統合失調症の病態におけるオリゴデンドロサイト/オリゴデンドロサイト前駆細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 23650186
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大隅 典子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00220343)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 統合失調症 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / オリゴ新生 / 神経新生 / プレパル ス抑制

研究概要

本研究では、マウスにおける統合失調症様行動異常とオリゴ新生との関連性について解析した。野生型マウス海馬において、オリゴ前駆細胞のほとんどは脂肪酸結合タンパクFabp7を発現し、約7%ほどがPax6を発現していた。統合失調症様行動異常としてプレパルス抑制(PPI)の低下を認めるFabp7ノックアウト(KO)ホモ接合マウスでは海馬におけるOPCsの増殖に有意な変化を認めなかったが、同様にPPI低下を呈する自然発症Pax6変異ヘテロ接合マウスの海馬ではOPCsの増殖が有意に低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] A Sensitive Period for GABAergic Interneurons in the Dentate Gyrus in Modulating Sensorimotor Gating (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo,N., Yoshizaki,K., Kimura, R., Suto, F., Yanagawa,Y. and Osumi,N.
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 33(15) ページ: 6691-6704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penetration and differentiation of cephalic neural crest-derived cells in the developing mouse telencephalon. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, E., Takahashi, M., Saga, Y. and Osumi, N.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 54 号: 9 ページ: 785-800
  • DOI: 10.1111/dgd.12007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced proliferation and excess astrogenesis of Pax6 heterozygous neural stem/progenitor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Sakayori, Takako Kikkawa, and Noriko Osumi
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 74(2) 号: 2 ページ: 116-121
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「心の病」の齧歯類モデルにチャレンジする (2012)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 30 ページ: 65-71
• [雑誌論文] Pax6 regulates boundary-cell specification in the rat hind brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Osumi, N
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 128(5-6) 号: 5-6 ページ: 289-302
  • DOI: 10.1016/j.mod.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinctive effects of arachidonic acid and docosahexaenoic acid on neural stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriya T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 号: 7 ページ: 778-790
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01527.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Proliferation Rhythm of Neural Progenitor and Oligodendrocyte Precursor Cells in the Young Adult Hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y., Tsunekawa, Y., Nomura, T., Suto, F., Matsumata, M., Tsuchiya, S., Osumi, N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(11) 号: 11 ページ: e27628-e27628
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027628
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経新生における脂肪酸シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒寄信幸、大隅典子
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 31 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高度不飽和脂肪酸および脂肪酸結合タンパク質の神経新生に対する役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 雑誌名: オレオサイエンス 巻: 11 ページ: 359-363
  • 査読あり
• [学会発表] Maintenance of neural pro genitor cells during cortical develo pment: Its significance in braindevelopment and evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Osumi, N.
  • 学会等名: Linda Buck博士招聘高等研国際シンポジウム「感覚 受容と神経回路」
  • 発表場所: 東 京
  • 年月日: 2013-02-11
• [学会発表] 脳の機能と栄養 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 株式会社エヌ・ティ・ティ・データ経営研究所応用脳科学コンソーシアム主催応用脳科学アカデミー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] なぜ女性科学者は少ないのか-科学的考察- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 第5回奈良先端大男女共同参画推進シンポジウム「時代を翔ける女性研究者たち～その軌跡とキャリア展望～」
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Decrease of neurogenesis as a risk for mental diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Osumi, N.
  • 学会等名: 第28回国際生物学賞記念シンポジウム・特別講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] 感覚運動ゲート機構成立における海馬神経新生の臨界期 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] ことばが生まれる!～神経生物学から起源を探る～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 東北大学サイエンス・カフェ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Influence of stimulated experience of exercise on adult hippocampal neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, K., Osumi N.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Analysis of ultrasonic vocalization in Pax6 hetrozygous mutant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, R., Yoshizaki, K., Suzuki, J., Nakamura, R. and Osumi, N.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 心の病の動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 第4回次世代シグナル伝達医学グローバルCOE研究討論会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-07-09
• [学会発表] 組織幹細胞としての性質を備えた哺乳類頭部神経堤由来細胞の脳への浸潤と分化様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山西恵美子、大隅典子
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] オリゴ新生におけるPax6の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村龍一、吉崎嘉一、恒川雄二、松本葉子、大隅典子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Perturbance of postnatal neurogenesis causes prepulse inhibition deficitsin the adult mouse and suggests a critical period for establishment of the sensorimotor gating system (2011)
  • 著者名/発表者名: Nannan, G., Suto, F. and Osumi, N.
  • 学会等名: IBRO2011
  • 発表場所: イタリア フィレンツェ
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Impact of postnatal and adult neurogenesis on animal behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Osumi, N.
  • 学会等名: ICCN2011
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] Negative regulation of Notch signal by Sbno1 is essential for neuronal differentiat ion (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama,Y., Osumi.N
  • 学会等名: Neurogenesis 2011
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Negative regulation of Notch signal by Sbno1 is essential for neuronal differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama.Y,Osumi.N
  • 学会等名: Neurogenesis 2011
  • 発表場所: 神戸 CDB理研
• [学会発表] Impact of postnatal and adult neurogenesis on animal behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Osumi, N.
  • 学会等名: ICCN2011)(招待講演)
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Perturbance of postnatal neurogenesis causes prepulse inhibition deficits in the adult mouse and suggests a critical period for establishment of the sensorimotor gating system (2011)
  • 著者名/発表者名: Nannan, G., Suto, F. and Osumi, N.
  • 学会等名: IBRO2011(招待講演)
  • 発表場所: イタリア フィレンツェ
• [学会発表] 組織幹細胞としての性質を備えた哺乳類頭部神経堤由来細胞の脳への浸潤と分化様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山西恵美子、大隅典子
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会(招待講演)
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 心の病の動物モデル
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 第４回次世代シグナル伝達医学グローバルCOE研究討論会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] ことばが生まれる！ ～神経生物学から起源を探る～
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 東北大学サイエンス・カフェ
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 感覚運動ゲート機構成立における海馬神経新生の臨界期
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢（石川）
  • 招待講演
• [学会発表] 脳の機能と栄養
  • 著者名/発表者名: 大隅典子
  • 学会等名: 株式会社エヌ・ティ・ティ・データ経営研究所 応用脳科学コンソーシアム主催 応用脳科学アカデミー
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] (プレスリリース)精神疾患発症脆弱性の臨界期を示唆早期の環境的介入が精神疾患の発症を予防する可能性
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/uploads/130412PressRelease-osumi.pdf
• [備考] NHKニュース:統合失調症「思春期までに対処」の研究成果、2013年4月12日河北新報:心の病、思春期までの環境が影響東北大がマウスで証明、2013年4月13日付朝刊 (メディア報道)
• [備考] 科学新聞:精神疾患発症予防の可能性早期の環境改善有効東北大モデルマウスで解明、2013年4月19日付 (メディア報道)
• [備考] 精神疾患発症脆弱性の臨界期を示唆 早期の環境的介入が精神疾患の発症を予防する可能性
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/uploads/130412PressRelease-osumi.pdf
• [産業財産権] 加齢性難聴の発症/進行が遅延するモデル動物 (2012)
  • 発明者名: 大隅典子、鈴木淳、高田雄介、大和田祐二
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学、国立大学法人山口大学
  • 産業財産権番号: 2012-202027
  • 出願年月日: 2012-09-13