マイクロＲＮＡ解析による口腔癌の薬剤耐性化機構の解明と新規診断治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 23592967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70381001)
• 研究分担者: 篠原 正徳 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (90117127)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マイクロRNA / 薬剤耐性 / 口腔癌 / microRNA / miR-30a / 口腔扁平上皮癌細胞 / 5-FU耐性 / サイクリンE2

研究概要

5-FU耐性の口腔扁平上皮癌細胞株は、親株である5-FU感受性株と比べてmiR-30aが有意に発現上昇しており、そのことはG1アレスト細胞の増加と関連していた。また、ルシフェラーゼアッセイより、miR-30aがcyclin E2の翻訳抑制に関与していることが明らかとなった。さらに、miR-30aの発現を抑制することで、cyclin E2の発現上昇によりG1アレスト細胞が減少し、5-FU感受性が有意に上昇した。以上より、miR-30aは、OSCCの5-FU耐性克服のための標的となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A low Dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K*, Nakayama H*, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima T, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, and Shinohara M. (* Contributed equally)
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 43 号: 5 ページ: 350-6
  • DOI: 10.1111/jop.12140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of fibronectin confers cell adhesion‑mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y*, Nakayama H*, Nagata M, Yoshida R, Kawahara K, Hirosue A, Tanaka T, Yuno A, Matsuoka Y, Kojima T, Yoshitake Y, Hiraki A, and Shinohara M. (* Contributed equally)
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 44 号: 4 ページ: 1376-84
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal Expression of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Correlates with Poor Differentiation and Adverse Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ueda M, Obayashi K, Nakamura T, Ota K, Ota T, Sueyoshi T, Guo J, Hayashi M, Hiraki A, Nakayama H, Yamashita S, Shinohara M, Ando Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64(3) ページ: 356-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological significance of Notch1 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Nagata M, Nakayama H, Niimori-Kita K, Hassan W, Tanaka T, Shinohara M, Ito T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(10) ページ: 1068-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of serum antibody against a periodontal pathogen is associated with atherosclerosis and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Soejima H, Yasuda O, Nakayama H, Nagata M, Matsuo K, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(9) ページ: 829-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of nuclear factor kB in oral mucosa undergoing preoperative chemoradiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Yamasaki K, Takamune Y, Nakayama H, Shinohara M
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 9(2) ページ: 33-7
  • NAID: 10031144847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological changes in parotid and submandibular glands of patients treated with preoperative chemoradiation therapy for oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Murakami R, Yoshida R, Nakayama H, Hiraki A, Hirai T, Nakaguchi Y, Tsujita N, Tomitaka E, Furusawa M, Yamashita Y, Shinohara M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 53(3) ページ: 492-6
  • NAID: 130001876862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of nuclear factor-κB by nuclear factor-κB essential modulator-binding domain peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nakayama H, Yoshitake Y, Irie A, Nagata M, Kawahara K, Takamune Y, Yoshida R, Nakagawa Y, Ogi H, Shinriki S, Ota K, Hiraki A, Ikebe T, Nishimura Y, Shinohara M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(3) ページ: 455-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of nuclear factor-κB by nuclear factor-κB essential modulator-binding domain peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nakayama H, Yoshitake Y, Irie A, Nagata M, Kawahara K, Takamune Y, Yoshida R, Nakagawa Y, Ogi H, Shinriki S, Ota K, Hiraki A, Ikebe T, Nishimura Y, Shinohara M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 455-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological changes in parotid and submandibular glands of patients treated (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshima K, Murakami R, Yoshida R, Nakayama H, Hiraki A, Hirai T, Nakaguchi Y,
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 53 ページ: 492-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of nuclear factor kB in oral mucosa undergoing preoperative chemoradiotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Yamasaki K, Takamune Y, Nakayama H, Shinohara M.
  • 雑誌名: Oral Science Int 巻: 9 号: 2 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/s1348-8643(12)00008-0
  • NAID: 10031144847
  • 査読あり
• [雑誌論文] 九州沖縄地区医学部附属病院歯科口腔外科8施設における最近5年間の口腔顎顔面骨折の調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷泰志、福田浩子、高岡昌男、喜久田利弘、新垣敬一、砂川元、中山秀樹、篠原正徳、山下佳雄、後藤昌昭、神崎夕貴、河野憲司、秋森俊行、大矢亮一、楠川仁悟、吉岡泉、迫田隅男
  • 雑誌名: 日本口腔顎顔面外傷学会誌 巻: 11 ページ: 15-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抜歯後に生じた下行性壊死性縦隔炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙宗康隆、平木昭光、赤崎幸太、吉武義泰、中山秀樹、篠原正徳
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会誌 巻: 58 ページ: 332-6
  • NAID: 10031144901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cIAP2 contributes to 5-FU resistance and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Nakayama H, Tanaka T, Yoshida R, Yoshitake Y, Fukuma D, Kawahara K, Nakagawa Y, Ota K, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 105 号: 9 ページ: 1322-30
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.387
  • 査読あり
• [学会発表] Overexpression of miR-30a confers 5-FU resistance by inhibiting cell proliferation via G1 phase arrest through targeting cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Overexpressed fibronectin contributes to cell adhesion-mediated drug resistance in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nakagawa, Hideki Nakayama, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Takuya Tanaka, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yasuo Takamune, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] The antiapoptotic mechanism underlying drug resistance of oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Nagata M, Kawahara K, Nakagawa Y, and Shinohara M
  • 学会等名: 21ST INTERNATIONAL CONFERENCE ON ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Overexpression of miR-30a confers 5-FU resistance by inhibiting cell proliferation via G1 phase arrest through targeting cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Overexpressed fibronectin contributes to cell adhesion-mediated drug resistance in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nakagawa, Hideki Nakayama, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Takuya Tanaka, Akiyuki Hirosue, Yuichiro Matsuoka, Yasuo Takamune, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Preoperative Chemoradiotherapy with S-1 Followed by Surgery in Patient with Locally advanced Oral Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Phase II Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Nagata M, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Yoshida R, Ota Y, Hirosue A, Ogi H, FukumaD, Nanba A, Yoshitake Y, Ota K, Hiraki A, and Shinohara M.
  • 学会等名: 第51回大韓口腔顎顔面外科学会
  • 発表場所: 江原道竜平リゾートグリーンピアコンドミニアム、ヨンピョン（韓国）
• [学会発表] Upregulation of miR-30a contributes to 5-FU resistance in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Tanaka T, Nakagawa Y, Hirosue A, Ogi H, Fukuma D, Yoshitake Y, Ota K, Hiraki A, and Shinohara M.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館、札幌市
• [学会発表] The antiapoptotic mechanism underlying drug resistance of oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Nagata M, Kawahara K, Nakagawa Y, Yoshida R, Tanaka T, Hirosue A, Fukuma D, Ogi H, Yoshitake Y, Ota K, Hiraki A, and Shinohara M.
  • 学会等名: 17th World Congress on Advances in Oncology and 15th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Creta Marisホテル、クレタ島（ギリシャ）
• [学会発表] 5-FU耐性口腔扁平上皮癌細胞におけるNF-kB活性化の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川原健太、中山秀樹、永田将士、吉田遼司、田中拓也、中川純泰、廣末晃之、吉武義泰、太田和俊、平木昭光、篠原正徳
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館、松江市
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of Dicer and Drosha in oral squamous cell carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Ryoji Yoshida, Yoshihiro Yoshitake, Kazutoshi Ota, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるDrosha発現の免疫組織化学的検討
  • 著者名/発表者名: 川原健太、中山秀樹、永田将士、吉田遼司、田中拓也、中川純泰、吉武義泰、太田和俊、平木昭光、牧正啓、篠原正徳
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ウインクあいち
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/oralsurgery/