リジン脱メチル化によるエネルギー消費調節とその治療ポテンシャル

• 研究課題/領域番号: 23659173
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中尾 光善 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 遺伝子発現 / ヒストン / メチル化 / 代謝調節 / 肥満 / エネルギー代謝 / 高脂肪食 / LSD1 / 阻害薬剤 / FAD

研究概要

環境とエピゲノムの関係を考察する上で、栄養摂取の状態は重要な因子である。エネルギー代謝恒常性の新規機構として、FAD(flavin adenine dinucleotide)依存性のリジン脱メチル化酵素LSD1が重要な役割を果たすことを見出した。培養細胞とマウスモデルを用いた解析を行い、LSD1阻害によってエネルギー消費遺伝子の発現が誘導され、その結果、エネルギー代謝が向上することが判明した。高脂肪食で誘導された肥満モデルマウスの病態と合併症がLSD1阻害によって著しく改善された。この成果は、肥満症などのエネルギー代謝病の発症機序と治療法の開発につながることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] FAD-dependent lysine demethylase LSD1 regulates cellular energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Hino, A. Sakamoto, K. Nagaoka, K. Anan, Y. Wang, S. Mimasu, T. Umehara, S. Yokoyama, K. Kosai, and M. Nakao
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 3 ページ: 758-758
• [雑誌論文] FAD-dependent lysine demethylase LSD1 regulates cellular energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino S
  • 雑誌名: Nat.Commun. 巻: 3(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 概論-エピジェネティック遺伝:生命情報のメモリーに迫る (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 雑誌名: 代謝エピジェネティクス(中尾光善編)、実験医学 巻: 29 ページ: 2204-2210
• [雑誌論文] 癌代謝とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、中尾光善、日野信次朗
  • 雑誌名: 代謝エピジェネティクス(中尾光善編)、実験医学 巻: 29 ページ: 2231-2235
• [雑誌論文] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 雑誌名: 日本体質医学会雑誌 巻: 73 ページ: 47-49
• [雑誌論文] 概論-エピジェネティック遺伝:生命情報のメモリーに迫る、代謝エピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2204-2210
• [雑誌論文] 癌代謝とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂元顕久
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2231-2235
• [学会発表] クロマチン因子によるエピジェネティックな細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善、日野信次朗、石原宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] クロマチン因子によるエピジェネティックな細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(横浜市)(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 脂肪細胞のエネルギー戦略に関わるエピジェネティクス機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、中尾光善
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 淡路、淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂肪細胞のエネルギー戦略に関わるエピジェネティクス機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台(淡路島)(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善、石原宏、日野信次朗
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 東京都、お茶の水女子大学
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: お茶の水女子大学(東京都)
  • 年月日: 2011-05-14
• [図書] 栄養とエピジェネティクス-食による身体変化と生活習慣病の分子機構-(分担執筆) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 出版者: 建帛社(印刷中)
• [図書] エピジェネティクス機構による代謝制御と病態、栄養とエピジェネティクス-食による身体変化と生活習慣病の分子機構-
  • 著者名/発表者名: 中尾光善、日野信次朗
  • 出版者: 建帛社(印刷中)
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/medical_cell_biology/
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp