全ゲノムシーケンスを軸とした循環腫瘍細胞、原発巣・転移巣の特性解明と検査への応用

• 研究課題/領域番号: 23659295
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 前川 真人 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)
• 研究分担者: 渡邊 良久 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00362187) ; 瀬藤 光利 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20302664) ; 中村 利夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40283353) ; 椙村 晴彦 (椙村 春彦) 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 循環腫瘍細胞 / オミックス解析 / リピドミクス / 次世代シーケンサーーケンサー / 次世代シーケンサー

研究概要

大腸癌患者の原発巣(腫瘍中心部、浸潤先端部)、転移巣(リンパ節転移、肝転移)、末梢血中の循環腫瘍細胞のゲノムを中心として解析を行い、その性状を把握し臨床検査に役立つ技術を開発することを目的として研究を開始した。大腸癌細胞株の培養細胞をボランティアの健常人血液に混合した血液から腫瘍細胞を単離する実験を行った。磁気抗体分離法およびフローサイトメトリーを利用して捕捉し、スライドガラス上に回収するとともに、抗サイトケラチン抗体による免疫細胞染色によりがん細胞であることを同定する実験方法を確立した。ただし、癌患者血中の CTC は微量であり、特に早期の大腸癌患者ではほとんど CTC をつかまえるのは困難であった。大腸癌の腫瘍マーカーを iTRAQ 法(isobaric tags for relative and absolute quantitation method) で解析した。その結果、癌部で 1.62 倍高発現している LRPPRC (Leucine rich PPR motif containing protein)を見出した。この LRPPRC の発現を Tissue-Microarray 法を用いて免疫組織化学染色で調べたところ、癌の分化度との関連性を認めたので予後診断の指標となりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] R/G-band boundaries: Genomic instability and human disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maekawa M
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 419 ページ: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Future perspective on pharmacogenomics of severe hypoglycemia associated with sulfonylureas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Genma R,Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 13(1) 号: 5 ページ: 9-10
  • DOI: 10.2217/pgs.11.16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the inhibition of mitochondrial creatine kinase activity on the clinical diagnosis of suspected acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Sugiura A, Iwahara K, Sakai Y,Kishi K
  • 雑誌名: The Open Clinical Chemistry Journal 巻: 5 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cross-sectional study of glucose regulation in young adults with very low birth weight : impact of male gender on hyperglycaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Shirai K, Ohki S, Genma R, Morita H, Inoue E, Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 2 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2011-000327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methods and Strategies to Determine Epigenetic Variati on in Human Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maekawa M
  • 雑誌名: Epigenetics in Human Disease 巻: 2 ページ: 2-27
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-388415-2.00002-0
  • ISBN: 9780123884152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of unexpected serum CA19-9 elevation in Lewis-negative cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Taniguchi T, Baba S, Maekawa M
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: 49(3) 号: 3 ページ: 266-272
  • DOI: 10.1258/acb.2011.011213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocellular adenoma associated with familial adenomatous polyposis coli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Sakaguchi T, Kurachi K, Mori H, Tao, H, Nakamura T, Takehara Y, Baba S, Maekawa M, Sugimura H, Konno H
  • 雑誌名: World Journal of Hepatology 巻: 4(11) 号: 11 ページ: 322-326
  • DOI: 10.4254/wjh.v4.i11.322
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピジェネティクスの検査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川 真人
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 40(13) ページ: 1630-1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of unexpected serum CA19-9 elevation in Lewis-negative cancerpatients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Taniguchi T, Baba S, Maekawa M
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Future perspective on pharmacogenomics of severe hypoglycemia associated with sulfonylureas : reply from the authors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Genma R,Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 9-10
  • DOI: 10.2217/pgs.11.163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of unexpected serum CA19-9 elevation in Lewisnegative cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Taniguchi T, Baba S, Maekawa M
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 49(Pt3) ページ: 266-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma CCN2 (connective tissue growth factor; CTGF) is a potential biomarker in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Suda T, Kato M, Kaida Y, Hashimoto D, Inui N, Hamada E, Miyazaki O, Kurashita S, Fukamachi I, Endo K, Ng P Takehara K, Nakamura H, Maekawa M, Chida K
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 412 号: 23-24 ページ: 2211-2215
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の分子バイオマーカーの進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 雑誌名: 臨床透析 巻: 27(4) ページ: 375-380
• [雑誌論文] 生活習慣病で上昇する腫瘍マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41(6) ページ: 747-749
• [雑誌論文] AFP産生原発不明癌の1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 55 ページ: 34-34
  • 査読あり
• [学会発表] Laboratory automation system in molecular diagnostic testing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: The 8th International Conference of Clinical Laboratory Automation.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-04-11
• [学会発表] Standardization for Laboratory Medicine and National EQA Survey Program in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: Korean Association of Quality Assurance for Clinical Laboratory's 2012 autumn symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Laboratory automation system in molecular diagnostic testing (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: The 8th International Conference of Clinical Laboratory Automation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Standardization for Laboratory Medicine and National EQA Survey Program in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: Korean Association of Quality Assurance for Clinical Laboratory’s 2012 autumn symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] DNAメチル化（エピジェネティクス） (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 学会等名: 日本臨床検査専門医会春季大会(招待講演)
  • 発表場所: 宇部市
• [学会発表] MRSAの遺伝子タイピング法（PFGE法とrep-PCR法）の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤村 暢、名倉理教、石川仁子、山影 望、藤澤朋幸、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
  • 発表場所: 小田原市
• [学会発表] Study for basic performance of automated glucose analyzer GA09 model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Fujiwara A, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] Efficiency of COLD-PCR and High Resolution Melting for detecting K-ras mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Taniguchi T,Ishikawa J
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] ヒトゲノム不安定化部位として特定した染色体バンド境界に局在する疾患遺伝群の新たな特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久、前川真人
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Efficiency of COLD-PCR and High Resolution Melting for detecting K-ras mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Taniguchi T,Ishikawa J
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Study for basic performance of automated glucose analyzer GA09 model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Fujiwara A, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] ルイス酵素活性欠陥患者でCA-19-9が上昇したメカニズムに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悦子、谷口照美、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] AFP産生原発不明癌の1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
  • 学会等名: 日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] 標準臨床検査学 臨床化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川真人 他
  • 総ページ数: 346
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATAコンパクト版 第6版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村 聖 他
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子分析科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日本臨床検査同学院 遺伝子分析科学認定士制度委員会
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 克誠堂出版