分子作用機序に基づく抗炎症性食成分の混合比ラショナルデザイン

• 研究課題/領域番号: 23658119
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 福井県立大学
• 研究代表者: 大東 肇 福井県立大学, 生物資源学部, 特任教授 (80026583)
• 研究分担者: 高橋 正和 福井県立大学, 生物資源学部, 准教授 (80315837) ; 川畑 球一 福井県立大学, 生物資源学部, 助教 (60452645)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 食細胞 / マクロファージ / 抗炎症化合物 / 相乗作用 / NO産生抑制効果 / 抗炎症作用 / 分子作用機序

研究概要

各種NO産生抑制化合物をランダムに組合せてisobologramで判定した結果、クルクミン(CUR)とレスベラトロール(RES)が、相乗作用を示すことが判明した。同様に、CURとルテオリン(LUT)の間にも相乗作用が認められたが、LUTと同様のフラボン系NO産生抑制化合物である、クリシン(CHR)やアピゲニン(API)は、CURとの間に相乗作用を示さなかった。またWestern解析から、CURとLUT、およびCURとRESの間には、LPSによるiNOSタンパク質誘導抑制において増強効果が認められた。LUTはCHRやAPIとはB環のみが異なっており、B環のカテコール構造が相乗作用に関与しているものと示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Curcumin combined with turmerones, essential oil components of turmeric, abolishes inflammation-associated mouse colon carcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami A.
  • 雑誌名: BioFactors 巻: 39 号: 2 ページ: 221-232
  • DOI: 10.1002/biof.1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flavonols enhanced production of anti-inflammatory substans(s) by Bifidobacterium adolescentis: prebiotic actions of galangin, quercetin, and fisetin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata K, Sugiyama Y, Sakano T, Ohigashi H
  • 雑誌名: BioFactors 巻: (in press) 号: 4 ページ: 422-429
  • DOI: 10.1002/biof.1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] 福井県伝統野菜木田チリメンシソの抗アレルギー作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、橋本直哉、小林恭一、大東 肇
  • 雑誌名: 福井県立大学論集 巻: 第40号 ページ: 83-87
  • NAID: 120005261529
  • 査読あり
• [雑誌論文] 福井県伝統野菜木田チリメンシソの抗アレルギー作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和
  • 雑誌名: 福井県立大学論集 巻: 40 ページ: 83-87
  • NAID: 120005261529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameliorative effects of polyunsaturated fatty acids against palmitic acid-induced insulin resistance in L6 skeletal muscle cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada K.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 巻: 11 号: 1 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1186/1476-511x-11-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption and metabolism of 4-hydroxyderricin and xanthoangelol after oral administration of Angelica keiskei (Ashitaba) extract in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 巻: 521 号: 1-2 ページ: 71-76
  • DOI: 10.1016/j.abb.2012.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of quercetin and its glucuronide metabolite upon 6-hydorxydopamine-induced oxidative damage in Neuro-2a cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, R., Kawabata, K., Otsuka, S., Ishisaka, A., Kawai, Y., Ji, Z.S., Tsuboi, H., and Terao, J.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 46 号: 8 ページ: 1019-1028
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.673720
  • 査読あり
• [雑誌論文] The electrolytic reduction of abscisic acid methyl ester and its free acid. (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Hirai
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 80 ページ: 89-98
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2012.04.010
  • NAID: 120004873777
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,2-Di-O-.ALPHA.-linolenoyl-3-O-.BETA.-galactosyl-sn-glycerol as a Superoxide Generation Inhibitor from Perilla frutescens var. crispa (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Sugiyama Y., Kawabata K., Takahashi Y., Irie K., Murakami A., Kubo, Y, Kobayashi K., and Ohigashi H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 11 ページ: 2240-2242
  • DOI: 10.1271/bbb.110414
  • NAID: 10030397123
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zerumbone induces heme oxygenase-1 expression in mouse skin and cultured murine epidermal cells through activation of Nrf2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin J.W., Ohnishi K., Murakami A., Lee J.S., Kundu J.K., Na H.K., Ohigashi H., and Surh Y.J.
  • 雑誌名: Cancer Prev. Res. 巻: Vol.4, No.6 号: 6 ページ: 860-870
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-10-0354
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,2-Di-O-alpha-linolenoyl-3-O-beta-galactosyl-sn-glycerol as a superoxide generation inhibitor from Perilla frutescens var. crispa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.., Sugiyama Y., Kawabata K., Takahashi Y., Irie K., Murakami A., Kubo Y., Kobayashi K., and Ohigashi H.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 75 ページ: 2240-2242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zerumbone induces heme oxygenase-1 expression in mouse skin and cultured murine epidermal cells through activation of Nrf2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin J.W., Ohnishi K., Murakami A., Lee J.S., Kundu J.K., Na H.K., Ohigashi H., and Surh Y.J.
  • 雑誌名: Cancer Prev. Res. 巻: 4 ページ: 860-870
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食による生活習慣病の予防：学術界のこれからの責務 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 雑誌名: 日本予防医学会雑誌 巻: 6 ページ: 3-6
  • NAID: 40018812091
• [雑誌論文] がん予防と機能性食品 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 雑誌名: Functional Food 巻: 14 ページ: 316-320
• [学会発表] マクロファージのNO産生における食由来化合物の相乗的抑制効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新宅恵・市原叡・城戸口達也・吉田恭子・加納恭卓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターZIP4の発現を促進する大豆由来成分の単離・同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、大倉克摩、橋本彩子、永尾雅哉、神戸大朋、入江一浩、大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] ケルセチンによるビフィズス菌の抗炎症活性増強効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂野太研、川畑球一,大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Purification, identification, and seasonal quantification analyses of nitric oxide generation inhibitory compounds in Spinacia oleracea (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Nakamura S., Sugiyama Y., Kubo Y., Kobayashi K., Murakami A., Irie K., Kawabata K., and Ohigashi H
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals & Functional Foods (ISNFF2012)2012 Annual Conference & Exhibition
  • 発表場所: Kailua-Kona, USA
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Post-transcriptional suppression mechanisms of inducible nitric oxide synthase in RAW264 cells by 3-O-p-coumaroylalphitolic acid from Zizyphus jujuba (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura K., Sugiyama Y., Kawabata K., Takahashi M., and Ohigashi H
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals & Functional Foods (ISNFF2012)2012 Annual Conference & Exhibition
  • 発表場所: Kailua-Kona, USA
  • 年月日: 2012-12-04
• [学会発表] Identification and molecular analyses of galactoglycerolipids from edible plants as radical generation inhibitory compounds in activated phagocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Sugiyama Y., Nakamura S., Hashimoto N., Kubo Y., Kobayashi K., Kawabata K., and Ohigashi H
  • 学会等名: The 25th Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2012)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 相乗作用を示す食素材由来NO産生抑制化合物の探索・評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上前知之、杉山友太、川畑球一、高橋正和、大東 肇
  • 学会等名: 日本フードファクター学会(JSoFF)第17回JSoFF・第9回日本カテキン学会合同大会2012
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] フラボノールによるビィズス菌の抗炎症活性増強効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑球一、坂野太研、大東 肇
  • 学会等名: 日本フードファクター学会(JSoFF)第17回JSoFF・第9回日本カテキン学会合同大会2012
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 食素材由来のNO産生抑制化合物における相乗作用に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上前知之、杉山友太、川畑球一、高橋正和、大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第166回例会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターZIP4の発現を促進する大豆由来成分の単離・解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉克摩、高橋正和、橋本彩子、永尾雅哉、神戸大朋、大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第165回例会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] ヒトが食べるくすり、チンパンジーがたべるくすり (2012)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 学会等名: 、杉山産業化学研究所第74回公開講演会
  • 発表場所: 藤沢市
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] 木田チリメンシソ単離したガラクトグリセロ脂質は食細胞においてO2-およびNOの産生を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、杉山友太、高橋 有、川畑球一、村上 明、入江一浩、久保義人、小林恭一、大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] クマリン類の抗炎症作用における分子機序の類似性とアルキルオキシ基の寄与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑球一、奥村真由、宮下美希、杉山友太、高橋正和、大東 肇
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 食細胞のラジカル産生を抑制する農作物由来化合物の研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和
  • 学会等名: RENA第50回定期セミナー
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-02-27
• [学会発表] 「ヒトが食べるくすり、チンパンジーがたべるくすり」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 学会等名: （一般財団法人）杉山産業化学研究所・第74回公開講演会
  • 発表場所: 藤沢市
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターZIP4の発現を促進する食素材成分の単離・解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉克摩
  • 学会等名: トランスポーター研究会第7回年会 (JTRA2012)
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Paenibacillus属FPU-7株由来金属プロテアーゼNPR-7のプロ配列機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦優子
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第166回例会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] 大豆抽出物に含まれる亜鉛トランスポーター発現促進成分の単離・解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉克摩
  • 学会等名: 北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: あわら市
• [学会発表] 相乗作用を示す食素材由来NO産生抑制化合物の探索・評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上前知之
  • 学会等名: 第17回日本フードファクター学会(JSoFF)・第9回日本カテキン学会合同大会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] フラボノールによるビィズス菌の抗炎症活性増強効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑球一
  • 学会等名: 第17回日本フードファクター学会(JSoFF)・第9回日本カテキン学会合同大会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] Identification and molecular analyses of galactoglycerolipids from edible plants as radical generation inhibitory compounds in activated phagocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: The 25th Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2012)
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Purification, identification, and seasonal quantification analyses of nitric oxide generation inhibitory compounds in Spinacia oleracea. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals & Functional Foods 2012 Annual Conference & Exhibition（ISNFF2012）
  • 発表場所: Kailua-Kona, Hawaii, U.S.A.
• [学会発表] Post-transcriptional suppression mechanisms of inducible nitric oxide synthase in RAW264 cells by 3-O-p-coumaroylalphitolic acid from Zizyphus jujuba. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkura K.
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals & Functional Foods 2012 Annual Conference & Exhibition（ISNFF2012）
  • 発表場所: Kailua-Kona, Hawaii, U.S.A.
• [学会発表] キチン分解細菌由来金属プロテアーゼNPR-7のプロ配列に関する構造機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦優子
  • 学会等名: 日本分子生物学会第35回年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 木田チリメンシソ単離したガラクトグリセロ脂質は食細胞においてO2－およびNOの産生を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、杉山友太、高橋 有、川畑球一、村上 明、入江一浩、久保義人、小林恭一、大東 肇．
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 食細胞のラジカル産生を抑制する農作物由来化合物の研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和
  • 学会等名: 筑波大学 北アフリカ研究センター（ARENA） 第50回定期セミナー(招待講演)
  • 発表場所: つくば市
• [学会発表] Monogalactosyldilinolenoylglycerol purified from Perilla frutescens var. crispa inhibits O2- generation in HL-60 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Sugiyama Y., Takahashi Y., Kawabata K., Irie K., and Ohigashi H
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, China
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Actions of enterobacteria to anti-inflammatory activity of flavanols (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata K. and Ohigashi H.
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, China
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Identification of nitric oxide generation-inhibitors of Zizyphus jujuba, and analysis of the molecular mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y., Takahashi M., Kawabata K., Irie K., and Ohigashi H
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, China
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 木田チリメンシソに含まれる1,2-di-O-α-linolenoyl-3-O-β- galactosyl-sn-glycerolは食細胞に対してスーパーオキシドおよびNO産生阻害活性を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、杉山友太、高橋 有、川畑球一、小林恭一、大東 肇
  • 学会等名: 北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: 黒部市
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 福井県産ホウレンソウのNO産生抑制成分とその活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村志織、高橋正和、川畑球一、大東 肇
  • 学会等名: 北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: 黒部市
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] クマリン類の抗炎症作用における分子機序およびその類型化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村真由、川畑球一、杉山友太、高橋正和, 大東 肇
  • 学会等名: 北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: 黒部市
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Monogalactosyldilinolenoylglycerol purified from Perilla frutescens var. crispa inhibits O2- generation in HL-60 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Sugiyama Y., Takahashi Y., Kawabata K., Irie K., and Ohigashi H.
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Actions of enterobacteria to anti-inflammatory activity of flavanols. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata K. and Ohigashi H.
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Identification of nitric oxide generation-inhibitors of Zizyphus jujuba, and analysis of the molecular mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y., Takahashi M., Kawabata K., Irie K., and Ohigashi H.
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors (ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] 木田チリメンシソに含まれる1,2-di-O-alpha-linolenoyl-3-O-beta-galactosyl-sn-glycerolは食細胞に対してスーパーオキシドおよびNO産生阻害活性を示す。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋正和、杉山友太、高橋 有、川畑球一、小林恭一、大東 肇
  • 学会等名: 北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: 黒部市
• [図書] 食による生活習慣病の予防:学術界のこれからの責務 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 出版者: 日本予防医学会雑誌
• [図書] がん予防と機能性食品 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東 肇
  • 出版者: Functional Food