薬物代謝酵素CYP2D6のイントロンSNPによりタンパク質発現量は変化するか?

• 研究課題/領域番号: 23659070
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 平塚 真弘 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50282140)
• 連携研究者: 高橋 亜希 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (30545695)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学 / CYP2D6 / ファーマコゲノミクス

研究概要

薬物代謝酵素CYP2D6において、エキソンのSNPのみでは説明できない酵素活性の個人差を明らかにするために、イントロンSNPの影響を解析できるアッセイにより、タンパク質発現量の変化を評価した。その結果、陽性コントロールとして用いたCYP2D6*41では、野生型CYP2D6*1と比較して35%の発現低下が認められたのに対し、今回同定した4種類のバリアントは野生型と同程度の発現量であった。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro assessment of the allelic variants of cytochrome P450 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 27 ページ: 68-84
  • NAID: 130004463230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ilse van der Heiden, Ron HN van Schaik, Jan Jakobsson, Magnus Ingelman-Sundberg. Influence of sex on propofol metabolism, a pilot study: implications for propofol anesthesia (2012)
  • 著者名/発表者名: Irena Loryan, Marja Lindqvist, Inger Johansson, Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Eur. J. Clin. Pharmacol 巻: 68 号: 4 ページ: 397-406
  • DOI: 10.1007/s00228-011-1132-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Assessment of the Allelic Variants of Cytochrome P450 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 1 ページ: 68-84
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-090
  • NAID: 130004463230
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of sex on propofol metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka et al
  • 雑誌名: Eur. J. Clin. Pharmacol. 巻: 68 ページ: 397-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro assessment of the allelic variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 27 ページ: 68-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of CYP2B6 allelic variants in demethylation of anti-malarial artemethe (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Muroi, Y., Tamaki, Y., Saigusa, D., Suzuki, N., Tomioka, Y., Matsubara Y., Oda, A., Hirasawa, N., Hiratsuka, M.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 号: 10 ページ: 1860-1865
  • DOI: 10.1124/dmd.111.040352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between cancer risk and drug metabolizing enzyme gene (CYP2A6, CYP2A13, CYP4B1, SULT1A1, GSTM1, and GSTT1) polymorphisms in Japanese cases of lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Tamaki, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Takamitsu Sasaki, Masashi Honda, Yuka Muroi, Yoichi Matsubara, Shuichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 516-522
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21791872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel single nucleotide polymorphism of CYP2A13 gene in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Tamaki, Masashi Honda, Yuka Muroi, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Yoichi Matsubara, Shuichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 544-547
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21606606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel single nucleotide polymorphism of CYP2A13 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka et al
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 544-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between cancer risk (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka et al
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 516-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of CYP2B6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiratsuka et al
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 巻: 39 ページ: 1860-1865
  • 査読あり
• [学会発表] ファーマコゲノミクス解析による個別化薬物療法の推進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 第22回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-10-28
• [学会発表] 遺伝子多型情報に基づく薬物代謝酵素バリアントの酵素反応速度論的機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 日本薬学会東北支部第10回医療系薬学若手研究者セミナー
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 遺伝子多型情報に基づく薬物代謝酵素バリアントの酵素反応速度論的機能解析
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 日本薬学会東北支部 第10回医療系薬学若手研究者セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 仙台