２８日間宇宙環境に暴露された細胞は細胞死に対し抵抗性を獲得するか？

• 研究課題/領域番号: 23592774
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 犬童 寛子 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00301391)
• 研究分担者: 馬嶋 秀行 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60165701) ; 富田 和男 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (60347094)
• 連携研究者: 富田 和男 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (60347094)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: radioresistance / cell death / autophagy / MnSOD / オートファジー

研究成果の概要

宇宙放射線から戻ってきた細胞を用い、放射線抵抗性獲得の有無、その機序解明を行った。
宇宙細胞では、明らかな細胞増殖速度の増大、活性酸素発生の増大および、ミトコンドリアに局在する活性酸素除去酵素MnSODの増大が認められた。宇宙細胞ではMnSODはSurvivinの発現を促進し、Beclin１の発現を抑制することで、オートファジーの発現を減少させていることが示唆された。またMnSODがアポトーシス抑制遺伝子であるBcl-2の発現を誘導し、それによって細胞死を抑制させ、放射線抵抗性を獲得することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A mitochondrial superoxide theory for oxidative stress diseases and aging (2015)
  • 著者名/発表者名: Indo HP, Yen H-C, Nakanishi I, Matsumoto K, Tamura M, Nagano Y, Matsui H, Gusev RO, Cornette R, Okuda T, Minamiyama Y, Ichikawa H, Suenaga S, Oki M, Sato T, Ozawa T, St, Clair DK, Majima HJ
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-42
  • NAID: 130004879365
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MnSOD downregulation induced by extremely low 0.1 mGy single and fractionated X-rays and microgravity treatment in human neuroblastoma cell line, NB-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Indo HP, Tomiyoshi T, Suenaga, S, Tomita K, Suzuki H, Masuda D, Terada M, Ishioka N, Gusev O, Cornette R, Okuda T, Mukai C and Majima HJ.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nurt. 巻: 印刷中
  • NAID: 130005096226
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species accelerate gastric cancer cell invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: Masato Tamura, Hirofumi Matsui, Tsutomu Tomita, Hisato Sadakata, Hiroko P. Indo, Hideyuki J. Majima, Tsuyoshi Kaneko, Ichinosuke Hyodo.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 1 ページ: 12-17
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-36
  • NAID: 130004466736
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species involved cancer cellular specific 5-aminolevulinic acid uptake in gastric epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tamura M, Matsui H, Majima HJ, Indo HP, Hyodo I.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 2 ページ: 81-85
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-98
  • NAID: 130004879350
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue LED light exposure develops intracellular reactive oxygen species, lipid peroxidation, and subsequent cellular injuries in cultured bovine retinal pigment epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi-Ueda T, Majima HJ, Watanabe K, Ueda T, Indo HP, Suenaga S, Hisamitsu T, Ozawa T, Yasuhara H, Koide R.
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 47 号: 10 ページ: 774-780
  • DOI: 10.3109/10715762.2013.829570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of in vivo and in vitro antioxidative parameters for eleven food factors (2013)
  • 著者名/発表者名: H. P. Indo
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 3 号: 14 ページ: 4535-4538
  • DOI: 10.1039/c3ra22686g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail modulates cell metabolism in MDCK cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432 号: 4 ページ: 618-625
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of mitochondria-generated reactive oxygen species on X-ray-induced apoptosis in a human hepatocellular carcinoma cell line, HLE. (2012)
  • 著者名/発表者名: Indo HP, Inanami O, Koumura T, Suenaga S, Yen H-C, Kakinuma S, Matsumoto K, Nakanishi I, St Clair W, St Clair DK, Matsui H, Cornette R, Gusev O, Okuda T, Nakagawa Y, Ozawa T & Majima HJ
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: Vol. 46, No. 8 号: 8 ページ: 1029-1043
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.698012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide attenuates nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) induced lipid peroxidation by the manganese superoxide dismutase (MnSOD) overexpression in gastrointestinal epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagano Y, Matsui H, Shimokawa O, Hirayama A, Tamura M, Nakamura Kaneko T, Rai K, Indo HP, Majima HJ, Hyodo I
  • 雑誌名: J Physiol Pharmacol. 巻: 63 ページ: 137-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria as Possible Pharmaceutical Targets for the Effects of Vitamin E and its Homologues in Oxidative Stress-Related Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: DOI: 10.1007/s00535-011-0434-6
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 17(21) 号: 21 ページ: 2190-2195
  • DOI: 10.2174/138161211796957490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole inhibits mitochondrial superoxide production and cellular lipid peroxidation induced by indomethacin in RGM1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Rai K, Matsui H, Kaneko T, Nagano Y, Shimokawa O, Udo J, Hirayama A, Hyodo I, Indo HP, Majima HJ
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 49 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.3164/jcbn.10-133
  • NAID: 130004879258
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric acid induces mitochondrial superoxide production and lipid peroxidation in gastric evithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H.
  • 雑誌名: J Gastroenterology 巻: 46 号: 10 ページ: 1167-1176
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0434-6
  • 査読あり
• [学会発表] Rho0 cells are susceptible to X-irradiation-induced cellular injury (2014)
  • 著者名/発表者名: 37) Hiroko P. Indo, Chizuru Tsuruoka, Shizuko Kakinuma, Hirofumi Matsui, and Hideyuki J. Majima.
  • 学会等名: SFRBM'S 21th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-23
• [学会発表] fMRIによる顎関節症の疼痛症状に対する脳賦活部位の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永重明、永山邦宏、犬童寛子、宮脇正一、馬嶋秀行
  • 学会等名: 第27回 日本顎関節学会 総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡 九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-20
• [学会発表] Quercetin Induced Starvation-like Condition Followed by Autophagy in Rat Gastric Tumor Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroko P. Indo, Hirofumi Matsui, Hsiu-Chuan Yen, Toshihiko Ozawa, Aaron K Holly, Daret K St. Clair and Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: SFRBM'S 20th Annual Meeting
  • 発表場所: San antonio ,USA
• [学会発表] 顎関節症における咀嚼筋部疼痛に対する脳賦活部位のfMRI解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 末永重明，永山邦宏，犬童寛子，宮脇正一，中村典史，馬嶋秀行
  • 学会等名: 第６７回 NPO法人日本口腔科学会学術大会．栃木県総合文化センター
  • 発表場所: 宇都宮市、栃木
• [学会発表] X線および電子線による放射線治療が成功した口唇癌４症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野一典、川畑義裕、犬童寛子、末永重明、佐藤強志、杉原一正、平木嘉幸、馬嶋秀行
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会 第54回総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡市、福岡
• [学会発表] MnSODによるＸ線由来アポトーシスの抑制はそのミトコンドリア局在を必要とする， (2012)
  • 著者名/発表者名: 犬童寛子、馬嶋秀行
  • 学会等名: 第57回（社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Quercetin Induced Autophagy by Starvation Simulated Condition in Rat Gastric Tumor Cell Line, RGK-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko P Indo, Sompong Sriburee, Samlee Mankhetkorn, Hsiu-Chuan Yen, Hirofumi Matsui, Toshihiko Ozawa , and Hideyuki J Majima
  • 学会等名: The 16th Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research
  • 発表場所: London,UK
• [学会発表] Role of free radical generated from mitochondria on sulfhydryl residues of oxidative stress signal-related protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko P. Indo, Tessa Barrett, Clare L.Hawkins, Michael Davies and Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: International Redox Core Symposium
  • 発表場所: Nishitetsu Grand Hotel, Fukuoka
• [学会発表] ケルセチンによってオートファジーが誘導される (2011)
  • 著者名/発表者名: 犬童寛子、Sompong Sriburee、富田和男、松井裕史、小澤俊彦、馬嶋秀行
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ルスツリゾートホテル＆コンベンション 北海道
• [学会発表] 宇宙放射線および微小重力が哺乳細胞に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 犬童寛子、 石岡憲昭、鈴木ひろみ、島津徹、矢野幸子、谷垣史章、桝田大輔、蓑部悦子、亀山正樹、馬嶋秀行
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ルスツリゾートホテル＆コンベンション 北海道
• [学会発表] Effects of Indometahcin on rat gastric normal cells RGM-1 and its tumourized cells RGK-1 and the prevention by Rebamipide (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoharu Miyamoto, Hiroko P. Indo, Kazuyuki Noguchi, Hciu-Chuan Yen, Hirofumi Matsui, Toshihiko Ozawa and Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: 5th SFRR-Asia,8th ASMRM,11th J-mit
  • 発表場所: Kagoshima Citizens' Culture Hall ,Kagoshiama
• [学会発表] Induction of mitochondrial ROS and cell death by cytokines and its prevention by estrogen in rheumatoid arthritis fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Suenaga, Hiroko P. Indo, Hsiu-Chuan Yen, Kosei Ijiri, Setsuro Komiya, Takami Matsuyama, Masahiro Higuchi, Hirofumi Matsui, Toshihiko Ozawa, Hideyuki J. Majima
  • 学会等名: 5th SFRR-Asia,8th ASMRM,11th J-mit
  • 発表場所: Kagoshima Citizens' Culture Hall ,Kagoshima
• [学会発表] Effects of 14 and 28 days exposure of human neuro cells in Space; Neuro Rad Experiments (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroko P. Indo, Noriaki Ishioka, Hiromi Suzuki, Toru Shimazu, Sachiko Yano, Fumiaki Tanigaki, Aiko Nagamatsu,Daisuke Masuda, Etsuko Minobe, Masaki Kameyama and Hideyuki J. Majima1)
  • 学会等名: SFRBM's 18th Annual Meeting
  • 発表場所: Sheraton Atlanta Hotel, Atlanta GA
• [学会発表] ρ0 cells are susceptible to X-irradiation.
  • 著者名/発表者名: Hiroko P Indo, Chizuru Tsuruoka, Shizuko Kakinuma, Masao Suzuki, Ken-ichiro Matsumoto, Ikuo Nakanishi, Hsiu-Chuan Yen, Hirofumi Matsui, Toshihiko Ozawa, Hideyuki J Majima
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of Japanese Society for Cytoprotection & Cytobiology.
  • 発表場所: kyoto, Japan