ポリマー多重加工オンコリティックアデノウイルスによる卵巣癌特異的遺伝子治療法開発

• 研究課題/領域番号: 23592453
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 濱田 雄行 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90172973)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: オンコリティックアデノウイルス / 抗体 / ポリマー加工 / ポリエチレンイミン / コンドロイチン硫酸 / oncolytic adenovirus / immunogenecity / ovarian cancer / polyethylenimine / chondroitin sulfate / neutralizing antibody / 卵巣癌 / オンコリティックウイルス

研究概要

オンコリティックウイルスAdE3-midkineは陰性荷電であるため(1元)、これに対し陽性荷電のポリエチレンイミン（PEI）(2元)さらには腫瘍特異的なCD44を受容体とする陰性荷電のコンドロイチン硫酸を加工(3元)し、これらをさらに多重加工することにより抗体存在下においてその抗腫瘍効果を検討した。9元目以降で抗腫瘍効果は増大し、13元目で最大となった。B6C3F1マウスと同種由来の卵巣癌細胞株OVHMを用いたsyngeneic mouse modelにおける抗腫瘍効果を検討したところ、腹腔内腫瘍モデルにおいて60％、皮下腫瘍モデルにおいて90％の完全腫瘍退縮が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Biosafety studies of carrier cells infected with a replication-competent adenovirus introduced by IAI.3B promoter (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Shirakawa, T., Terao, S., Gotoh, A., Tani, K., Huang, W
  • 雑誌名: Molecular Therapy--Methods & Clinical Development 巻: (In print)
• [雑誌論文] Biosafety studies of carrier cells infected with a replication-competent adenovirus introduced by IAI.3B promoter. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Hamada, K., Shirakawa, T., Terao, S., Gotoh, A., Tani, K., Huang, W.
  • 雑誌名: Molecular Therapy--Methods & Clinical Development 巻: in print
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013) Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin in patients with stage IIA to IVA cervical carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, T., Yasuoka, T., Koizumi, M., Tanaka, H., Hashimoto, H., Nabeta, M., Koizumi, K., Matsubara, Y., Hamada, K., Matsubara, K., Katayama, T., Nawa, A
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 1 ページ: 165-170
• [雑誌論文] Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin in patients with stage IIA to IVA cervical carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka, T., Yasuoka, T., Koizumi, M., Tanaka, H., Hashimoto, H., Nabeta, M., Koizumi, K., Matsubara, Y., Hamada, K., Matsubara, K., Katayama, T., Nawa, A.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 1 号: 1 ページ: 165-170
  • DOI: 10.3892/mco.2012.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012) Oncolytic plasmid : A novel strategy for tumor immuno-gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, C., Hamada, K., Kuroda, M. and Koyama, Y
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 387-390
• [雑誌論文] (2012) Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary GM-CSF plasmid complex for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Yoshihara, C., Ito, T., Tani, K., Tagawa, M., Sakuragawa, N., Itoh, H. and Koyama, Y
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 巻: 14:
• [雑誌論文] Improved gene transfer into bladder cancer cells using adenovirus vector containing RGD motif (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, K., Nagaya, H., Terao, S., Acharya, B., Hamada, K., Mizuguchi, H. and Gotoh, A
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 32 ページ: 3137-3140
• [雑誌論文] Oncolytic plasmid : A novel strategy for tumor immuno-gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: CHIEKO YOSHIHARA, 他
  • 雑誌名: ONCOLOGY LETTERS 巻: 3 号: 2 ページ: 387-390
  • DOI: 10.3892/ol.2011.467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary granulocyte macro phage-colony-stimulating factor plasmid complex for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Hamada, 他
  • 雑誌名: JOURNAL OF GENE MEDICINE 巻: 14 号: 2 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1002/jgm.1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved gene transfer into bladder cancer cells using adenovirus vector containing RGD motif. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, K., Nagaya, H., Terao, S., Acharya, B., Hamada, K., Mizuguchi, H. and Gotoh, A.
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 32 ページ: 3137-3140
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) Intravenous injection of irradiated tumor cell vaccine carrying oncolytic adenovirus suppressed the growth of multiple lung tumors in a mouse squamous cell carcinoma model (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Morishita, N., Mitsuoka, C., Kitajima, S., Hamada, K., Lee, K.M., Kawabata, M., Fujisawa, M. and Shirakawa, T
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 巻: 13 ページ: 353-361
• [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang, T., Hamada, K., Hyodo, M., Itoh, H., Tani, K., Goda, H., Nakashiro, K. and Hamakawa, H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25 ページ: 795-802
• [雑誌論文] Intravenous injection of irradiated tumor cell vaccine carrying oncolytic adenovirus suppressed the growth of multiple lung tumors in a mouse squamous cell carcinoma model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Morishita, N., Mitsuoka, C., Kitajima, S., Hamada, K., Lee, K.M., Kawabata, M., Fujisawa, M. and Shirakawa, T.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 巻: 13 ページ: 353-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang, T., Hamada, K., Hyodo, M., Itoh, H., Tani, K., Goda, H., Nakashiro, K. and Hamakawa, H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 24 ページ: 795-802
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣がんに対するコンドロイチン硫酸およびポリエチレンイミンによる多重コーテイングを施行したオンコリティックアデノウィルスの遺伝子治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏
  • 学会等名: 第55回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] midkineプロモーター導入オンコリティックアデノウイルスによるコンドロイチン硫酸ポリマー多重加工人工皮膜を用いた卵巣癌に対する抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 卵巣癌に対するコンドロイチン硫酸を用いたオンコリティックアデノウイルスのポリマー多重加工による抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ポリマー多重加工処理によるオンコリティックウイルスの電子顕微鏡による評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三郎、那波明宏
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Cancer gene therapy with oncolytic adenovirus by cell and polymer processing (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Takagi, K., Tani, K., Nawa, A.
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] transfer of chondroitin sulfate-coated granulocyte macrophage-colony stimulating factor in ovarian cancer. The ASGCT 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Takagi, K., Yoshihara, C., Ito, T., Koyama, Y., Itoh, H., Nawa, A. Gene
  • 学会等名: 6th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, UT, USA
• [学会発表] Gene transfer of chondroitin sulfate-coated granulocyte macrophage-colony stimulating (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Takagi, K., Yoshihara, C., Ito, T., Koyama, Y., Itoh, H., Nawa, A.
  • 学会等名: The ASGCT 16th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] Cancer gene therapy with oncolytic adenovirus by cell and polymer processing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Takagi, K., Tani, K., Nawa, A.
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ポリマー多重加工処理によるオンコリティックウイルスの電子顕微鏡による評価. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三郎、那波明宏.
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 卵巣癌に対するコンドロイチン硫酸を用いたオンコリティックアデノウイルスのポリマー多重加工による抗腫瘍効果． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏．
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] midkineプロモーター導入オンコリティックアデノウイルスによるコンドロイチン硫酸ポリマー多重加工人工皮膜を用いた卵巣癌に対する抗腫瘍効果． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏．
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 卵巣がんに対するコンドロイチン硫酸およびポリエチレンイミンによる多重コーテイングを施行したオンコリティックアデノウィルスの遺伝子治療. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木香津子、濱田雄行、伊藤智子、芳原智恵子、小山義之、谷憲三朗、那波明宏.
  • 学会等名: 第55回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 犬のがん遺伝子治療におけるオンコリティックアデノウイルス感染キャリアー細胞の体内動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木基史、佐々悠木子、鈴木和彦、成田洋平、荒木陽一、濱田雄行、小林正行、岸本海織、高島一昭、山根義久、水谷哲也、伊藤博
  • 学会等名: 第33回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ポリマー多重加工処理によるオンコリティックアデノウイルスの免疫原性克服と抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田雄行、高木香津子、芳原智恵子、小山義之、那波明宏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Gene therapy of chondroitin sulfate-coated ternary GM-CSF plasmid complex for ovarian cancer. American Society of Gene & Cell Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Yoshihara, C., Ito, T., Koyama, Y., Itoh, H., Takagi, K., Nawa, A.
  • 学会等名: 15th Annual Meeting.
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania
• [学会発表] Gene therapy of chondroitin sulfate-coated ternary GM-CSF plasmid complex for ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Yoshihara, C., Ito, T., Koyama, Y., Itoh, H., Takagi, K., Nawa, A.
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 15th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 頭頚部癌におけるIAI.3Bプロモーター導入オンコリティックアデノウイルス感染キャリアー細胞の抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田雄行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頚部癌におけるIAI.3Bプロモーター導入オンコリティックアデノウイルス感染キャリアー細胞の抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田雄行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ウィルス抗原遺伝子を用いたガン免疫治療の新しい考えかた (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山義之、芳原智恵子、黒田美奈子、濱田雄行
  • 学会等名: 第21回バイオ・高分子シンポジウム
  • 発表場所: 吹田市
• [学会発表] Novel adenovirus complexes having artificial envelope for tumor gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, C., Hamada, K., Koyama, Y
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] (2011) Efficacy and biosafety test of carrier cell infected with oncolytic adenovirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Zhang, T., Shirakawa, T., Huang, W
  • 学会等名: 102th AACR
  • 発表場所: Orland Florida
• [学会発表] Carrier cells infected with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus overcome immunogenicity and induce complete tumor reduction in oral squamous carcinoma cells The ASGCT (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Zhang, T., Nakashiro, K., Hamakawa, H
  • 学会等名: 14th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
• [学会発表] Carrier cells infected with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus overcome immunogenicity and induce complete tumor reduction in oral squamous carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Zhang, T., Nakashiro, K., Hamakawa, H.
  • 学会等名: The ASGCT 14th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Efficacy and biosafety test of carrier cell infected with oncolytic adenovirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Zhang, T., Shirakawa, T., Huang, W.
  • 学会等名: 102th AACR
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] ovel adenovirus complexes having artificial envelope for tumor gene therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, C., Hamada, K., Koyama, Y.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ウィルス抗原遺伝子を用いたガン免疫治療の新しい考えかた. (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山義之、芳原智恵子、黒田美奈子、濱田雄行.
  • 学会等名: 第21回バイオ・高分子シンポジウム
  • 発表場所: 吹田市
• [産業財産権] 新規細胞、それを用いた抗腫瘍効果の 誘導剤、癌の遺伝子治療用医薬および抗腫瘍 効果の誘導方法 (2014)
  • 発明者名: 濱田雄行
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-074181
  • 出願年月日: 2014-03-31
  • 外国
• [産業財産権] 新規細胞、それを用いた抗腫瘍効果の誘導剤、癌の遺伝子治療用医薬および抗腫瘍効果の誘導方法 (2014)
  • 発明者名: 濱田雄行
  • 権利者名: 濱田雄行
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-074181
  • 出願年月日: 2014-03-31