リーダーレスタンパク質の非古典的分泌機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23659154
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西 英一郎 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362528)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分泌タンパク質 / シグナルペプチド / 非古典的分泌経路 / ナルディライジン / タンパク質分泌経路 / 細胞内輸送

研究概要

分泌タンパク質の多くは、シグナルペプチドと呼ばれる疎水性の高いペプチド鎖を有し、粗面小胞体からゴルジ装置を通る、いわゆる古典的分泌経路を通って細胞の外に分泌される。一方いくつかのシグナルペプチドを持たないタンパク質(リーダーレスタンパク質)が、未知の経路で細胞外に分泌されることが報告されているが、その分子機構は明らかではない。我々は、細胞質プロテアーゼ、nardilysin (NRDc)がリーダーレス分泌タンパク質のひとつであり、細胞内外で異なる機能を持つことを明らかにした。本研究では、NRDc の非古典的分泌機序の解明を試み、同分泌がリン酸化に依存することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 396-411
  • DOI: 10.1002/emmm.201200216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Nardilysin as a Novel Dimethyl H3K4 Binding Protein Involved in Transcriptional Regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li J, Chu M, Wang S, Chan D, Qi S, Wu M, Zhou Z, Li Z, Nishi E, Qin J and Wong J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 13 ページ: 10089-98
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.313965
  • 査読あり
• [学会発表] Nardilysin, an Activator of Ectodomain Shedding, is a Novel and Potent Biomarker for Acute Coronary Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Watanabe S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Inoue K, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nardylisin Controls Glucose Metabolism through the Regulation of Insulin Secretion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nardilysin promotes cancer development through activation of ectodomain shedding (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Nardilysin promotes cancer development through activation of ectodomain shedding (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Nardilysin, an activator of ectodomain shedding, is a novel and potent biomarker for acute Nardilysin, an activator of ectodomain shedding, is a novel and potent biomarker for acute Nardilysin, an activator of ectodomain shedding, is a novel and potent bi (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Watanabe S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Nishi E, Kimura T.
  • 学会等名: ESC Congress 2012
  • 発表場所: Munich(Germany)
• [学会発表] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: ESC Congress 2012
  • 発表場所: Munich(Germany)
• [学会発表] Nardilysin regulates adaptive thermogenesis via modulation of transcriptional coactivator (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: PGC-1 (Selected for oral presentation) Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY(USA)
• [学会発表] Nardilysin regulates the mammalian circadian clock via modulating PER2 stability (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Yoshitane H, Nunokawa R, Fukada Y, Kimura T and Nishi E
  • 学会等名: ASCB (American Society for Cell Biology)
  • 発表場所: San Francisco(USA)
• [学会発表] ナルディライジンはインスリン分泌調節を介して糖代謝を制御する(学会奨励賞受賞) (2012)
  • 著者名/発表者名: 西清人、平岡義範、大野美紀子、松岡龍彦、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Nardilysin regulates sinus node automaticity and sympathetic nerve innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nardylisin controls glucose metabolism through the regulation of insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuura H, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: Neuro-Vascular Wiring Symposium2012
  • 発表場所: Nara
• [学会発表] 適応熱産生におけるナルディライジンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西 英一郎
  • 学会等名: 温熱生理研究会2012
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Nardilysin regulates circulatory dynamics through modulating sympathetic nerve innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nardilysin, an activator of ectodomain shedding, is a novel and potent biomarker for acute coronary syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Watanabe S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Nishi E, Kimura T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology, Congress 2012
  • 発表場所: Munich- Germany
• [学会発表] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: European Society of Cardiology, Congress 2012
  • 発表場所: Munich- Germany
• [学会発表] Nardilysin regulates adaptive thermogenesis via modulation of transcriptional coactivator PGC-1α (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nishi K, Saijo S, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Nardilysin regulates the mammalian circadian clock via modulating PER2 stability (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Yoshitane H, Nunokawa R, Fukada Y, Kimura T and Nishi E
  • 学会等名: American Society for Cell Biology Meeting 2012
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] ナルディライジンはインスリン分泌調節を介して糖代謝を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 西清人、平岡義範、大野美紀子、松岡龍彦、西城 さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一 郎
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Nardylisin controls glucose metabolism through the regulation of insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] NRDc regulates circulatory dynamics through modulating sinus node automaticity and cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuura H, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: Neuro-Vascular Wiring Symposium 2012
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Nardilysin regulates cardiovascular functions through modulating cardiac sympathetic innervation (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子 平岡義範 松岡龍彦 西清人 西城さやか 北徹 木村剛 西英一郎
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] Nardilysin regulates circulatory dynamics through modulating sympathetic nerve innervation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno TM, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kimura T, and Nishi E.
  • 学会等名: The 84th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orland, Florida(USA)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Multiple pathophysiological roles of nardilysin, an enhancer of ectodomain shedding (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Regulated Proteolysis of Cell Surface Proteins)
  • 発表場所: Davidson, NC, USA
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: 10th Biennial ISN Satellite Meeting on Myelin Biology
  • 発表場所: Kolymvari, Crete, Grace
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formati -secretase activity in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno TM, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kimura T, and Nishi E
  • 学会等名: AAICAD (Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease)
  • 発表場所: Paris(France)
• [学会発表] Demyelination and remyelination are distinctly regulated by nardilysin in the murine cuprizone model. Poster presentation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Nishi E
  • 学会等名: 10th Biennial ISN Satellite Meeting on Myelin Biology
  • 発表場所: Kolymvari, Crete, Grace
• [学会発表] Critical roles of a metalloendopeputidase nardilysin in cold-induced adaptive thermogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nishi K, Saijo S, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing secretase activity in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Multiple pathophysiological roles of nardilysin, an enhancer of ectodomain shedding (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Regulated Proteolysis of Cell Surface Proteins)(招待講演)
  • 発表場所: Davidson College (USA)
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi E
  • 学会等名: 10th Biennial ISN Satellite Meeting on Myelin Biology(招待講演)
  • 発表場所: Orthodox academy of Crete (Grace)
• [学会発表] Nardilysin regulates circulatory dynamics through modulating sympathetic nerve innervation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno TM, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kimura T, and Nishi E
  • 学会等名: The 84th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orange County Convention Center (USA)
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing-secretase activity in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno TM, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijo S, Kimura T, and Nishi E
  • 学会等名: AAICAD (Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease) 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles Convention and Exhibition Center (France)
• [学会発表] Critical roles of a metalloendopeputidase nardilysin in cold-induced adaptive thermogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nishi K, Saijyo S, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing -secretase activity in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Saijyo S, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [図書] Rawlings and Guy Salvesen (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Edited by Neil D
  • 総ページ数: 4104
  • 出版者: Academic Press
• [図書] The Handbook of Proteolytic Enzymes (The 3rd Edition) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi E, Edited by Neil D. Rawlings and Guy Salvesen
  • 総ページ数: 4104
  • 出版者: Academic Press