必須脂肪酸欠乏で増加するミード酸およびその代謝物の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23617004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: お茶の水女子大学
• 研究代表者: 市 育代 お茶の水女子大学, 大学院人間文化創成科学研究科, 講師 (50403316)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 必須脂肪酸 / 多価不飽和脂肪酸 / 脂肪酸合成酵素 / 必須脂肪酸欠乏 / リン脂質 / 脂質栄養学 / 栄養化学 / 臨床栄養 / 分子栄養学

研究概要

哺乳動物において、必須脂肪酸が欠乏するとミード酸という特殊な脂肪酸が産生されることが知られている。しかし、その産生遺伝子や経路を詳細に検討した報告はない。そこで、必須脂肪酸欠乏状態にある培養細胞を用いて、siRNAによる脂肪酸合成酵素の遺伝子発現抑制を行い、産生遺伝子と経路の同定を行った。ミード酸はオレイン酸からFads1, Fads2, Elovl5という遺伝子によって、2通りの経路で産生されることが明らかとなった。また、ミード酸はホスファチジルイノシトール（PI）というリン脂質において増加が顕著であったことから、必須脂肪酸欠乏時のPIにおけるミード酸の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of genes and pathways involved in the synthesis of Meadacid (20:3n-9), an indicator of essential fatty acid deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichi I, Kono N, Arita Y, Haga S, Arisawa K, Yamano M, Nagase M, Fujiwara Y, Arai H
  • 雑誌名: biochim Biophys Acta 巻: 1841 号: 1 ページ: 204-213
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.10.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of Habitual Exercise for Improving Lipid Profiles Depends on the PPRAγGenotype in Japanese Males (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone, R. Hirasawa, I. Ichi, T. Ishikawa, S. Kodama, H. Sone, S. Egawa, K. Kawahara, Y. Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 60 ページ: 66-70
  • NAID: 130003393767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligo-astheno-teratozoospermia in mice lacking ORP4, a sterol-binding protein in the OSBP-related protein family. (2014)
  • 著者名/発表者名: Udagawa O, Ito C, Ogonuki N, Sato H, Lee S, Tripvanuntakul P, Ichi I, Uchida Y, Nishimura T, Murakami M, Ogura A, Inoue T, Toshimori K, Arai H.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 1 ページ: 13-27
  • DOI: 10.1111/gtc.12105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effecacy of habitual exercise for improving lipid profiles depends on the PPARgenotype in Japanese males (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone, R. Hirasawa, I. Ichi, T. Ishikawa, S. Kodama, H. Sone, S. Egawa, K. Kawahara, Y, Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 60 ページ: 66-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes and pathways involved in the synthesis of Mead acid (20:3n-9), an indicator of essential fatty acid deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: I Ichi, N Kono, Y Arita, S Haga, K Arisawa, M Yamano, M Nagase, Y Fujiwara, H Arai.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1841 ページ: 204-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Habitual Exercise for Improving Lipid Profiles Depends on the PPRAγ Genotype in Japanese Males. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sone Y, Hirasawa R, Ichi I, Ishikawa T, Kodama S, Sone H, Egawa S, Kawahara K, Otsuka Y, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 巻: 60 ページ: 66-70
  • NAID: 130003393767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the phospholipid fatty acid composition of the lipid droplet during the differentiation of 3T3-L1 adipocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arisawa K, Ichi I, Yasukawa Y, Sone Y, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154 号: 3 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1093/jb/mvt051
  • NAID: 40019769979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin-mediated lipid droplet formation in adipocytes promotes sterol regulatory element-binding protein-1 processing and triacylglyceride accumulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Takahashi, A. Shinoda, N. Furuya, E. Harada, N. Arimura, I. Ichi, Y. Fujiwara, J. Inoue, R. Sato
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 29 号: 5 ページ: e64605-e64605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants of the fatty acid desaturase gene cluster are associated with plasma LDL cholesterol levels in Japanese males (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Sone Y, T. Kido, T. Ainuki, M. Sonoda, I. Ichi, S. Kodama, H. Sone, K. Kondo, Y. Morita, S. Egawa, K. Kawahara, Y. Otsuka, Y. Fujiwara
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 59 ページ: 325-335
  • NAID: 130004491355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Racemization of the aspartic acid residue of amyloid-βpeptide by a radical reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tambo, T. Yamaguchi, K. Kobayashi, E. Terauchi, I. Ichi, S. Kojo
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 77 ページ: 416-418
  • NAID: 10031164755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants of the fatty acid desaturase gene cluster are associated with plasma LDL cholesterol levels in Japanese males. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sone Y, Kido T, Ainuki T, Sonoda M, Ichi I, Kodama S, Sone H, Kondo K, Morita Y, Egawa S, Kawahara K, Otsuka Y, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 巻: 59 ページ: 325-335
  • NAID: 130004491355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Racemization of the Aspartic Acid Residue of Amyloid-β Peptide by a Radical Reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tambo, T. Yamaguchi, K. Kobayashi, E. Terauchi, I. Ichi, S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 2 ページ: 416-418
  • DOI: 10.1271/bbb.120797
  • NAID: 10031164755
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by catalytic activity of tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Ichi I, Kono N, Inoue A, Tsuboi K, Jin XH, Araki N, Aoki J, Arai H, Ueda N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 4 ページ: 2706-2718
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.267575
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Kupffer cells in carbon tetrachloride intoxication in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kiso, S. Ueno, M. Fukuda, I. Ichi, K. Kobayashi, T. Sakai, K. Fukui, and S. Kojo
  • 雑誌名: Biol Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 980-983
  • NAID: 130001872185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by the catalytic activity of the tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Uyama, I. Ichi, N. Kono, A. Inoue, K. Tsuboi, XH. Jin, N. Araki, J. Aoki, H. Arai, N. Ueda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2. The role of Kupffer cells in carbon tetrachloride intoxication in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kiso, S. Ueno, M. Fukuda, I. Ichi, K. Kobayashi, T. Sakai, K. Fukui, and S. Kojo
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in plasma ceramide levels via secretory sphingomyelinase activity in streptozotocin-induced diabetic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Kobayashi, I. Ichi, T. Nakagawa, C. Kamikawa, Y. Kitamura, E. Koga, Y. Washino, Y. Hoshinaga, S. Kojo
  • 雑誌名: Med. Chem. Comm. 巻: 2 ページ: 536-541
  • NAID: 120005494834
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪滴サイズによる脂肪滴膜リン脂質の脂肪酸鎖の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子、市育代、吉田好美、藤原葉子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of pathways involved in the synthesis of increased fatty acid in essential fatty acid deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuyo Ichi, Shizuka Haga, Kotoko Arisawa, Misato Yamano, and Yoko Fujiwara
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: スペイン
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時における脂肪酸代謝とリン脂質脂肪酸の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他5名
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 3T3-L1脂肪細胞における脂肪滴膜リン脂質構成脂肪酸の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子,市育代,他3名
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時における脂肪酸代謝とリン脂質脂肪酸の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市 育代、芳賀静香、永瀬摩奈、山野美怜、有澤琴子、藤原葉子
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋）
• [学会発表] 食事性肥満マウスにおける白色及び褐色脂肪組織のリン脂質構成脂肪酸の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子, 市 育代, 安川由希子, 松本知佳, 藤原葉子
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋）
• [学会発表] 3T3-L1脂肪細胞における脂肪滴膜リン脂質構成脂肪酸の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有澤琴子, 市 育代, 安川由希子, 松本知佳, 藤原葉子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 一橋大学・一橋講堂（東京）
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏で増加する脂肪酸の産生遺伝子とリン脂質における変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市 育代、芳賀静香、山野美怜、永瀬摩奈、有澤琴子、藤原葉子
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 一橋大学・一橋講堂（東京）
• [学会発表] Identification of pathways involved in the synthesis of increased fatty acid in essential fatty acid deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuyo Ichi, Shizuka Haga, Kotoko Arisawa, Misato Yamano, Yoko Fujiwara
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: GRANADA, Spain
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時にみられるミード酸の産生遺伝子とその合成経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代
  • 学会等名: 脂溶性ビタミン研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏で増加するミード酸(20:3 n-9)合成に関わる遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他2名
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Identification of genes and pathway involved in the synthesis of Mead acid (20:3 n-9) in essential fatty acid deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuyo ichi, Shizuka Haga, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai, and Yoko Fujiwara
  • 学会等名: FASEB 2012 - Science Research Conferences : Phospholipid Metabolism : Disease, Signal Transduction, & Membrane Dynamics, Saxtons River, Vermont (USA)
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時におけるミード酸(20:3n-9)の産生経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代,他4名
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏で増加するミード酸（20:3 n-9）合成に関わる遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市 育代、芳賀静香、藤原葉子
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時にみられるミード酸の産生遺伝子とその合成経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代、藤原葉子
  • 学会等名: 脂溶性ビタミン研究会
  • 発表場所: お茶の水女子大学（東京）
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時に増加するミード酸(20:3n-9)の産生遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀静香、有田有香、河野望、藤原葉子、新井洋由、市育代
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時にみられるミード酸の産生遺伝子とその合成経路
  • 著者名/発表者名: 市 育代、藤原葉子
  • 学会等名: 脂溶性ビタミン研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of genes and pathway involved in the synthesis of Mead acid (20:3 n-9) in essential fatty acid deficiency
  • 著者名/発表者名: Ikuyo ichi, Shizuka Haga, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai, and Yoko Fujiwara
  • 学会等名: FASEB 2012 - Science Research Conferences: Phospholipid Metabolism: Disease, Signal Transduction, & Membrane Dynamics
  • 発表場所: Saxtons River, Vermont (USA)
• [学会発表] 必須脂肪酸欠乏時に産生される脂肪酸の産生経路とリン脂質における分布
  • 著者名/発表者名: 市 育代、芳賀静香、有澤琴子、山野美怜、藤原葉子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 3T3-L1細胞における脂肪蓄積に伴う脂肪滴膜リン脂質の脂肪酸組成の変化
  • 著者名/発表者名: 有澤 琴子、市 育代、藤原 葉子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会(仙台)
  • 発表場所: 仙台
• [図書] スマート栄養管理−栄養とスポーツの管理が重要であるこれだけの理由 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] スマート栄養管理－栄養とスポーツの管理が重要であるこれだけの理由 (2014)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己、新井平伊、有村芳子、井尾浩章、池田勝久、池田志斈、石田眞弓、市育代、市田隆文、岩岡愛美、植田雄希、大澤勲、大村千恵、金子希代子、北村知宏、木所昭夫（他41名）
  • 総ページ数: 259
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 基礎生化学−健康・疾病とのつながり (2013)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 54
  • 出版者: アイ・ケイコーポレーション
• [図書] 基礎生化学－健康・疾病とのつながり (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井竜二、大島寛史、青井啓悟、伊藤太二、市育代、内田浩二、大村正史、河合慶親、川上浩、坂井孝、坂上茂、藤原章雄、細野隆次、望月和樹、山本靖彦、米井嘉一
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: アイ・ケイコーポレーション
• [図書] ビタミンの新栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 出版者: 講談社
• [図書] 食物と栄養学基礎シリーズ7基礎栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市育代(分担執筆),他
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 学文社
• [図書] ビタミンの新栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田克己、福渡努編集（分担執筆）
  • 総ページ数: 243
  • 出版者: 講談社
• [図書] 食物と栄養学基礎シリーズ7 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田勉（監修）、佐藤隆一郎、加藤久典（編集）
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 学文社
• [図書] 基礎栄養学-6章 脂質の栄養 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田勉監修／佐藤隆一郎・加藤久典編
  • 出版者: 学文社