Nikura H, Takano T, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Nagai T, Tanaka S, Watanabe M, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 228 ページ: 365-370
  • NAID: 10031135562
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性器奇形の手術 先天性腟欠損症(MRKH症候群)に対する、造腟術の検討と、新しい造腟術(Vecchietti法)の導入に関して (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍋島寛志、佐藤多代、志賀尚美、西本光男、豊島将文、齋藤純香、宇都宮裕貴、菅原準一、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産婦人科手術 巻: 23 ページ: 33-41
• [学会発表] 当院における広汎子宮頸部摘出術と妊娠成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第51回東北生殖医学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] ホルモン補充療法の最近の話題～ガイドライン改訂をふまえて～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 福島県産婦人科医会県中地区学術講演会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2013-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲン依存性腫瘍の治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人女性における食物摂取と子宮体部類内膜腺癌発症リスクについての症例対照研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] 生殖医療の最近の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 平成25年第1回宮城県産婦人科医会コ・メディカル研修会プログラム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における婦人科悪性腫瘍脳転移症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻圭太、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] 東北大学で開始したロボット支援手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴
  • 学会等名: 第581回宮城産科婦人科学会集談会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-07-13
  • 招待講演
• [学会発表] Evaluation of endocervical glandular lesions using a scoring system (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Utsunomiya H, et al
  • 学会等名: The 18th International Congress of Cytolog
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase阻害剤の有効性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌おけるmicroRNA-34bの癌抑制的な機能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid Sulfatase阻害剤の有用性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第25回日本内分泌学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 月経痛患者における月経前症候群(PMS)症状に対するヤーズ配合錠の有効性検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村真理、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第27回日本女性医学学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] SXRは卵巣癌治療の有望な標的遺伝子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌においてmiR-34bはエピジェネティックに制御され、癌の浸潤・転移に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Identification of novel estrogen receptorαtarget gene and its function in endometrial cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shogo Shigeta, Hiroki Utsunomiya, et al
  • 学会等名: 60th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians and Gynecologists
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] 閉塞性病変を伴うMuller管発生異常症例に関する後方視的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌においてmicoRNA-34bは浸潤性および足場非依存性増殖能を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] The mechanism of retinoic acid treatment in endometrial cancer cell (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 当院における広汎子宮頸部摘出術と妊娠成績の検討
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ、黒澤大樹、片桐未希子、近藤亜希子、志賀尚美、渡邉善、宇都宮裕貴、野田隆弘、八重樫伸生
  • 学会等名: 第51回東北生殖医学会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 日本人女性における食物摂取と子宮体部類内膜腺癌発症リスクについての症例対照研究
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾、永瀬智、高山真、豊島将文、宇都宮裕貴、菅原準一、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 当院における婦人科悪性腫瘍脳転移症例の検討
  • 著者名/発表者名: 辻圭太、重田昌吾、佐藤いずみ、永井智之、 田中創太、志賀尚美、海法道子、豊島将文、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Evaluation of endocervical glandular lesions using a scoring system.
  • 著者名/発表者名: Okamoto S、Ito K、Niikura H、TakanoT、Nagase S、Otsuki T、Kaiho M、Utsunomiya H、Shiga N、Yaegashi N
  • 学会等名: The 18th International Congress of Cytolog
  • 発表場所: パリ、フランス
• [学会発表] 子宮内膜癌における Steroid sulfatase 阻害剤の有効性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌おける microRNA-34b の癌抑制的な機能の検討
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智、廣木恵理、宇都宮裕貴、伊藤潔、新倉仁、赤平純一、笹野公伸、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] SXRは卵巣癌治療の有望な標的遺伝子である
  • 著者名/発表者名: 宇都宮裕貴、楽暁ジ、伊藤潔、鈴木史彦、佐久間道子、新倉仁、豊島将文、笹野公伸、八重樫伸生
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 閉塞性病変を伴うMuller管発生異常症例に関する後方視的検討
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、鍋島寛志、西本光男、佐藤多代、宇都宮裕貴、西郡秀和、鈴木吉也、菅原準一、八重樫伸生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌においてmicoRNA-34bは浸潤性および足場非依存性増殖能を制御する
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智、赤平純一、廣木恵理、伊藤潔、宇都宮裕貴、菅原準一、笹野公伸、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌においてmiR-34bはエピジェネティックに制御され、癌の浸潤・転移に関与する
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智、赤平純一、廣木恵理、伊藤潔、宇都宮裕貴、笹野公伸、八重樫伸生
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 月経痛患者における月経前症候群(PMS)症状に対するヤーズ配合錠の有効性検討
  • 著者名/発表者名: 北村真理、武田卓、近藤亜希子、宇都宮裕貴
  • 学会等名: 第27回日本女性医学学会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid Sulfatase阻害剤の有用性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、山下泰恒、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第25回日本内分泌学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] Identification of novel estrogen receptor α target gene and its function in endometrial cancer.
  • 著者名/発表者名: Shogo Shigeta, Hiroki Utsunomiya, Kiyoshi Ito,Hitoshi Niikura, Satoru Nagase, KohsukeYoshinaga,Hironobu Sasano, Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: 60th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians and Gynecologists
  • 発表場所: USA、San Diego
• [備考] 東北大学医学部産婦人科ホームページ
  • URL: http://www.ob-gy.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学医学部産婦人科ホームページ
  • URL: http://www.ob-gy.med.tohoku.ac.jp/index.html