クローニングせずに最適のiPS細胞を選ぶ新しい手法の開発

• 研究課題/領域番号: 23657147
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 齋藤 潤 (斎藤 潤) 京都大学, iPS 細胞研究所, 准教授 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 幹細胞 / iPS細胞 / クローニング / 血球分化

研究概要

樹立過程でクローニングを行わず、最終分化させた時点で望まれる細胞種に分化した iPS 細胞だけを取り出し、これを再度リプログラミングする手法を開発することを目標に研究を行った。このような iPS 細胞システムに必要な遺伝子ベクターの作成と、血球分化系の整備を行った。ヒト iPS 細胞から効率よく血球系前駆細胞と成熟血球細胞を分化誘導する分化系を開発した。また、開発したベクターを iPS 細胞に導入し、相同組み替えクローンを回収中である。

研究成果

• [雑誌論文] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell- free conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e59243-e59243
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059243
  • NAID: 120005244458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease associated iPS cell lines representing hematological and immunological disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito MK*, Niwa A.
  • 雑誌名: Inflammation and regeneration. 巻: 32(4) ページ: 171-7
  • URL: http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol32No4/contents.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells from CINCA syndrome patients as a model for dissecting somatic mosaicism and drug discovery (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Takahashi K., Yamane M., Tomida S., Nakamura S., Oshima K., Niwa A., Nishikomori R., Kambe N., Hara H., Mitsuyama M., Morone N., Heuse J.E., Yamamoto T., Watanabe A., Sato-Otsubo A., Ozawa S., Asaka I., Heike T., Yamanaka S., Nak
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(6) 号: 6 ページ: 1299-308
  • DOI: 10.1182/blood-2012-03-417881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent somatic mosaicism of NEMO in T cells of patients with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immune- deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Imai C et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 23 ページ: 5458-66
  • DOI: 10.1182/blood-2011-05-354167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple reversions of an IL2RG mutation restore combined immunodeficiency patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T., Saito M., Nishikomori R., Yasumi T., Izawa K., Murakami T., Okamoto N., Mori Y., Nakagawa N., Imai K., Nonoyama S., Wada T., Yatie A., Oomori K., Nakahata T., Heike T.
  • 雑誌名: J. Clin. Immunol 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 690-7
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9684-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Base Substitution-Type Somatic Mosaicism of the NLRP3 Gene with> 99. 9% Statistical Confidence by Massively Parallel Sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa, K., A. Hijikata, N. Tanaka, T. Kawai, M. K. Saito, R. Goldbach-Mansky, I. Aksentijevich, T. Yasumi, T. Nakahata, T. Heike, R. Nishikomori, and O. Ohara
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 19 号: 2 ページ: 143-52
  • DOI: 10.1093/dnares/dsr047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-associated iPS cell lines representing hematological and immunological disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito MK*, Niwa A.
  • 雑誌名: Inflammation and regeneration 巻: 32 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hepatic Niche Harboring Human Acute Lymphoblastic Leukemic Cells via the SDF-1/CXCR4 Axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Itaru Kato
  • 雑誌名: PLos one 巻: 6 号: 11 ページ: e27042-e27042
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027042
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum-free monolayer culture for orderly hematopoietic differentiation of human pluripotent cells via mesodermal progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Heike T, Umeda K, et al.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 6 号: 7 ページ: e22261-e22261
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022261
  • NAID: 120003324603
  • 査読あり
• [学会発表] iPS 細胞研究の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: GMCC 講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] 疾患 iPS 細胞を用いた小児難治性疾患の病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 日本小児科学会京都地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 疾患特異的 iPS 細胞を用いた血液・免疫疾患の病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 久留米大学膠原病内科セミナー
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 疾患 iPS細胞を用いた血液疾患の病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: CiRA mini symposium 2012
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] ヒト iPS細胞からの造血分化と疾患解析への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第22回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 疾患iPS細胞研究の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第124回遠江医学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] ヒト疾患特異的iPS細胞を用いた難治性免疫・血液疾患の病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 平成24年度第1回難治研大学院セミナー
  • 発表場所: 川崎
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた 免疫疾患の解析について (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 自己炎症性疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第114回 日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] 自己炎症性症候群とiPS細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Disease modeling of Chronic Infantile Neurologic Cutaneous and Articular syndrome with somatic mosaicism via patient-specific induced pluripotent stem cells. (2011)
  • 学会等名: the 10th World Congress on Inflammation in Paris
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] Disease modeling of human immunological disorders with iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: JSIR2011/APFIR2011(第32回日本炎症再生学会総会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] ヒト疾患特異的iPS細胞を用いた 難治性免疫・血液疾患の病態解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 平成24年度第1回難治研大学院セミナー
  • 発表場所: 川崎市
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第124回遠江医学会
  • 発表場所: 浜松市
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞からの造血分化と 疾患解析への応用
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第22回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: 津市
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた血液疾患の病態解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: CiRA mini symposium 2012
  • 発表場所: 京都市
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた小児難治性疾患の病態解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 日本小児科学会京都地方会
  • 発表場所: 京都市
  • 招待講演
• [図書] 【疾患特異的iPS細胞】 疾患特異的iPS細胞を用いた難治性血液・免疫疾患への取り組み BIO clinica 28(3) (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
• [図書] 疾患特異的iPS細胞再生医療12(1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤、中畑龍俊
• [図書] ヒトiPS細胞からの造血分化と疾患解析への応用日本産科新生児血液学会雑誌 22 (2) (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
• [図書] 【炎症シグナルの指揮者インフラマソーム】 インフラマソームと自己炎症性症候群 実験医学 30(11) (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
• [図書] 【自己炎症疾患の新しい知見】 CAPS:クライオパイリン関連周期熱症候群 日本臨床免疫学会会誌 34(5) (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
• [図書] 【iPS 細胞の臨床応用の展望】 疾患特異的iPS細胞の臨床応用 BIO clinica 26 (9) (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
• [図書] インフラマソームとその関連疾患の最近の知見 日本臨床免疫学会会誌 34 (1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤潤
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/nakahata/
• [産業財産権] Blood analysis apparatus and blood analysis method (2012)
  • 発明者名: Matsui Eriko; Dowaki Suguru; Tatsuta Hirokazu; Kunihiro Takeshi; Niwa Akira; Saito Megumu; Nakahata Tatsutoshi
  • 権利者名: Matsui Eriko; Dowaki Suguru; Tatsuta Hirokazu; Kunihiro Takeshi; Niwa Akira; Saito Megumu; Nakahata Tatsutoshi
  • 出願年月日: 2012-07-30
  • 外国