口腔ー消化管の粘膜免疫システムを介した口腔感染と動脈硬化性疾患の関連機序

• 研究課題/領域番号: 23593056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 多部田 康一 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20401763)
• 研究分担者: 山崎 和 (山崎 和久) 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00182478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯周病 / 核酸抗原 / 動脈硬化症 / 歯周炎 / 歯学 / Unc93b

研究概要

本研究は歯周病の原因菌であるPorphyromonas gingivalisを感染させた動脈硬化症マウスモデルを用い、歯周病を想定する口腔感染に起因する消化管における宿主応答が全身の炎症応答と動脈硬化病変の進展に関与するメカニズムを明らかにすることを目的とした。口腔から摂取したPorphyromonas gingivalisは腸管において炎症応答を誘導した。新たな知見として核酸抗原（DNA 抗原、RNA抗原）を認識することのできないUnc93b欠損マウスにおいてはIgAの産生低下が認められた。この結果から消化管を介した免疫応答とIgAの産生において核酸抗原が重要な役割をもつ知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Natural killer T cells mediate alveolar bone resorption and a systemic inflammatory response in response to oral infection of mice with Porphyromonas gingivalis (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki-Nonaka Y, Nakajima T, Miyauchi S, Miyazawa H, Yamada H, Domon H, Tabeta K, Yamazaki K
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 49(1) ページ: 69-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current evidence and biological plausibility linking periodontitis to atherosclerotic cardiovascular disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tabeta, Hiromasa Yoshie, Kazuhisa Yamazaki
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 巻: 未定
  • NAID: 50009442958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respond to "No antigen-presentation defect in Unc93b1(3d/3d) (3d) mice" (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabeta K, Hoebe K, Janssen EM, Xia Y, Beutler B
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 14(11) ページ: 1102-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related alterations in gene expression of gingival fibroblasts stimulated with Porphyromonas gingivalis (2013)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K
  • 雑誌名: J Periodontal Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] A deep intronic mutation in the ankyrin-1 gene causes diminished protein expression resulting in hemolytic anemia in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang H, Zhao P, Arimatsu K, Tabeta K, Yamazaki K, Krieg L, Fu E, Zhang T, Du X
  • 雑誌名: G3 (Bethesda) 巻: 3(10) ページ: 1687-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling biomarkers in gingival crevicular fluid using multiplex bead immunoassay (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Tabeta K, Sugita N, Yoshie H
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58(6) ページ: 724-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] ENU-induced phenovariance in mice : inferences from 587 mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Arnold CN, Barnes MJ, Berger M, Blasius AL, Brandl K, Croker B, Crozat K, Du X, Eidenschenk C, Georgel P, Hoebe K, Huang H, Jiang Z, Krebs P, La Vine D, Li X, Lyon S, Moresco EM, Murray AR, Popkin DL, Rutschmann S, Siggs OM, Smart NG, Sun L, Tabeta K, Webster V, Tomisato W, Won S, Xia Y, Xiao N, Beutler B
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 5 ページ: 577-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H, Tabeta K, Miyauchi S, Aoki-Nonaka Y, Domon H, Honda T, Nakajima T, Yamazaki K
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 11 ページ: 121-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between serum antibody titres to Porphyromonas gingivalis and hs-CRP levels as inflammatory markers of periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, Honda T, Maekawa T, Takahashi N, Aoki Y, Nakajima T, Tabeta K, Yamazaki K
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57(6) ページ: 820-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral infection with Porphyromonas gingivalis and systemic cytokine profile in C57BL/6.KOR-ApoE shl mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi S, Maekawa T, Aoki Y, Miyazawa H, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 47(3) ページ: 402-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H, Domon H, et al
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 巻: 11 号: 1 ページ: 121-121
  • DOI: 10.1186/1476-511x-11-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral infection with Porphyromonas gingivalis and systemic cytokine profile in C57BL/6.KOR-ApoE(shl) mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi S, Maekawa T, Aoki Y, Miyazawa H, Tabeta K, Nakajima T, Yamazaki K.
  • 雑誌名: J Periodontal Res. 巻: Nov 20. ページ: 1600-1765
  • 査読あり
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis accelerates atheroma formation by shifting the lipid profile.
  • 著者名/発表者名: KOICHI TABETA, T. MAEKAWA, N. TAKAHASHI, Y. AOKI, H. MIYASHITA, S. MIYAUCHI, H. MIYAZAWA, T. NAKAJIMA, K. YAMAZAKI,
  • 学会等名: The 2011 Gordon Research Conference on Periodontal Diseases
  • 発表場所: Shallot, NC, USA
• [学会発表] 歯周炎と動脈硬化性疾患の関連メカニズムについて- P. gingivalis の脂質代謝変動への作用-
  • 著者名/発表者名: 多部田 康一
  • 学会等名: 第１３５回日本歯科保存学会秋季学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪