アレルギーおよび非感染性炎症の時空間的制御と植物由来化合物による調節

• 研究課題/領域番号: 23659247
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 富山県薬事研究所
• 研究代表者: 高津 聖志 富山県薬事研究所, 所長 (10107055)
• 研究分担者: 長井 良憲 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30431761) ; 松永 孝之 富山県薬事研究所, 主幹研究員 (30121289)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アレルギー / 免疫関連疾患 / 自然免疫 / 非感染性慢性炎症 / TLR / 天然物 / 肥満 / 糖尿病 / IL-5

研究概要

(1)IL-5を蛍光蛋白質に置き換えたマウスを作出し、恒常的にIL-5を産生する新たな 細胞集団(原始IL-5産生細胞)を同定した。(2)肥満時に脂肪組織で発現が増加する分子、RP105を見出した。(3)免疫制御を解析する評価系を確立し、植物由来化合物をスクリーニングした結果、抗アレルギー薬、免疫賦活剤、糖尿病薬として期待される化合物を得た。(4)得られた化合物の作用機序の一部を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor Toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda, H., et al
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 967-976
  • DOI: 10.1189/jlb.0112038
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Radioprotective 105/MD-1 complex contributes to diet-induced obesity and adipose tissue inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Watanabe, T. Nakamura, S. Ishikawa, S. Fujisaka, I. Usui, K. Tsuneyama, Y. Ichihara, T. Wada, Y. Hirata, T. Suganami, H. Izaki, S. Akira, K. Miyake, H. Kanayama, M. Shimabukuro, M. Sata, T. Sasaoka, Y. Ogawa, K. Tobe, K. Takatsu, Y. Nagai
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 5 ページ: 1199-1209
  • DOI: 10.2337/db11-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum soluble MD-1 levels increase with disease progression in autoimmune prone MRL(lpr/lpr) mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 49(4) 号: 4 ページ: 611-620
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2011.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of innate IL-5-producing cells and their role in lung eosinophil regulation and antitumor immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikutani M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(2) 号: 2 ページ: 703-713
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-5 and IL-5 receptor in health and diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsu K
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 87 号: 8 ページ: 463-485
  • DOI: 10.2183/pjab.87.463
  • NAID: 130001224818
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of innate IL-5-producing non-T cells in the large intestine regarding responsiveness to IL-33 and IgA production (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Isoliquiritigenin and glycyrrhizin, representative components of Glycyrrhiza uralensis, inhibitactivation of NALP3 inflammasome (2012)
  • 著者名/発表者名: 本田裕恵
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] 天然物によるTh1依存性交叉提示増強の探索 Various phorbol esters promote Th1-dependent antigen cross-presentation by APCs (2011)
  • 著者名/発表者名: 刈米アイ
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The RP105/MD-1 complex plays critical roles in diet-induced obesity and adipose tissue inflammation independent of palmitate-TLR4 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The major IL-5-producing cells in the intestine and lung are c-kit+CD3ε- cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳橋努
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 甘草及びその成分はTLR4を介した免疫応答を直接制御する Glycyrrhizae Radix and its components directly regulate TLR4-mediated immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田裕恵
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The RP105/MD-1 complex plays critical roles in diet-induced obesity and adipose tissue inflammation independent of palmitate-TLR4 signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y.、 Watanabe Y.、 Nakamura T.、 Ikutani M.、 Kariyone A.、 Akira S.、 Miyake K. and Takatsu K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] 天然物によるTh1依存性交叉提示増強の探索 Various phorbol esters promote Th1-dependent antigen cross-presentation by APCs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariyone A.、 Ikutani M.、 Nagai Y. and Takatsu K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] The major IL-5-producing cells in the intestine and lung are c-kit+ CD3ε- cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi T.、 Ikutani M.、 Kouro T.、 Itakura A.、 Nagai Y.、 Takaki S. and Takatsu K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] 甘草及びその成分はTLR4を介した免疫応答を直接制御する Glycyrrhizae Radix and its components directly regulate TLR4-mediated immune responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda H.、 Nagai Y.、 Miyake K. and Takatsu K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Isoliquiritigenin and glycyrrhizin, representative components of Glycyrrhiza uralensis, inhibitactivation of NALP3 inflammasome.
  • 著者名/発表者名: 本田 裕恵
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Characterization of innate IL-5-producing non-T cells in the large intestine regarding responsiveness to IL-33 and IgA production.
  • 著者名/発表者名: 柳橋 努
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [備考] 富山県薬事研究所
  • URL: http://www.toyama-yakuji.com
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/
• [備考] 富山県薬事研究所
  • URL: http://www.toyama-yakuji.com
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学）免疫バイオ・創薬探索研究講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/
• [産業財産権] インフラマソーム活性制御剤 (2012)
  • 発明者名: 高津聖志、平井嘉勝、長井良憲、松永孝之、本田裕恵
  • 権利者名: 富山大学、富山県薬事研究所
  • 産業財産権番号: 2012-247766
  • 出願年月日: 2012-11-09