海洋由来天然化合物exiguolideの新規抗腫瘍メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23659427
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 久保 裕司 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20332504)
• 研究分担者: 不破 春彦 東北大学, 生命科学研究科, 准教授 (90359638)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 創薬 / 癌 / 海洋生物 / 薬剤反応性 / シグナル伝達 / 薬学 / マイクロアレイ / 薬理学 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

海綿由来天然化合物exiguolideの抗腫瘍メカニズムの解明と,exiguolide骨格をもとにした構造類縁体を人工合成し新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.exiguolideは極めて低濃度で,培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)の増殖抑制効果を示した.この効果は動物モデルでも確認した.exiguolideの抗腫瘍メカニズムの一つは,癌細胞の細胞周期への作用であることが明らかとなった.これらの結果をもとに,exiguolide構造類縁体を数種類作成した.そこから,より効果が高く,生体毒性の少ない新規抗癌剤が開発されると考える.

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis and biological evaluation of (-)-exiguolide analogues: Importance of the macrocyclic backbone (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Kana Mizunuma, Makoto Sasaki, Takaya Suzuki, Hiroshi Kubo
  • 雑誌名: Organic & Bimolecular Chemistry 巻: 11 号: 21 ページ: 3442-3450
  • DOI: 10.1039/c3ob40131f
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1 and poor prognosis of lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 760-766
  • 査読あり
• [学会発表] An Anti-Cancer Effect Of Newly Synthesized Marine Macrolide, (-)-Exiguolide (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kubo H, Yamada M, Fuwa H, Fujino N, Takahashi T, Ota C, Yamaya M, and Kondo T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] An Anti-Cancer Effect Of Newly Synthesized Marine Macrolide, (-)-Exiguolide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, CA USA
• [学会発表] An anti-cancer effect of newly synthesized macrolide compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kubo H, Fuwa H, Kondo T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] An anti-cancer effect of synthesized macrolide. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国コロラド州デンバー
• [備考]
  • URL: http://www.apmid.med.tohoku.ac.jp/page4/page4.html