コンディショナルノックアウトによる卵胞嚢腫モデルヤギの作出

• 研究課題/領域番号: 23658223
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大蔵 聡 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20263163)
• 連携研究者: 古澤 軌 独立行政法人農業生物資源研究所, 動物科学研究領域, 研究員 (00343997)
• 研究協力者: 松田 二子 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 准教授 (10608855)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 応用動物 / 神経科学 / 獣医学 / 生理学 / 畜産学 / ヤギ / キスペプチン / 卵胞嚢腫

研究概要

本研究では、脳領域特異的なキスペプチン遺伝子（KISS1）改変動物の作出に向けた基盤的知見を集積することを目的とし、ゲノムウォーキング法によりヤギKISS1のゲノム構造を明らかにした。また、高濃度エストロジェン投与により、雌雄ヤギにおいて黄体形成ホルモン（LH）サージが誘起され、このとき視索前野キスペプチンニューロンが活性化することを明らかにした。LHサージ発生機構には雌雄による機能差が存在することから、雄ヤギの高濃度エストロジェン応答性LH分泌反応が雌の卵胞嚢腫モデルとして活用できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Cloning and Identification of the Transcriptional Regulatory Domain of the Goat Neurokinin B Gene <i>TAC3</i> (2013)
  • 著者名/発表者名: Suetomi, Y., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H. and Ohkura, S.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 59 号: 5 ページ: 463-469
  • DOI: 10.1262/jrd.2013-037
  • NAID: 130003361048
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Full-Length Kisspeptin Administration on Follicular Development in Japanese Black Beef Cows (2013)
  • 著者名/発表者名: Naniwa, Y., Nakatsukasa, K., Setsuda, S., Oishi, S., Fujii, N., Matsuda, F., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K. -I. and Ohkura, S.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 59 号: 6 ページ: 588-594
  • DOI: 10.1262/jrd.2013-064
  • NAID: 130003381852
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Effects of Continuous Exposure to the Investigational Metastin/Kisspeptin Analog TAK-683 on Pulsatile and Surge Mode Secretion of Luteinizing Hormone in Ovariectomized Goats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Kuroiwa, T., Nagai, K., Endo, N., Tanaka, A., Matsui, H., Kusaka, M. and Okamura, H.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 59 号: 6 ページ: 563-568
  • DOI: 10.1262/jrd.2013-060
  • NAID: 130003361063
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of peripherally administered kisspeptin-10 on GnRH neurosecretion into the hypophyseal portal circulation in ovariectomized goat does. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Ohkura, S., Wakabayashi, Y. and Okamura, H.
  • 雑誌名: Small Ruminant Research 巻: 105 号: 1-3 ページ: 273-276
  • DOI: 10.1016/j.smallrumres.2012.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 繁殖障害の根本治療に向けての新たな方法論 : KNDyニューロンの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前多敬一郎・大蔵 聡・松田二子・難波陽介・若林嘉浩・岡村裕昭・井上直子・上野山賀久・束村博子
  • 雑誌名: 家畜診療 巻: 59 (7) ページ: 387-393
  • NAID: 40019379912
  • URL: http://www.nosai.or.jp/nosai/modules/pico/index.php?content_id=125&PHPSESSID=3d6e14b3ef9f35ef86e1661902e43e7b
• [雑誌論文] Central Administration of Neurokinin B Activates Kisspeptin/NKB Neurons in the Arcuate Nucleus and Stimulates Luteinizing Hormone Secretion in Ewes During the Non-Breeding Season (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Murata K, Wakabayashi Y, Yayou K, Ohkura S, Takeuchi Y, Mori Y, Okamura H.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 58 号: 6 ページ: 700-706
  • DOI: 10.1262/jrd.2011-038
  • NAID: 10031146934
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follicular Growth and Atresia in Mammalian Ovaries: Regulation by Survival and Death of Granulosa Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, F., Inoue, N., Manabe, N. and Ohkura, S.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 58 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1262/jrd.2011-012
  • NAID: 10030407021
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] 繁殖障害の根本治療に向けての新たな方法論：KNDyニューロンの応用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 前多敬一郎・大蔵 聡・松田二子・難波陽介・若林嘉浩・岡村裕昭・井上直子・上野山賀久・束村博子
  • 雑誌名: 家畜診療 巻: 59 ページ: 387-393
  • NAID: 40019379912
• [雑誌論文] Central distribution of kiss2 neurons and peri-pubertal changes in their expression in the brain of the male and female red seabream Pagrus major (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Y., Tomikawa, J., Hirano, K., Nanikawa, Y., Akazome, Y., Kanda, S., Kazeto, Y., Okuzawa, K., Uenoyama, Y., Ohkura, S., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Gen, K., Oka, Y., and Yamamoto, N.
  • 雑誌名: General and Comparative Endocrinology 巻: 175 号: 3 ページ: 432-442
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2011.11.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological evidence for direct interaction between kisspeptin and gonadotropin-releasing hormone neurons at the median eminence of the male goat: an immunoelectron microscopic study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama S, Ohkura S, Mogi K, Wakabayashi Y, Mori Y, Tsukamura H, Maeda K, Ichikawa M, Okamura H.
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 94 号: 4 ページ: 323-332
  • DOI: 10.1159/000331576
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵胞発育の中枢制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上直子・上野山賀久・大蔵 聡・束村博子・前多敬一郎
  • 雑誌名: Hormone Frontier in Gynecology 巻: 18 ページ: 39-42
• [学会発表] 高濃度エストロジェン投与が去勢雄ウシのLH分泌におよぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木拓弥・松山秀一・木村康二・上野山賀久・束村博子・松田二子・大蔵 聡
  • 学会等名: 日本畜産学会第118回大会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
• [学会発表] Estrogen induces surge-like luteinizing hormone secretion in gonadectomized male and female goats : involvement of kisspeptin neurons in the medial preoptic area in both sexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2013-07-24
• [学会発表] 去勢雄シバヤギ視索前野のキスペプチンニューロンは高濃度エストロジェンにより誘起されるサージLH 分泌を仲介する (2013)
  • 著者名/発表者名: 末富祐太
  • 学会等名: 日本畜産学会第116回大会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Estrogen induces surge-like luteinizing hormone secretion in gonadectomized male and female goats: involvement of kisspeptin neurons in the medial preoptic area in both sexes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S., Nakatsukasa, K., Suetomi Y., Naniwa, Y., Ito, D., Inoue, N., Wakabayashi, Y., Okamura, H., Maeda, K.-I., Uenoyama, Y., Tsukamura, H. and Matsuda, F.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Kisspeptin neurons in the medial preoptic area of castrated male goats mediate the surge-like luteinizing hormone secretion induced by acute elevations in circulating estrogen (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K
  • 学会等名: The 2nd World Conference on Kisspeptin Signaling in the Brain
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] 動物の生殖機能を制御する神経内分泌メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 大蔵 聡
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県さいたま市
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] キスペプチン／KNDyニューロンを応用した新たな繁殖制御技術の可能性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大蔵 聡
  • 学会等名: 第23回牛学術セミナー
  • 発表場所: 岡山市、さいたま市、札幌市、鹿児島市、郡山市、名古屋市
  • 招待講演
• [学会発表] 動物の生殖機能を制御する神経内分泌メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 大蔵 聡
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: さいたま、大宮ソニックシティ
• [学会発表] Male kisspeptin neuronal network and its interaction with GnRH neurons in goats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S
  • 学会等名: The 2nd World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Effects of metastin/kisspeptin analog, TAK-683, on luteinizing hormone secretion in peripheral plasma, and gonadotropin-releasing hormone secretion in the pituitary portal circulation in goats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S., Tanaka, T., Kuroiwa, T. Wakabayashi, Y., Ohtaki, T., Kusaka, M. and Okamura, H.
  • 学会等名: The Endocrine Society 93rd Annual Meeting & Expo (ENDO 2011)
  • 発表場所: Boston, USA、Boston Convention & Exhibition Center
• [学会発表] Effects of chronic administration of a metastin analog, TAK-683, on the GnRH pulse generator activity in ovariectomized goats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi, Y., Yamamura, T., Ohkura, S., Tanaka, T., Kusaka, M. and Okamura, H.
  • 学会等名: The Endocrine Society 93rd Annual Meeting & Expo (ENDO 2011)
  • 発表場所: Boston, USA、Boston Convention & Exhibition Center
• [学会発表] Neuroendocrine control of reproduction in goats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S.
  • 学会等名: The Symposium on Animal Behavior and Control Mechanism, 2011(招待講演)
  • 発表場所: Linyi, China、Linyi University
• [学会発表] 雄ヤギ弓状核におけるキスペプチン、ニューロキニンBおよびダイノルフィンの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間玲実・若林嘉浩・山村 崇・坂本光平・大蔵 聡・森 裕司・岡村裕昭
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 盛岡、いわて県民情報交流センター・アイーナ
• [学会発表] Neurokinin B受容体阻害剤が性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）パルス産生機構の活動におよぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村 崇・若林嘉浩・大蔵 聡・本間玲実・坂本光平・森 裕司・岡村裕昭
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 盛岡、いわて県民情報交流センター・アイーナ
• [学会発表] Kisspeptin: a key molecule controlling the activity of the hypothalamo-pituitary-gonadal axis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uenoyama, Y., Ohkura, S., Tsukamura, H. and Maeda, K.-I.
  • 学会等名: Japan-Poland Joint Seminar: Cutting-edge reproductive physiology -from gamete to baby -(招待講演)
  • 発表場所: 盛岡、いわて県民情報交流センター・アイーナ
• [学会発表] Male kisspeptin neuronal network and its interaction with GnRH neurons in goats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S., Matsuyama, S., Mogi, K., Wakabayashi, Y., Mori, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I., Ichikawa, M. and Okamura, H.
  • 学会等名: The 2nd World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: Cairns, Australia、Cairns Convention Centre
• [学会発表] Differential effects of continuous exposure to the investigational metastin/kisspeptin analog TAK-683 on pulsatile and surge mode secretion of luteinizing hormone in ovariectomized goats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Ohkura, S., Wakabayashi, Y., Tanaka, A., Kusaka, M. and Okamura, H.
  • 学会等名: The 2nd World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: Cairns, Australia、Cairns Convention Centre
• [学会発表] Neuroendocrine mechanisms regulating reproductive functions in domestic ruminants.
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S.
  • 学会等名: National Seminar HPTI, PEI and PFI East Java 2014
  • 発表場所: Surabaya, Indonesia
  • 招待講演
• [学会発表] キスペプチンニューロンによるGnRHパルス/サージ発生制御機構.
  • 著者名/発表者名: 束村博子・上野山賀久・冨川順子・大蔵 聡・井上直子・前多敬一郎
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 招待講演
• [学会発表] ニホンザルのサージ状黄体形成ホルモン (LH)分泌におけるキスペプチンニューロンの役割.
  • 著者名/発表者名: 渡辺雄貴・上野山賀久・家田菜穂子・川原万季・高瀬健志・末富祐太・鈴木樹理・大蔵 聡・前多敬一郎・束村博子
  • 学会等名: 第105回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
• [学会発表] Kisspeptin neurons in the medial preoptic area of castrated male goats mediate the surge-like luteinizing hormone secretion induced by acute elevations in circulating estrogen.
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Suetomi, Y., Naniwa, Y., Ito, D., Inoue, N., Wakabayashi, Y., Okamura, H., Maeda, K.-I., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Matsuda, F. and Ohkura, S.
  • 学会等名: The 2nd World Conference on Kisspeptin Signaling in the Brain
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Involvement of kisspeptin neurons in the regulation of estrogen-induced luteinizing hormone surge in both sexes of the Japanese macaque (Macaca fuscata fuscata).
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Uenoyama, Y., Ieda, N., Kawahara, M., Takase, K., Suetomi, Y., Suzuki, J., Ohkura, S., Maeda, K.-I. and Tsukamura, H.
  • 学会等名: The 2nd World Conference on Kisspeptin Signaling in the Brain
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 雌雄ニホンザルにおいてエストロジェンはKISS1ニューロンの活性化を介して黄体形成ホルモンのサージ状分泌を誘起する.
  • 著者名/発表者名: 渡辺雄貴・上野山賀久・家田菜穂子・川原万季・高瀬健志・末富祐太・鈴木樹理・大蔵 聡・前多敬一郎・束村博子
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 去勢雄シバヤギ視索前野のキスペプチンニューロンは高濃度エストロジェンにより誘起されるサージLH分泌を仲介する.
  • 著者名/発表者名: 末富祐太・中務桂佑・難波陽介・若林嘉浩・岡村裕昭・前多敬一郎・上野山賀久・束村博子・松田二子・大蔵 聡
  • 学会等名: 日本畜産学会第116回大会
  • 発表場所: 広島県広島市
• [学会発表] Estrogen induces surge-like luteinizing hormone secretion in gonadectomized male and female goats: involvement of kisspeptin neurons in the medial preoptic area in both sexes.
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S., Nakatsukasa, K., Suetomi, Y., Naniwa, Y., Ito, D., Inoue, N., Wakabayashi, Y., Okamura, H., Maeda, K.-I., Uenoyama, Y., Tsukamura, H. and Matsuda, F.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [図書] Chapter 14: Kisspeptin and GnRH pulse generation. In Kisspeptin Signaling in Reproductive Biology(Eds. A.S. Kauffman and J.T.Smith.) (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura, H., Tsukamura, H., Ohkura, S., Uenoyama, Y., Wakabayashi, Y. and Maeda, K.-I
  • 出版者: Springer, Berlin
• [図書] 視床下部および下垂体ホルモン. 「繁殖生物学」, 日本繁殖生物学会編. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大蔵 聡
  • 出版者: インターズー, 東京.
• [図書] Kisspeptin Signaling in Reproductive Biology (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura, H., Tsukamura, H., Ohkura, S., Uenoyama, Y., Wakabayashi, Y. and Maeda, K.-I.
  • 総ページ数: 514
  • 出版者: Springer
• [図書] 繁殖生物学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大蔵 聡
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: インターズー
• [備考]
  • URL: http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~laps/