中性脂肪蓄積心筋血管症に対する栄養療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23617010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平野 賢一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30332737)
• 研究分担者: 井上 裕康 奈良女子大学, 生活環境部, 教授 (40183743) ; 竹中 優 神戸女子大学, 家政学部, 教授 (20222101)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 中性脂肪 / 中性脂肪蓄積心筋血管症 / 栄養 / 中鎖脂肪酸 / 動脈硬化

研究概要

中性脂肪蓄積心筋血管症 (TGCV)は、代表研究者らが見出した新規疾患概念である。心筋及び冠動脈に中性脂肪が蓄積する結果、重症心不全、不整脈、虚血性心疾患を呈する。TGCVの今のところ明らかな原因は、細胞内中性脂肪分解の必須酵素であるAdipose triglyceride lipase (ATGL)の遺伝的欠損である。本研究では、ATGL欠損皮膚線維芽細胞、ATGLノックアウトマウスを用いたin vitro, in vivoの実験結果から、食事中の脂肪を中鎖脂肪酸に一部置換する食事療法を開発した。本食事療法をATGL欠損症例に対して、短期間、安全に実施しえた。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral leukocyte anomaly detected with routine automated hematology analyzer sensitive to adipose triglyceride lipase deficiency manifesting neutral lipid storage disease with myopathy/triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Nagasaka H, Ochi Y, Kobayashi K, Nakamura H, Nakatani D, S Yamaguchi, Yamaki S, Wada A, Shirata Y, Hui SP, Toda T, Kuroda H, Chiba H, Hirano K.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab Rep 巻: 1 ページ: 249-253
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2014.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation of PNPLA2 causes neutral lipid storage disease with myopathy and triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Kuroda H, Izumi R, Tateyama M, Kato M, Sugimura K, Sakata Y, Ikeda Y, Hirano K, Aoki M.
  • 雑誌名: Neuromuscler Dis 巻: 24 号: 7 ページ: 634-641
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective evaluation of high density lipoprotein from mouse small intestines by an in situ perfusion technique (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Zhang B, Tomonaga T, Seino U, Kanagawa A, Nagasaka H, Suzuki A, Miida T, Yamada S, Sasaguri Y, Doi T, Saku K, Okazaki M, Tochino Y, Hirano K
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 55 (5) 号: 5 ページ: 905-18
  • DOI: 10.1194/jlr.m047761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic mutations in adipose triglyceride lipase and myocardial up-regulation of peroxisome proliferated activated receptor-γ in patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Tanaka T, Ikeda Y, Yamaguchi S, Zaima N, Kobayashi K, Suzuki A, Sakata Y, Sakata Y, Kobayashi K, Toda T, Fukushima N, Ishibashi-Ueda H, Tavian D, Nagasaka H, Hui SP, Chiba H, Sawa Y, Hori M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 号: 2 ページ: 574-579
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel type of human spontaneous coronary atherosclerosis with triglyceride deposition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Hirano K, Fukushima N, Sawa Y.
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 35 号: 13 ページ: 875-875
  • DOI: 10.1093/eurheartj/eht522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative proteomic analysis of cultured skin fibroblast cells derived from patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Kawasaki N, Hirano K, Hashimoto Y, Adachi J, Watanabe S, Tomonaga T
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis 巻: 8(1)(Epub ahead of print) ページ: 197-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of adipose triglyceride lipase in the heart aggravates diabetic cardiomyopathy in db/db mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kobayashi K, Inoguchi T, Sonoda N, Maeda Y, Hirata E, Fujimura Y, Miura D, Hirano K, Takayanagi R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438(Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 224-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular smooth muscle cells isolated from adipose triglyceride lipase-deficient mice exhibit distinct phenotype and phenotypic plasticity (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Chiba S, Suzuki A, Yamaguchi S, Nakanishi T, Matsumoto H, Ikeda Y, Ishibashi-Ueda H, Hirano K, Kato S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434(Epub ahead of print) 号: 3 ページ: 534-540
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS Cell Modeling of Cardiometabolic Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hirano K, Wu SM
  • 雑誌名: J Cardiovasc Trans Res 巻: 6 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative proteomic analysis of cultured skin fibroblast cells derived from patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Kawasaki N, Hirano K, Hashimoto Y, Adachi J, Watanabe S, Tomonaga T.
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis. 巻: 81 号: 1 ページ: 197-197
  • DOI: 10.1186/1750-1172-8-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS Cell Modeling of Cardiometabolic Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hirano K, Wu SM.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Trans Res. 巻: 6 ページ: 46-53
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症先端医療シリーズ43 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一(永井良三ら編集)
  • 雑誌名: 循環器疾患の最新医療 ページ: 114-7
• [雑誌論文] ATGL欠損症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一、鈴木朗(遠藤文夫編集)
  • 雑誌名: 先天代謝ハンドブック ページ: 394-5
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一、鈴木朗
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242 ページ: 937-41
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 71 ページ: 576-8
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] 脂質異常症と脂質蓄積症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一長坂博範
  • 雑誌名: Surgical Frontier 巻: 19 ページ: 23-8
• [雑誌論文] Reduced expression of adipose triglyceride lipase enchances tumor necrosis factor a-induced intracellular adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells via protein kinase C-dependent activation of nuclear receptor factor-kB (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kobayashi K, Inoguchi T, Sonoda N, Fujii M, Maeda Y, Fujimoto Y, Miura D, Hirano K, Takayanagi R
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 32045-32053
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59 ページ: 115-9
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29 ページ: 78-78
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 22 ページ: 94-7
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] 中性脂肪蓄積心筋血管症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29 ページ: 254-6
  • NAID: 40019366986
• [雑誌論文] Triglyceride deposit cardiomyoavasculopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 雑誌名: The Lipid. 巻: 22(2) ページ: 94-97
• [学会発表] A pathophysiological model and rationale for possible treatment with medium chain fatty acids for human adipose triglyceride lipase deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano K
  • 学会等名: The Second International Symposium on Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy and Neutral Lipid Storage Disease
  • 発表場所: Osaka University Nakanoshima Center, Osaka, Japan
• [学会発表] A multidisciplinary approach for human adipose triglyceride lipase deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano K
  • 学会等名: The Second International Symposium on Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy and Neutral Lipid Storage Disease
  • 発表場所: Osaka University Nakanoshima Center, Osaka, Japan
• [学会発表] 中性脂肪蓄積心筋血管症の臨床的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: 第108回日本内科学会講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 二次性心筋症による心不全 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会(招待講演)
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県）
• [学会発表] 中性脂肪蓄積心筋血管症調査：日本小児心筋疾患学会の先生方へのお願い (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: 第20回日本小児心筋疾患学会
  • 発表場所: 笹川記念会館（東京都）
• [学会発表] 特別講演(Keynote Lecture) History of Human Heart and Triglycerides (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: 第33回心筋生検研究会(招待講演)
  • 発表場所: 京都大学（京都府）
• [学会発表] Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: The first international symposium on triglyceride deposit cardiomyovasculopathy and neutral lipid storage disease
  • 発表場所: 京都大学（京都府）
• [学会発表] 糖尿病性心血管病の新たな病態-中性脂肪蓄積心筋血管症(Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy) (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 学会等名: 第9回日本機能性食品医用学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府）
• [図書] 先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一、鈴木 朗
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 先端医療シリーズ４３ (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野賢一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [産業財産権] 糖尿病性心血管合併症の予防・治療剤 (2011)
  • 発明者名: 平野賢一ら
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 出願年月日: 2011