人工多能性幹細胞由来自己反応性リンパ球を用いた自己免疫疾患霊長類モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 23659201
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90324566)
• 研究分担者: 小笠原 一誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163) ; 石垣 宏仁 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90432301)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: iPS細胞 / リンパ球 / 霊長類モデル / 自己免疫疾患 / 免疫学 / 病理学

研究概要

自己免疫疾患のカニクイザルモデルを作成するため、自己抗原に反応するリンパ球をiPS細胞から作製することを試みた。線維芽細胞由来のiPS細胞をサイトカイン、フィーダー細胞と培養し、造血幹細胞に類似する性質をもつ細胞を試験管内で誘導した。この細胞をTリンパ球への分化に必要な信号を生み出す分子を発現するフィーダー細胞とサイトカインと培養し、成熟Tリンパ球の発現する分子、T細胞抗原受容体を発現する細胞の分化に成功した。しかしながら、このiPS細胞由来Tリンパ球は自己の細胞に対する反応性は示さなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Protection against H5N1 highly pathogenic avian and pandemic (H1N1) 2009 influenza virus infection in cynomolgus monkeys by an inactivated H5N1 whole particle vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Shichinohe S, Itoh Y, Ishigaki H, Kitano M, Arikata M, Pham VL, Ishida H, Kitagawa N, Okamatsu M, Sakoda Y, Ichikawa T, Tsuchiya H, Nakamura S, Le QM, Ito M, Kawaoka Y, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e82740-e82740
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of pandemic H1N1 influenza A virus in immunocompromised cynomolgus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Pham VL, Nakayama M, Itoh Y, Ishigaki H, Kitano M, Arikata M, Ishida H, Kitagawa N, Shichinohe S, Okamatsu M, Sakoda Y, Tsuch -iya H, Nakamura S, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e75910-e75910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of repeated intravenous injection of peramivir against influenza A (H1N1) 2009 virus infection in immunosuppressed mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Kodama M, Itoh Y, Kanazu T, Kobayashi M, Yoshida R, Sato A
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: Vol.57 号: 5 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.1128/aac.02324-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory immune responses against pandemic (H1N1) 2009 influenza virus induced by a whole particle vaccine in ynomolgus monkeys carrying Mafa-A*052:02 (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikata M, Itoh Y, Okamatsu M, Maeda T, Shiina T, Tanaka K, Suzuki S, Nakayama M, Sakoda Y, Ishigaki H, Takada A, Ishida H, Soda K, Pham VL, Tsuchiya H, Nakamura S, Torii R, Shimizu T, Inoko H, Ohkubo I, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37220-e37220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of single intravenous injection of peramivir against influenza B virus infection in ferrets and cynomolgus macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Itoh Y, Kodama M, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Baba K, Noda T, Sato K, Nihashi Y, Kanazu T, Yoshida R, Torii R, Sato A, Ogasawara K
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: Vol.55 号: 11 ページ: 4961-4970
  • DOI: 10.1128/aac.00412-11
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenicity of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus in immunosuppressed cynomolgus monkeys (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Nakayama M, Ishigaki H, Ogasawara K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Therapeutic efficacy of a human-mouse chimeric anti-H5 hemagglutinin antibody on lethal H5N1 highly pathogenic avian influenza virus infection in cynomolgus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Ogasawara K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Influenza virus peptides specifically bound to cynomolgus macaque major histocompatibility complex class I Mafa-A1*5202 (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Arikata M, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Ogasawara K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Identification of pandemic influenza virus NP peptides bound to cynomolgus macaque MHC class I Mafa-A1*5202 and stimulating CTL responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Arikata M, Maeda T, Shiina T, Ishigaki H, Takada A, Okamatsu M, Sakoda Y, Nakayama M, Kida H, Ogasawara K
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Identification of pandemic influenza virus NP peptides bound to cynomolgus macaque MHC class I Mafa-A1*5202 and stimulating CTL responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, et al.
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [学会発表] Influenza virus peptides specifically bound to cynomolgus macaque major histocompatibility complex class I Mafa-A1*5202. (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, et al.
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Pathogenicity of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus in immunosuppressed cynomolgus monkeys.
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Nakayama M, Ishigaki H, Ogasawara K
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会総会、学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] An inactivated whole particle vaccine induced memory immune responses against pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in cynomolgus monkeys carrying Mafa-A1*052:02
  • 著者名/発表者名: Yasushi Itoh, et al.
  • 学会等名: 第１６回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-medac.jp/~hqpatho2/
• [備考] 滋賀医科大学疾患制御病理学部門研究業績
  • URL: http://www.shga-med.ac.jp/~hqpatho2/publication.html
• [備考] 滋賀医科大学疾患制御病理学講座研究業績
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/publications.html