卵巣原発の難治性明細胞腺癌治療おけるＨＢ－ＥＧＦの標的分子としての意義

• 研究課題/領域番号: 23592470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 宮本 新吾 福岡大学, 医学部, 教授 (40209945)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 卵巣癌 / HB-EGF / DNAマイクロアレイ / 血管新生 / 脂質代謝 / マイクロRNA / 明細胞腺癌 / アレイシステム / 転写因子

研究概要

本研究は難治性卵巣癌に対する新たな治療戦略として開発を進めている、HB-EGFを標的とした分子標的治療薬のより詳細な生物学的な意義を明らかにすることを目的としています。HB-EGFは直接癌の増殖を増強するだけではなく、血管新生や脂質代謝などに関わる遺伝子とお互いに調節し合うことで、増殖・浸潤能を強くすることがわかりました。この結果は、HB-EGFを標的とした新たな癌治療に対する感受性の診断薬を作成することに寄与します。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular hierarchy of heparin-binding EGF-like growth factor-regulated angiogenesis in triple-negative breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Tokunaga E, Oki E, Miyamoto S, et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11(5) ページ: 506-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible therapeutic targets among the molecules involved in the Warburg effect in tumor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nam SO, Yotsumoto F, Miyata K, Shirasu N, Miyamoto S, Kuroki M
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 3-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣がんの腹膜播種に対する新たなアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平, 四元房典, 南 星旭, 黒木政秀, 宮本新吾
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62 ページ: 349-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hierarchy of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor-regulated angiogenesis in triple negative breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 掲載確定 号: 5 ページ: 506-517
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) detected by newly developed immuno-PCR method is a clear-cut serological biomarker for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai N, Kobayashi K, Miyamoto S, et al
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 4(4) ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGFを標的とした卵巣癌治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、黒木政秀、宮本新吾
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 61(2) ページ: 215-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of the HB-EGF autocrine loop in inflammation, homeostasis, development and cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Yotsumoto F, Nam SO, Kuroki M, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 32 ページ: 2347-2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) detected by newly developed immuno-PCR method is a clear-cut serological biomarker for ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai N, Kobayashi K, Shioya S, Yoshikawa Y, Yotsumoto F, Miyamoto S, Mekada E, Enokizono J.
  • 雑誌名: American journal of translational research 巻: 4 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological characteristics of ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Kuroki M, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 488-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-human HB-EGF monoclonal antibody with multiple antitumor mechanisms against ovarian cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Iwamoto R, Furuya A, Takahashi K, Sasaki Y, Ando H, Yotsumoto F, Yoneda T, Hamaoka M, Yagi H, Murakami T, Hori S, Shitara K, Mekada E
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 号: 21 ページ: 6733-41
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of HB-EGF levels in peritoneal fluid and serum of ovarian cancer patients using ELISA (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikita S, Yotsumoto F, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(7) ページ: 2553-2559
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/7/2553.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Anti-Human HB-EGF Monoclonal Antibody with Multiple Anti-Tumor Mechanisms Against Ovarian Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Iwamoto R, Furuya A, Takahashi K, Sasaki Y, Ando H, Yotsumoto F, Yoneda T, Hamaoka M, Yagi H, Murakami T, Hori S, Shitara K, Mekada E
  • 雑誌名: Clinical cancer research 巻: 17 ページ: 6733-6741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of HB-EGF levels in peritoneal fluid and serum of ovarian cancer patients using ELISA (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikita S, Yotsumoto F, Fkami T, Horiuchi S, Sanui A, Miyata K, Nam S, Tsujioka H, Ueda T, Shirota K, Yoshizato T, Maeda K, Ishikawa T, Okuno Y, Kuroki M, Mekada E, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 31 ページ: 2553-2559
  • 査読あり
• [学会発表] HB-EGF特異的抑制剤CRM197腹腔内投与の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、宮田康平、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第17回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Study on serum HB-EGF as a prognostic biomarker in ovarian cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Yotsumoto F, Nam SO, Yagi H, Kobayashi H, Fumihiko S, Otsuki T, Kato K, Yaegashi N, Kuroki M, Miyamoto S
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] micro RNA arrayを用いたHB-EGF標的治療反応性の血中マーカーの検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、南星旭、四元房典、黒木政秀、目加田英輔、宮本新吾
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 卵巣癌における化学療法反応性予測バイオマーカーとしてのheparin-binding epidermal growth factor-like growth factorの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝田隆博、四元房典、植田多恵子、前原都、近藤晴彦、八木裕史、小林裕明、高野忠夫、大槻健郎、加藤聖子、八重樫伸生、宮本新吾:
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] CD36による卵巣癌標的分子heparin-binding epidermal growth factor-like growth factorの発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、四元房典、南星旭、宮本新吾
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] CD36による卵巣癌標的分子heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor の発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、四元房典、南星旭、宮本新吾
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 卵巣癌における化学療法反応性予測バイオマーカーとしてのheparin-binding epidermal growth factor-like growth factor の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝田隆博、四元房典、植田多恵子、前原都、近藤晴彦、八木裕史、小林裕明、高野忠夫、大槻健郎、加藤聖子、八重樫伸生、宮本新吾
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 卵巣がん治療標的分子HB-EGFの化学療法反応性予測バイオマーカーとしての意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、宮田康平、八木裕史、小林裕明、高野忠夫、大槻健郎、加藤聖子、八重樫伸夫、宮本新吾
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 脂質代謝異常関連遺伝子による卵巣癌標的分子HB-EGFの発現制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、宮田康平、山田博美、黒木政秀、宮本新吾:
  • 学会等名: 第71回日本癌学会,札幌
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 塩酸イリノテカン療法に対する卵巣明細胞腺癌の耐性機構へのHB-EGFの関与とその発現機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、四元房典、南星旭、板持広明、紀川純三、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂質代謝異常関連遺伝子による卵巣癌標的分子heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor(HB)の発現制御機構。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、宮田康平、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 治療不能な進行・再発卵巣癌を対象としたHB-EGF(HB)特異的制御剤BK-UMの第I相臨床試験. (2012)
  • 著者名/発表者名: 植田多恵子、近藤晴彦、髙橋庸子、前原都、中山直美、讃井絢子、大竹良子、城田京子、小濵大嗣、吉里俊幸、四元房典、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂質代謝異常関連遺伝子による卵巣癌標的分子heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor(HB)の発現制御機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 星旭、四元房典、宮田康平、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 塩酸イリノテカン療法に対する卵巣明細胞腺癌の耐性機構へのHB-EGFの関与とその発現機構の解明. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、四元房典、南 星旭、板持広明、紀川純三、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂質代謝異常関連遺伝子による卵巣癌標的分子HB-EGFの発現制御機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 星旭、四元房典、宮田康平、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第11回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌の抗がん剤耐性におけるHB-EGFの関与と発現メカニズム. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田康平、四元房典、南 星旭、板持広明、紀川純三、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第11回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 卵巣癌標的分子HB-EGFの脂質代謝異常関連遺伝子による発現制御機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 四元房典、南 星旭、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脂質代謝異常関連遺伝子による卵巣癌標的分子HB-EGFの発現制御機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 星旭、四元房典、宮田康平、山田博美、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 乳癌の造腫瘍能に寄与する血管新生関連分子のヒエラルキー (2011)
  • 著者名/発表者名: 南星旭、四元房典、宮田康平、徳永えり子、秋吉清百合、沖英次、前原喜彦、黒木政秀、宮本新吾
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Regulation of HB-EGF expression by transcriptional mechanism contributes to chemoresistance of ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Yotsumoto F, Nam SO, Itamochi H, Kigawa J, M. Kuroki M, Miyamoto S
  • 学会等名: International Society of Oncology and BioMarker 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Firenze, Italy
• [学会発表] HB-EGF regulaltes angiogenesis-related molecules in mammary tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nam SO, Yotsumoto F, Miyata K, Tokunaga E, Akiyoshi S, Oki E, Kuroki M, Miyamoto
  • 学会等名: International Society of Oncology and BioMarker 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Firenze, Italy
• [学会発表] がん標的治療薬の開発～HB-EGFを標的とした卵巣癌治療薬の開発を目指して～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 癌克服を目指した大学発トランスレーショナルリサーチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本 新吾
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 医療イノベーションを目指したがん治療の創薬開発～HB-EGFを標的とした新規卵巣癌治療薬～
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 北関東婦人科がん講演会
  • 発表場所: 埼玉
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌を対象とした分子標的治療薬ＢＫ-ＵＭの臨床開発
  • 著者名/発表者名: 宮本 新吾
  • 学会等名: 2012年日台癌のトランスレーショナル研究シンポジウム
  • 発表場所: 神戸