ＭＡＩＲ－Ｉ（ＣＤ３００ａ）を分子標的とした敗血症に対する治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23592664
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小田 ちぐさ 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50510054)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: MAIR-I / 敗血症 / アポトーシス細胞 / フォスファチジルセリン / 肥満細胞 / サイトカイン / CD300a / アポトーシス / リガンド

研究概要

申請者らは、敗血症で大きな役割を果たす肥満細胞上で発現する新規受容体であるMAIR-I (CD300a)が、アポトーシス細胞上で発現してくるリン脂質であるフォスファチジルセリンと結合していることを見出した。そして、肥満細胞上のMAIR-Iはアポトーシス細胞と結合することで、貪食ではなく、サイトカインやケモカインの産生を制御して、好中球を炎症局所へ呼び寄せ、敗血症の生存率に寄与していることを明らかにし、これらの事を論文として発表した。

研究成果

• [雑誌論文] 抑制性レセプターによるアレルギー・炎症制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ、田原聡子、渋谷彰
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32(12) ページ: 1220-1226
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901498.html
• [雑誌論文] CD300a(MAIR-I)によるマスト細胞の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村貴之,小田ちぐさ,渋谷彰
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 (5) ページ: 471-477
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201311-605
• [雑誌論文] ホスファチジルセリン受容体CD300aとその機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中澤優太、小田ちぐさ、渋谷彰
  • 雑誌名: 公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団「生体の科学」 巻: 64(5) ページ: 448-449
  • URL: http://medicalfinder.jp/ejournal/2425101509.html
• [雑誌論文] 第1章敗血症の基礎研究の進め方第3節[3]免疫学的にみた敗血症の病態と研究動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ、渋谷彰
  • 雑誌名: 敗血症の診断/治療の実状と病態・メガニズムをふまえた開発戦略 ページ: 96-100
  • URL: http://www.gijutu.co.jp/doc/b_1726.htm
• [雑誌論文] CD300aを介したマスト細胞による炎症制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木春香、小田(中橋)ちぐさ、渋谷彰
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 21(4) ページ: 291-296
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=ae6esmeb&ye=2013&vo=21&issue=4
• [雑誌論文] ホスファチジルセリンを認識するCD300a分子による敗血症の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ、渋谷彰
  • 雑誌名: 週刊医学のあゆみ(渋谷彰企画) 巻: 245(3) ページ: 241-246
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=aa7ayuma&ye=2013&vo=245&issue=3
• [雑誌論文] 免疫受容体CD300aはアポトーシス細胞と結合して肥満細胞を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田(中橋)ちぐさ、渋谷彰
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31(1) ページ: 87-90
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758100915/index.html
• [雑誌論文] ホスファチジルセリンを認識するCD300a分子による敗血症の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田 ちぐさ、渋谷 彰
  • 雑誌名: 週刊医学のあゆみ 巻: 245(3) ページ: 241-246
• [雑誌論文] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda, C., Tahara-Hanaoka, S., Shoji, M., Okoshi, Y., Nakano-Yokomizo, T., Ohkohchi, N., Yasui, T., Kikutani, H., Honda, S., Shibuya, K., Nagata, S. and Shibuya, A.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 巻: 209 号: 8 ページ: 1493-1503
  • DOI: 10.1084/jem.20120096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda, et.al.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 号: 1 ページ: 646-650
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of naive follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenta Usui
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 50 号: 3 ページ: 172-176
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2011.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Takako Nakano-Yokomizo, et.al.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 8 号: 8 ページ: 1661-1671
  • DOI: 10.1084/jem.20101623
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Iino S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Critical role of Toll-like receptor 4 and CD300d immunoreceptors in inflammatory monocyte migration to sites of infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] The role of MAIR-1 in allergic airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] ヒト肥満細胞活性化制御技術の開発によるアレルギー疾患の克服CREST「アレルギー疾患・自己免疫疾患の発症機構と治療技術」領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渋谷彰、田原聡子、小田ちぐさ、野口恵美子
  • 学会等名: 平成25 年度中間評価会・領域会議
  • 発表場所: JST東京本部(東京)
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] The role of MAIR-1 in ova/alum induced asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Shibuya A
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors
  • 発表場所: University of Tsukuba(つくば)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] フォスファチジルセリンを認識するCD300a分子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ
  • 学会等名: 第22回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所(白金台)
  • 年月日: 2013-03-14
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Nagata S, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会(41^<th> International Symposium of Japanese Society of immunology, Kobe.)
  • 発表場所: 国際シンポジウム神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] MAIR-II (CD300d) on inflammatory monocytes amplifies TLR4-mediated cell migration to protect from polymicrobial sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Nagai K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] MAIR-I (CD300a)を分子標的とした敗血症に対する治療法の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田(中橋)ちぐさ、大河内信弘、渋谷彰
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor during sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: National Center of Science Building(東京)
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor during sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: National Center of Science Building.（東京）
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉、幕張
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis.
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Iino S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Critical role of Toll-like receptor 4 and CD300d immunoreceptors in inflammatory monocyte migration to sites of infection.
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] The role of MAIR-1 in allergic airway inflammation.
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] ヒト肥満細胞活性化制御技術の開発によるアレルギー疾患の克服
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰、田原 聡子、小田 ちぐさ、野口 恵美子
  • 学会等名: CREST「アレルギー疾患・自己免疫疾患の発症機構と治療技術」領域 平成25年度中間評価会・領域会議
  • 発表場所: JST東京本部（東京）
• [学会発表] The role of MAIR-1 in ova/alum induced asthma.
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium Immune Regulation by Immunoreceptors.
  • 発表場所: University of Tsukuba.（つくば）
• [学会発表] フォスファチジルセリンを認識するCD300a分子の解析
  • 著者名/発表者名: 小田 ちぐさ
  • 学会等名: 第22回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] MAIR-II (CD300d) on inflammatory monocytes amplifies TLR4-mediated cell migration to protect from polymicrobial sepsis
  • 著者名/発表者名: Totsuka N
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] 肥満細胞上のMAIR-I (Cd300a) を分子標的とした敗血症に対する治療法の可能性
  • 著者名/発表者名: 小田ちぐさ
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor
  • 著者名/発表者名: Shibuya A
  • 学会等名: 9th International Conference on Innate Immunity
  • 発表場所: Rodos Palace Conference Center, Ixia, Rhodes, Greece
• [図書] 敗血症の診断／治療の実状と病態・メガニズムをふまえた開発戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田 ちぐさ、渋谷 彰
  • 総ページ数: 623
  • 出版者: (株)技術情報協会
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E5%B0%8F%E7%94%B0+%E3%81%A1%E3%81%90%E3%81%95
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000002364
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E5%B0%8F%E7%94%B0+%E3%81%A1%E3%81%90%E3%81%95
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000002364
• [備考] 筑波大学免疫学教室
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/116886
• [備考]
  • URL: http://www.immunologylab-tsukuba.org/
• [産業財産権] アレルギー疾患に関する、CD300a発現細胞の活性調節剤を含有する医薬品、ならびにCD300a遺伝子欠損マウスおよびCD300a発現細胞の活性調節剤の使用 (2013)
  • 発明者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ、カンカーナムガマゲサナトゥウダヤンガ、三木 春香
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-05
  • 外国
• [産業財産権] アレルギー疾患に関する、CD300a発現細胞の活性調節剤を含有する医薬品、ならびにCD300a遺伝子欠損マウスおよびCD300a発現細胞の活性調節剤の使用 (2013)
  • 発明者名: 渋谷彰、小田ちぐさ、カンカーナムウダヤンガ、三木春香
  • 権利者名: 渋谷彰、小田ちぐさ、カンカーナムウダヤンガ、三木春香
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-05
  • 外国
• [産業財産権] セリアック病に関連する、CD300a遺伝子欠損マウスおよびCD300a発現細胞の活性調節剤の使用、ならびにCD300a発現細胞の活性調節剤を含有する医薬品 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ、鍋倉 宰
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-245814
  • 出願年月日: 2012-11-07
• [産業財産権] 炎症性腸疾患に関連する、CD300a発現細胞の活性調節剤を含有する医薬品、ならびにCD300a遺伝子欠損マウスおよびCD300a発現細胞の活性調整剤の使用 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ、飯野 秀一
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-245815
  • 出願年月日: 2012-11-07
• [産業財産権] 活性調節剤、これを含有する医薬品、CD300a遺伝子欠損マウスの使用および 抗CD300a抗体 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ、田原 聡子、鍋倉 宰
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-11-07
  • 外国
• [産業財産権] アレルギー疾患に関する、CD300a発現細胞の活性調節剤を含有する医薬品、ならびにCD300a遺伝子欠損マウスおよびCD300a発現細胞の活性調節剤の使用 (2012)
  • 発明者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-11-07
• [産業財産権] 特許 (2011)
  • 発明者名: 渋谷彰
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権番号: 2011-254151
  • 出願年月日: 2011